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1、21845年，意大利化學(xué)家佩綸（MichelPeyrone）合成1893年，配位化學(xué)創(chuàng)始人維爾納（AlfredWerner）解析cis-diamminedichloroplatinum(II)cisDDPtrans-diamminedichloroplatinum(II)trans-DDP順鉑—”佩倫鹽”3發(fā)現(xiàn)“惰性鉑電極能抑制大腸桿菌分裂”發(fā)現(xiàn)了第一個具有抗腫瘤活性的金屬配合物BarnettRosenberg,PhD..RosenbergB,VaneampLKrigasT.Platinumcomplexes.JNature,1965,205:698
2、順鉑—“偶然發(fā)現(xiàn)”腎毒性水化推進研究適應(yīng)癥局限與5-FU聯(lián)用順利上市惡心嘔吐昂丹司瓊上市鞏固地位原因解決方案意義第一次，1974年第二次，1976年第三次，上市后順鉑不順45洛鉑的引進、消化吸收、再創(chuàng)新德國ASTAMedica創(chuàng)新原研；2004年9月海南長安國際制藥成功轉(zhuǎn)化了洛鉑在中國的知識產(chǎn)權(quán)，獲得“洛巴鉑三水合及其制備、應(yīng)用”獨家專利(ZL94106670.3)；2005年9月獲SFDA批準(zhǔn)50mg(國藥準(zhǔn)字H20050308)規(guī)格上市；2007年4月“洛鉑藥物研究與開發(fā)”獲“十一五”863計劃立項資助(課題編號：2006AA020608)200
3、8年3月獲SFDA批準(zhǔn)10mg(國藥準(zhǔn)字H20080359)規(guī)格上市；2009年11月被遴選為國家醫(yī)保產(chǎn)品；2011年7月“一類抗腫瘤新藥洛鉑二次研究開發(fā)”獲貴州省科技重大專項立項資助[課題編號：黔科合中藥字(2011)5068]；2012年9月“一類抗腫瘤新藥洛鉑IV期臨床研究”獲“十二五”重大新藥創(chuàng)制科技重大專項立項資助(課題編號：2013ZX09014-001)。鉑類抗腫瘤藥發(fā)展歷程cisplatincarbplatinnedaplatinoxaliplatinlobaplatinsunplatin67分子特點鉑類通用名分子式分子量手性結(jié)構(gòu)第1
4、代順鉑(NH3)2Cl2Pt300.60非第2代卡鉑C6H12N2O4Pt371.26非第2代奈達(dá)鉑C2H8N2O3Pt303.18非第3代奧沙利鉑C8H14N2O4Pt397.29單一對映結(jié)構(gòu)體第3代洛鉑C9H18N2O3Pt397.34非對映異構(gòu)體SSS(LP-D1)RRS(LP-D2)8理化性質(zhì)微溶：系指溶質(zhì)1g（ml）能在溶劑100--不到1000ml中溶解略溶：系指溶質(zhì)1g（ml）能在溶劑30--不到100ml中溶解鉑類通用名水中溶解度溶解度酸堿度第1代順鉑1mg/ml微溶5.5～7.5第2代卡鉑16mg/ml略溶5.0～7.0第2代奈達(dá)鉑
5、10mg/ml略溶≥5.1第3代奧沙利鉑8mg/ml微溶5.0～7.0第3代洛鉑26mg/ml略溶6.0～8.0順鉑卡鉑奈達(dá)鉑奧沙利鉑洛鉑血漿蛋白結(jié)合率%90357752524h尿液排泄量%19-346740-695070血漿半衰期h57--73292--13402.2指標(biāo)藥物藥代動力學(xué)PhaseIIandpharmacokineticstudyoflobaplatininpatientswithrelapsedovariancancer.BrJCancer.1995Jun;71(6):1302-7.史健,袁志芳,劉偉娜等.國產(chǎn)注射用洛鉑在惡性腫瘤患
6、者體內(nèi)藥動學(xué)的研究.中國藥學(xué)雜志,2007;42(24):1888-1891.10洛鉑對多種腫瘤細(xì)胞敏感頭部腦膠質(zhì)瘤鼻咽癌喉癌口腔癌胸部肺癌乳腺癌食道癌縱隔腫瘤惡性胸膜間皮瘤腹部胃癌肝癌膽管癌胰腺癌結(jié)直腸癌生殖睪丸癌前列腺癌宮頸癌卵巢癌子宮內(nèi)膜癌泌尿腎癌膀胱輸尿管血液慢粒淋巴瘤四肢骨肉瘤皮膚黑色素瘤1、年齡＞65歲；多次化療；或既往出現(xiàn)Ⅳ度骨髓抑制注意監(jiān)測血小板2、凝血功能障礙、多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移患者慎用3、選擇恰當(dāng)聯(lián)合化療方案，避免與血小板抑制嚴(yán)重的藥物聯(lián)用聯(lián)合1、計算肌酐清除率，調(diào)整用藥劑量：80ml/min以上正常劑量給藥；40-80ml/min減量
7、20%；40ml/min以下不建議使用2、根據(jù)血液毒性調(diào)整下一周期劑量：血液毒性為Ⅰ-Ⅲ度時，洛鉑下一周期劑量不變；血液毒性為IV度時，洛鉑劑量在上一周期的基礎(chǔ)上減20%3、按照CIT專家共識指南處理：PLT低于50×109/L時使用升PLT藥物1、一般出現(xiàn)在化療2~3周期后；2、化療后7-10天出現(xiàn)，10~14天達(dá)最低值，約3周左右恢復(fù)3、21天左右恢復(fù)正常，暫未恢復(fù)者延遲化療周期洛鉑劑量限制性毒性--PLT可防可控可逆劑量限制性毒性（DLT)：隨著劑量增大化療藥物必然會出現(xiàn)的毒副反應(yīng)肌酐清除率計算公式：肌酐清除率(Ccr)ml/min=[(140
8、-年齡)*體重(kg)]/0.818*血肌酐（Scr），女性(Ccr)是按上述計算結(jié)果*0.85洛鉑的劑量限
