生物電子等排原理在藥學(xué)設(shè)計(jì)中的應(yīng)用

《生物電子等排原理在藥學(xué)設(shè)計(jì)中的應(yīng)用》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。

1、科I技f論j壇科生物電子等排原理在藥學(xué)設(shè)計(jì)中的應(yīng)用敬娟韓佳(西南交通大學(xué)生命科學(xué)與工程學(xué)院，四川成都610031)摘要：生物電子等排原理在藥物設(shè)計(jì)和結(jié)構(gòu)修飾中起著重要作用。本文介紹了生物電子等排體的概念，分類以及常見的生物電子等排原理在藥物優(yōu)化中應(yīng)用。關(guān)鍵詞：生物電子等排體；藥物設(shè)計(jì)；結(jié)構(gòu)修飾先導(dǎo)化合物的優(yōu)化是新藥研究的有效方異構(gòu)體的4倍。己烷雌酚與其他雌二醇法。生物電子等排原理是先到化合物優(yōu)化的常的非環(huán)類似物，因?yàn)闆]有雙鍵結(jié)構(gòu)，而碳用手段。生物電子等排體除了常見的一價(jià)、二碳單鍵可自由旋轉(zhuǎn)為與雌激素立體結(jié)構(gòu)價(jià)、三價(jià)和四價(jià)原子與基團(tuán)外，還包括環(huán)與非環(huán)相

2、似的構(gòu)象[31。但也正是由于C—C單鍵可結(jié)構(gòu)、可交換的基團(tuán)、基團(tuán)反轉(zhuǎn)。本文簡述了上以自由旋轉(zhuǎn)，形成的構(gòu)象不如己烯雌酚述生物電子等排體在藥物設(shè)計(jì)的應(yīng)用。1概念及分類生物電子等排原理是將化合物結(jié)構(gòu)中的某些原子或基團(tuán)，用其外層電子總數(shù)相等(同價(jià))或在體積、形狀、構(gòu)象、電子分布、脂水分配系數(shù)pKa，化學(xué)反應(yīng)性和氫鍵形成能力等重要參數(shù)上存在相似性的原子或基團(tuán)進(jìn)行替換，而所產(chǎn)似，在pKa、logP等理化性質(zhì)方面也很相似。所生的新化合物的一種方法【1]。以，一S％NH：和一C00H可以說是具有真正意生物電子等排體分為經(jīng)典的生物電子等義上的生物電子等排體。排體與非經(jīng)

3、典的生物電子等排體兩大類。經(jīng)典33基團(tuán)反轉(zhuǎn)的生物電子等排體包括，一價(jià)原子和基團(tuán)(如基團(tuán)反轉(zhuǎn)是常見的一種非經(jīng)典電子等排類一OH、CHX一)、二價(jià)原子與基團(tuán)(如一CH型，是同一功能基團(tuán)間進(jìn)行的電子等排。一COR一0一、一S一、NH)、三價(jià)原子與基團(tuán)(如=N一、與ROC一都是酯，在原來的羧酸和醇的結(jié)構(gòu)差=CH一)、四價(jià)原子與基團(tuán)(如=c=、=si-)。非經(jīng)別不大的情況下，這兩種酯的空間效應(yīng)和電性典的生物電子等排體包括，環(huán)與非環(huán)結(jié)構(gòu)、可交效應(yīng)亦較近似，所以這種酯基反轉(zhuǎn)?？勺鳛殡姄Q的基團(tuán)(如磺酰胺基和羧基)、基團(tuán)反轉(zhuǎn)(如子等排體應(yīng)用。鎮(zhèn)痛藥哌替啶是哌啶羧酸的酯

