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《洛鉑基礎(chǔ)介紹(高效、低毒、不交叉耐藥).pptx》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。
1、高效、低毒、不交叉耐藥2鉑類發(fā)展史3順鉑1845年，意大利化學(xué)家佩綸（MichelPeyrone）合成1893年，配位化學(xué)創(chuàng)始人維爾納（AlfredWerner）解析cis-diamminedichloroplatinum(II)cisDDPtrans-diamminedichloroplatinum(II)trans-DDP4發(fā)現(xiàn)“惰性鉑電極能抑制大腸桿菌分裂”發(fā)現(xiàn)了第一個具有抗腫瘤活性的金屬配合物BarnettRosenberg,PhD..RosenbergB,VaneampLKrigasT.Platinumcomplexes.JNature,1
2、965,205:698腎毒性利尿劑的使用順鉑臨床研究向前推進(jìn)了一步抗癌譜僅局限在少數(shù)癌種與其他藥物有協(xié)同增效作用且擴(kuò)大抗癌譜鞏固了順鉑在臨床中的地位消化道反應(yīng)昂丹司瓊的出現(xiàn)使順鉑在癌癥化療中的地位更加鞏固順鉑不順6近代抗癌藥物發(fā)展的第3個里程碑抗癌譜廣、抗癌活性強、易于聯(lián)合化療促進(jìn)了化療“根治概念”的提出在過去30余年里有幾千個新的鉑類化合物進(jìn)入篩選，其中有28個化合物進(jìn)入臨床研究，有5個化合物已獲得批準(zhǔn)進(jìn)入市場，還有1～2個化合物或?qū)@得生產(chǎn)批文高效、低毒、不交叉耐藥7已上市的鉑類配合物鉑類首次上市藥品名稱上市國家生產(chǎn)企業(yè)第1代1978年Cispl
3、atin順鉑美國Squibb第2代1986年Carboplatin卡鉑英國Squibb第2代1995年Nedaplatin奈達(dá)鉑日本Shionogi?Seiyaku第3代1996年Oxaliplatin奧沙利鉑法國Sanofi第3代1999年Eptaplatin依鉑韓國Sunkyong第3代2005年Lobaplatin洛鉑中國CAIP8洛鉑的引進(jìn)、消化吸收、再創(chuàng)新德國ASTAMedica創(chuàng)新原研；2004年9月海南長安國際制藥成功轉(zhuǎn)化了洛鉑在中國的知識產(chǎn)權(quán)，獲得“洛巴鉑三水合及其制備、應(yīng)用”獨家專利(ZL94106670.3)；2005年9月獲SF
4、DA批準(zhǔn)50mg(國藥準(zhǔn)字H20050308)規(guī)格上市；2007年4月“洛鉑藥物研究與開發(fā)”獲“十一五”863計劃立項資助(課題編號：2006AA020608)2008年3月獲SFDA批準(zhǔn)10mg(國藥準(zhǔn)字H20080359)規(guī)格上市；2009年11月被遴選為國家醫(yī)保產(chǎn)品；2011年7月“一類抗腫瘤新藥洛鉑二次研究開發(fā)”獲貴州省科技重大專項立項資助[課題編號：黔科合中藥字(2011)5068]；2012年9月“一類抗腫瘤新藥洛鉑IV期臨床研究”獲“十二五”重大新藥創(chuàng)制科技重大專項立項資助(課題編號：2013ZX09014-001)。9注射用洛鉑通用名
5、：洛鉑英文名：Lobaplatin，LBP曾用名：D-19466，樂鉑，絡(luò)鉑化學(xué)名：1,2-二氨甲基-環(huán)丁烷-乳酸合鉑J.Welink,etal.JournalofChromatographyB,1996,675,107-111.VoegeliR,etal.JCancerRes.Clin.Oncol;1990,116,419-422.R.Voegeli,etal.Drugsoffuture,1992,17(10):883-886.鉑類抗腫瘤藥發(fā)展歷程cisplatincarbplatinnedaplatinoxaliplatinlobaplatins
6、unplatin1011Adduct作用機(jī)制[Pt(Ⅱ)A2X2][Pt(Ⅱ)A2X2][Pt(Ⅱ)A2(H2O)2]2+DNA/[Pt(Ⅱ)A2]CellularmembraneNuclearmembraneTransmembraneDissociationMigration+2X-(X22-)+2H2O[Pt(Ⅱ)A2]DNA-DNA-12分子特點鉑類通用名分子式分子量手性結(jié)構(gòu)第1代順鉑(NH3)2Cl2Pt300.60非第2代卡鉑C6H12N2O4Pt371.26非第2代奈達(dá)鉑C2H8N2O3Pt303.18非第3代奧沙利鉑C8H14N2O4P
7、t397.29單一對映結(jié)構(gòu)體第3代洛鉑C9H18N2O3Pt397.34非對映異構(gòu)體SSS(LP-D1)RRS(LP-D2)13理化性質(zhì)微溶：系指溶質(zhì)1g（ml）能在溶劑100--不到1000ml中溶解略溶：系指溶質(zhì)1g（ml）能在溶劑30--不到100ml中溶解鉑類通用名水中溶解度溶解度酸堿度第1代順鉑1mg/ml微溶5.5～7.5第2代卡鉑16mg/ml略溶5.0～7.0第2代奈達(dá)鉑10mg/ml略溶≥5.1第3代奧沙利鉑8mg/ml微溶5.0～7.0第3代洛鉑26mg/ml略溶6.0～8.014Adduct作用機(jī)制[Pt(Ⅱ)A2X2][Pt(
8、Ⅱ)A2X2][Pt(Ⅱ)A2(H2O)2]2+DNA/[Pt(Ⅱ)A2]CellularmembraneN
