吲哚-3-甲醛的合成方法比較研究.pdf

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1、第38卷第5期化工技術(shù)與開發(fā)Vo1．38No．52009年5月Technology&DevelopmentofChemicalIndustryMay．2009吲哚一3一甲醛的合成方法比較研究陳素琴，黃向紅2(1．溫州大學(xué)化學(xué)與材料工程學(xué)院，浙江溫州325027；2．浙江樹人大學(xué)生物與環(huán)境工程學(xué)院，浙江杭州310015)摘要：以吲哚、三氯氧磷和DMF為原料合成吲哚一3．甲醛，分析了影響反應(yīng)的諸因素。方法2合成的反應(yīng)收率為96．4％，而方法1合成的收率僅29．0％。得到的產(chǎn)品經(jīng)HNMR13CNMR、MS和IR檢測，證實結(jié)構(gòu)。在不同條件下進行反應(yīng)，采用方法2比方

2、法1的反應(yīng)收率高，形成晶體且色澤好。滴加三氯氧磷后，提高反應(yīng)溫度、縮短反應(yīng)時間對提高反應(yīng)的收率有利；極性溶劑對反應(yīng)有利，非極性溶劑對反應(yīng)不利；反應(yīng)停止后，迅速降低反應(yīng)體系內(nèi)溫度，對抑制副反應(yīng)有利，提高了處理效果，得到更多的產(chǎn)品。關(guān)鍵詞：吲哚；合成；影響因素中圖分類號：o625文獻標識碼-A文章編號：1671．9905(2009)05—0005．03吲哚一3一甲醛是一種重要的醫(yī)藥和有機中間體，方程式(Scheme1)，以吲哚、DMF為原料在氮氣?？梢院铣稍S多具有生理活性和藥理活性的化合物。護以及三氯氧磷的催化下酰化合成3一吲哚甲醛，經(jīng)劉仲齊等【IJ用吲哚一3

3、一甲醛合成吲哚乙酸，作為植物柱層析、紅外、核磁和質(zhì)譜分析，確定產(chǎn)品結(jié)構(gòu)，收率生長劑調(diào)節(jié)小麥等作物的生長。劉捷等L2]通過為96．4％。并探討了反應(yīng)溫度、反應(yīng)時間、溶劑和Wittig反應(yīng)、Wittig—Homer反應(yīng)和相轉(zhuǎn)移Wittig反后處理的反應(yīng)效果的影響。應(yīng)合成29個新的3一(取代苯基乙烯基)吲哚化合物，利用幾種藥理模式進行抗腫瘤和免疫活性選擇，結(jié)DMF~CHO果表明，5個化合物對HCT-8，KB和Be17402細胞NNHH株有效，1個化合物具有較高的增強免疫活性。徐美華等【3J研究了以吲哚．3一甲醛合成的藥物吲哚美Scheme1辛抗腫瘤的作用機理。陳

4、祥等l4】采用KMnO4氧化1實驗部分3一吲哚甲醛制得叼I哚一3一甲酸。陳桃紅等[5]以吲哚一3一甲醛為原料合成了4個新的甲氧羰基吲哚一3一甲醛1．1試劑與儀器苯醇化合物，可用于合成醫(yī)藥和農(nóng)藥。吲哚、二氯甲烷、DMF、三氯氧磷。旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀葛裕華、吳亞明、薛忠俊以2一甲基一3．硝基苯胺ZF一98，無水無氧裝置(自制)，核磁共振儀Bruker為原料，經(jīng)重氮化反應(yīng)先合成2一溴一6一硝基甲苯，2．300，紅外光譜儀Necolet360，質(zhì)譜儀Agilent5975。溴一6一硝基甲苯再與N，N一二甲基甲酰胺二甲基縮醛1．2吲哚一3一甲醛的合成合成4一溴吲哚，4一溴吲

5、哚與N，N一二甲基甲酰胺和三方法1：氮氣保護下，2．34g(0．02too1)吲哚和氯氧磷反應(yīng)得4一溴吲哚．3一甲醛6，他們還設(shè)計了以新蒸無水二氯甲烷2．5mL和新蒸DMF2．3mL于對甲苯腈為起始原料，經(jīng)混酸硝化、N，N一二甲基甲50mL三口燒瓶中，冰水浴攪拌，緩慢滴加5mL新酰胺二甲基縮醛(DIm)縮合、RaneyNi．水合肼蒸無水二氯甲烷和2．8mL三氯氧磷組成的混合溶還原環(huán)化先合成6一氰基吲哚，再與三氯氧磷和N，液，繼續(xù)反應(yīng)約1h，溶液呈橘黃色渾濁狀，在滴液漏N一二甲基甲酰胺經(jīng)Vilsmeier反應(yīng)，合成了6一氰基吲斗中緩慢滴加適量的飽和碳酸鈉至中

6、性，加入適量哚-3．甲醛【．7j的工藝。此外葛裕華、吳亞明、薛忠俊乙酸乙酯分離，飽和食鹽水反復(fù)洗滌至中性，無水硫以及周明星采用5一甲氧基吲哚經(jīng)Vilsmeier反應(yīng)制酸鈉干燥，經(jīng)濃縮，干燥得目標產(chǎn)物0．839g，收率得5一甲氧基吲哚一3一甲醛。本項目研究合成反應(yīng)29％基金項目：國家“九五”重點攻關(guān)項目子課題作者簡介：陳素琴(1972一)，女，學(xué)士，實驗師，研究方向：精細有機合成，E～mail：csqcsq125@163．tom收稿日期：2008．12—246化工技術(shù)與開發(fā)第38卷方法2：氮氣保護下，在250mL三口燒瓶中加2．3反應(yīng)時間對反應(yīng)的影響入2．8

7、9g(0．025mo1)吲哚和15mLDMF，于冰浴比較方法1和方法2，可以看出方法1反應(yīng)需攪拌，緩慢滴加2．5mL三氯氧磷，滴加完畢后，溫要的時間比方法2的長，尤其是滴加完三氯氧磷之度調(diào)至40℃，反應(yīng)液很快變?yōu)轷r黃色固體后，停止后。但方法1的收率不到方法2收率的1／3?？梢苑磻?yīng)。加入15g冰溶解固體，得黃色溶液，然后用解釋的原因是，反應(yīng)時間的增長，增加了副產(chǎn)物的生飽和碳酸鈉調(diào)整pH直至中性，在充分攪拌下將溶成，且方法1，反應(yīng)體系較長時間在低溫、流動性差液加熱到沸騰，有大量乳黃色固體出現(xiàn)，冰箱過夜，的情況下，部分反應(yīng)物沒有機會參與反應(yīng)，使得反應(yīng)過濾，干燥得

8、淺黃色晶體3．45g，收率96．4％。H收率大大下降；而采用方法2