4、，一COOR、一OCOR)。而安那度爾是哌啶醇的酯，兩者具有相似的溶2經(jīng)典的生物電子等排體的藥物設(shè)計(jì)解度，藥理作用相同。但安那度兒的鎮(zhèn)痛作用2．1一價(jià)生物電子等排體是哌替啶的16倍?？勾萍に厮幬锼舴?1)苯環(huán)被甲基取4結(jié)論代后得到化合物(2)，進(jìn)一步將一CH3換成一OH生物電子等排原理在藥物結(jié)構(gòu)的修飾和優(yōu)和一c1得到化合物(3)和(4)。研究表明，化合物化中雖發(fā)揮著重要作用，但是用生物電子等排(2)、(3)和(4)對乳腺中的雌激素受體有選擇性體修飾后的藥物分子，雖已達(dá)到了預(yù)定的改造作用。(見圖1)2．2二價(jià)生物電子等排體局麻藥普魯卡因酯基中的一O

5、一被其電子(上接177頁)上要營造好共贏、共享、平I81喬聞鐘，郭嵐，廖方偉．高校教師隱性知識共享等排體一s一和一NH一取代，得到了硫卡因和普等、創(chuàng)新的學(xué)院文化，努力為知識共享提供有效的困境研究【J】．情報(bào)理論與實(shí)踐2oo8,(~魯卡因胺。其中，硫卡因的局麻作用比普魯卡因操作平臺的同時(shí)配套相應(yīng)的薪酬激勵制度，打造【9]胡麗，陳德玲，黃克瓊．高校隱}生知識共享及其運(yùn)大2倍，而普魯卡因胺的局麻作用僅為普魯卡好良好的知識共享環(huán)境。其次，加強(qiáng)教學(xué)活動中知45-,~式研究『J1．科技進(jìn)步與對策2007,(8)．因的l％，目前主要用于治療心律不齊。識創(chuàng)新的場所建

6、設(shè)，打破知識共享的障礙與邊界，[1o]王麗麗，金秀明，婁穎，董佩抗．高校科研團(tuán)隊(duì)知2．3三價(jià)生物電子等排體這樣可以不斷地提高自身的教學(xué)實(shí)力，有效培養(yǎng)識共享激勵策略分析叨．武漢工程大學(xué)學(xué)~,2009，毛果蕓香堿是膽堿神經(jīng)M受體激動劑。由滿足市場需求的人才。(4)于它是內(nèi)酯結(jié)構(gòu)，易水解，不穩(wěn)定。將環(huán)上的參考文獻(xiàn)[11]陳迅．新升本科院校知識管理的研究【DI．安徽一CH=改換成電子等排體一N=，變成氨基甲酸[1]劉娟．高校知識共享可能性的博弈分析『J]．學(xué)農(nóng)業(yè)大學(xué)．2OO8(6)內(nèi)酯結(jié)構(gòu)。氨基甲酸酯本比甲酸酯更為穩(wěn)定，改海20O73)．[12J易紅聯(lián)，冷云

7、飛．阻礙高校知識原因分析及對策變后藥物的穩(wěn)定性增強(qiáng)。陳茵，王心剛，孫凡．高校知識共享的障礙分析及思考叨．云南科技管~2005(2)2．4四價(jià)生物電子等排體及環(huán)系等價(jià)體對策研究叨．情報(bào)資料工作2009，(21．作者簡介：宋艷(1981，l2~)，女，漢，山東濰坊在生物電子等排的應(yīng)用中，由于c、原f3】諸葛劍平，史清華．高校知識共享的動因、障礙人，助教，管理學(xué)碩士，研究方向?yàn)閼?zhàn)略管理與知子之間在原子大小、負(fù)電性和親脂性等方面有及對策叨．上海管理科學(xué)2007,(3)．識管理。很大差異，而且si—H鍵也很不穩(wěn)定，所以這類劉娟胸學(xué)禹．高校內(nèi)部知識共享的障礙及對

8、策胡永政(1966～)男，安徽祁門人，黃山學(xué)院經(jīng)電子等排體之間的替換還存在很大局限性。四．南京工業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào)(