羥甲香豆素微乳對(duì)大鼠的經(jīng)皮亞慢性毒性試驗(yàn)-論文.pdf

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1、AnimalHusbandry&VeterinaryMedicine2014Vo1．46No．3羥甲香豆素微乳對(duì)大鼠的經(jīng)皮亞慢性毒性試驗(yàn)付明哲，宋曉平，李廣，白波(西北農(nóng)林科技大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué)院，陜西楊凌712100)摘要：為了研究羥甲香豆素微乳對(duì)大鼠的經(jīng)皮亞慢性毒性，本試驗(yàn)采用不同劑量涂皮染毒法，從大鼠的臨床表現(xiàn)、體重變化、血液生理指標(biāo)、血液生化指標(biāo)、臟器指數(shù)及臟器病理等方面來(lái)觀察羥甲香豆素微乳對(duì)大鼠產(chǎn)生的毒性反應(yīng)。結(jié)果顯示：高劑量羥甲香豆素微乳劑能顯著降低大鼠體重和血液紅細(xì)胞數(shù)(P<0．05)，對(duì)血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶、尿素氮及總膽紅素有顯著影響(P<0．05)；羥甲香

2、豆素微乳對(duì)大鼠的臟器指數(shù)、總蛋白、白蛋白葡萄糖、肌酐及總膽固醇無(wú)顯著差異(P>0．05)；對(duì)大鼠肝、肺及腎臟有一定程度的損害，對(duì)心臟、脾、卵巢、睪丸及皮膚未見(jiàn)病理?yè)p害作用。關(guān)鍵詞：亞慢性毒性；羥甲香豆素微乳；大鼠中圖分類(lèi)號(hào)：$852．74文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A文章編號(hào)：0529—5130(2014)03—0080—04羥甲香豆素具有殺蟲(chóng)、抗凝血、抗病毒、抗腫(0．27g／kg，低劑量Ⅲ組)和生理鹽水組(對(duì)照組，瘤、抗氧化及利膽等多種藥理作用?，對(duì)兔癢螨具Ⅳ組)。大鼠脊柱兩側(cè)用8％硫化鈉脫毛(6on×6有顯著殺滅活性J，其微乳制劑可顯著增加羥基香cm)，每天1次涂皮給藥，對(duì)照組給予相同體積生理豆素的溶

3、解度，在皮膚兩側(cè)快速形成較高的濃度梯鹽水，預(yù)試驗(yàn)7d，正式經(jīng)皮給藥28d。度，從而大大提高藥物的透皮速率，給藥后的藥物釋1．3觀察指標(biāo)放時(shí)問(wèn)更長(zhǎng)，血藥濃度更加平穩(wěn)。然而，有關(guān)羥每周定時(shí)空腹稱(chēng)體重1次，記錄進(jìn)食量，計(jì)算體甲香豆素微乳防治動(dòng)物螨病的安全性尚未見(jiàn)到相關(guān)報(bào)增重、生長(zhǎng)率。每周各組隨機(jī)抽取大鼠5只，測(cè)定血道。本試驗(yàn)采用固定劑量涂皮染毒法對(duì)受試大鼠連續(xù)常規(guī)及血液生化等的影，停藥后每組均解剖雌、雄大用藥，觀察大鼠生理狀況、生長(zhǎng)發(fā)育、血液生理生化鼠各5只，測(cè)定臟器指數(shù)、組織病理變化。指標(biāo)及各臟器的組織形態(tài)學(xué)變化，探討羥甲香豆素微1．4統(tǒng)計(jì)分析乳亞慢性毒性的效應(yīng)譜和靶器官，為生產(chǎn)中合理應(yīng)用小鼠增

4、重、血液生理生化指標(biāo)和臟器系數(shù)均用采羥甲香豆素微乳防治動(dòng)物螨病提供技術(shù)參考。用SPSS17．0軟件進(jìn)行方差分析。數(shù)據(jù)以“平均數(shù)-4-標(biāo)準(zhǔn)差”表示。1材料與方法2結(jié)果1．1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與藥品sD大鼠80只，體重為200～300g，雌雄均各2．1臨床癥狀及體增重變化半，購(gòu)自第四軍醫(yī)大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心。羥甲香豆素微試驗(yàn)第5天，I組大鼠采食量下降，繼而被毛粗孚L自帶0。糙，精神沉郁。在第7天后，未見(jiàn)其他異常表現(xiàn)；其1．2方法余各組大鼠的采食和飲水組間無(wú)明顯差異。試驗(yàn)動(dòng)物隨機(jī)分為4組，每組20只，雌雄各半，由表1可以看出，試驗(yàn)第28天I組大鼠體增重、分別設(shè)1／10LD50(6．78g／kg，高劑量I組)、1

5、／50增長(zhǎng)率顯著低于其余各組(P<0．05)，其他組間差異LD50(1．36g／kg，中劑量Ⅱ組)、1／250LD50不顯著(P>0．05)。表1羥甲香豆素微乳對(duì)大鼠體重影響g注：同列肩標(biāo)不同小寫(xiě)字母表示差異顯著(P<0．05)，相同字母表示差異不顯著(P>0．05)。下同作者簡(jiǎn)介：付明哲(1969一)，男，碩士研究生，實(shí)驗(yàn)師收稿日期：2013—07—15；修回El期：2014—01—19通信作者：宋曉平，教授，研究方向?yàn)橹蝎F醫(yī)藥理學(xué)研究，E一基金項(xiàng)目：國(guó)家科技支撐計(jì)劃(2008BADB4B05)mail：sxpxbnl@163．COB畜牧與獸醫(yī)2014年第46卷第3期2．2血液生理指標(biāo)白細(xì)

6、胞指標(biāo)顯著高于對(duì)照、Ⅱ及Ⅲ組(PO．05)。除上述差異外，各時(shí)紅細(xì)胞顯著低于對(duì)照、Ⅱ和Ⅲ組(PO．05)。試驗(yàn)第21和28天，I組小板壓積等差異均不顯著(P>O．05)。表2大鼠血液生理指標(biāo)的結(jié)果注：生理參考值，紅細(xì)胞(5．51±0．53)xlO／L；血紅蛋白(126．18±8．96)g／L；白細(xì)胞(7．97±5．12)×10兒；血小板數(shù)(472．85~134．28)xlO。／L；血小板壓積(2．26~0．32)mL／L2．3血

7、液生化指標(biāo)脾、胸腺指數(shù)與對(duì)照組比無(wú)明顯差異(P>O．05)。從表3可知，試驗(yàn)第7～28天，I組血清谷丙轉(zhuǎn)2．5臟器病理組織學(xué)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶及總膽紅素的值顯著結(jié)果見(jiàn)圖1—3。高劑量組有的肝臟不同程度的高于對(duì)照組(P