吲哚合成方法

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1、吲哚一詞來源于印度的英文單詞（India）：在十六世紀從印度進口的藍色染料被稱作靛籃。將此染料化學降解可得到氧化的吲哚－吲哚酚和羥基吲哚。吲哚在1866年通過在鋅粉作用下蒸餾羥基吲哚第一次被制備出來。吲哚可能是自然界中分布最廣的雜環(huán)化合物。色氨酸是必需的氨基酸，也是大多數(shù)蛋白質(zhì)的組成部分。它還可作為各種色胺、吲哚和2，3－二氫吲哚的生物合成前體。在動物中，存在于血液中的5－羥基色胺（5－HT）是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中非常重要的神經(jīng)遞質(zhì)，在心血管和胃腸道中也起很大作用。結構類似的激素褪黑素被認為能控制生理功能的晝夜節(jié)律。植物王國中色胺酸衍生物包括3－吲哚基乙酸，它是一種有效的植物生長調(diào)節(jié)激素

2、；以及大量不同結構的二級代謝產(chǎn)物－吲哚類生物堿，這一類化合物由于其有效的生理活性被廣泛作為藥物使用。吲哚的結構單元也大量出現(xiàn)在許多人工合成的藥物中，如具有消炎鎮(zhèn)痛作用的環(huán)氧酶抑制劑吲哚美辛，止吐作用的5－HT3受體拮抗劑昂丹司瓊等。由于吲哚在天然產(chǎn)物全合成和藥物合成中的重要性，有機合成領域不斷有大量關于吲哚環(huán)的全新合成方法和改進方法出現(xiàn)，已經(jīng)形成了一個相當系統(tǒng)的合成框架，以下是一些目前可行的最重要的合成方法及示例。1．通過醛和酮的苯腙的制備方法（1）Fischer合成法Fischer吲哚合成法發(fā)明于1883年，利用苯腙在酸或Lewis酸催化下通過重排反應，親核關環(huán)，再消除氨而形成吲

3、哚環(huán)1事實上，有時將醛或酮與苯肼在乙酸中一起加熱即可發(fā)生“一鍋煮”的反應2，生成的苯腙可不經(jīng)分離直接發(fā)生重排反應。甲基苯磺酸、陽離子交換樹脂及三氯化磷都可有效地催化環(huán)化反應，有時在室溫或更低的溫度下反應也可進行3。苯環(huán)上的供電基能提高Fischer環(huán)化反應的速率，而吸電基則降低反應速率。但帶有硝基的苯腙在合適的酸和反應條件下也可較好地發(fā)生反應，如甲苯與多聚磷酸的兩相混合物4或三氟化硼的乙酸溶液5。多步Fischer反應的詳細機理仍不能完全確定，但有一點可以肯定的是，最重要的一步碳碳鍵形成的反應是與Claisen重排類似的電環(huán)化反應。（1）Grandberg合成法61．通過鄰－（2－

4、氧代烷基）苯胺的制備方法（1）Reissert合成法7（2）Leimgruber-Batcho合成法Leimgruber-Batcho合成法8是最廣泛使用的新方法之一，其主要是利用芳環(huán)硝基鄰位或吡啶α，β位9甲基的酸性與作為“一碳單位”的烯胺縮合而引入吲哚α-碳。該方法首先將鄰硝基甲苯結構的底物與二甲基甲酰胺二甲縮醛（DMF-DMA）在DMF中加熱回流（無須加堿）縮合形成烯胺中間體，然后將硝基還原，經(jīng)過分子內(nèi)關環(huán)形成吲哚環(huán)。據(jù)報道，三（1-派啶基）甲烷與雙（二甲氨基）-叔丁氧基甲烷是比DMF-DMA更有效的“一碳單位”試劑10。11還原試劑通常使用金屬與酸的組合，也可采用鈀碳/甲酸

5、銨（或甲酸/三乙胺）12，還原鐵粉/醋酸/硅膠13或市售三氯化鈦鹽酸溶液/醋酸銨14。1．通過鄰炔基芳胺的制備方法152．通過鄰甲酰替苯胺的制備方法（1）Madelung合成法163．通過α－芳氨基羰基化合物的制備方法（1）Bischler合成法174．通過吡咯的制備方法185．通過鄰取代硝基芳烴衍生物的制備方法（1）Bartoli合成法191．通過N-芳基烯胺的制備方法202．通過N-烯丙基鄰鹵芳胺的制備方法213．通過烯胺和對苯醌的制備方法（1）Nenitzescu合成法2211．通過芳胺的制備方法（1）Gassman合成法2312．通過鄰?；Ｌ姹桨返闹苽浞椒ǎ?）Furst

6、ner合成法2413.通過鄰異氰基苯乙烯的制備方法（1）Fukuyama合成法2514.通過鄰氯乙?；及返闹苽浞椒ǎ?）Sugasawa合成法2615.通過氮賓成環(huán)的制備方法2716.通過芳炔成環(huán)的制備方法2817.通過鄰硝基苯乙烯的制備方法2918.通過二氫吲哚的制備方法30參考文獻：[1].Shriner,R.L;Ashley.W.C.andWelch,E.,Org.Synth.,Coll.Voll.III,1955,725,Prep.of2-Phenylindole[2].Rogers,C.V.andCorson,B.B.,Org.Synth.,Coll.Voll.IV,1

7、963,884,Prep.of1,2,3,4-Tetrahydrocarbazole[3].(a)Murakami,Y.;Yokoyama,Y.;Miura,T.;Hirasawa,H.;Kamimura,Y.andIzaki,M.,Heterocycles,1984,22,1211,p-ToluensulfonicAcidandCationExchangeResininAproticSolvent:ValuableCatalystforFischerIndoliza