eb病毒相關(guān)惡性腫瘤研究進(jìn)展

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1、中國小兒血液與腫瘤雜志2013年12月第l8卷第6期JChinaPediatrBloodcancer，December2013，Vol18，No．6·245·DOI：10．3969／j．issn．1673-5323．2013．06．002·專題論壇·EB病毒相關(guān)惡性腫瘤研究進(jìn)展賴輝紅馬廉EB病毒(Epstein-Barrvirus，EBV)屬皰疹病毒胞DNA自身修復(fù)并鈍化細(xì)胞循環(huán)周期起始位點，導(dǎo)科亞科中惟一能引起人類感染的淋巴濾泡病毒，致細(xì)胞基因不穩(wěn)定，引起細(xì)胞發(fā)生癌變l2J。近5O年來的研究證

2、明EBV與淋巴瘤、白血病、移植EBV隱性感染具有多態(tài)性，I型隱性感染病毒后淋巴增生性疾病、鼻咽癌、胃癌等多種人類腫瘤發(fā)產(chǎn)物有EBNA一1和EBERS，主要出現(xiàn)于Burkitt淋巴生有關(guān)。由于EBV對人類的普遍易感性，近年有關(guān)瘤。新生物的細(xì)胞由于沒有EBV特異性細(xì)胞毒性EBV的免疫學(xué)特性、逃避機(jī)體免疫應(yīng)答的機(jī)制、淋巴細(xì)胞(EBV．CTL)靶抗原的表達(dá)，因而較容易逃EBV感染相關(guān)疾病的致瘤機(jī)制以及治療方法等研避免疫監(jiān)視。Ⅱ型隱性感染的病毒產(chǎn)物有EBNA一1、究有了很大進(jìn)展，本文就相關(guān)問題進(jìn)行闡述。L

3、MPS、EBERS，主要涉及鼻咽癌、霍奇金淋巴瘤和某1EB病毒感染后的致瘤機(jī)制EBV是一種親人些T細(xì)胞淋巴瘤。Ⅲ型隱性感染中，所有的類B細(xì)胞的病毒，90％以上的成人血清中可檢測到EBNAS、LMPS、EBERS均有表達(dá)。常見于免疫受損EBV抗體。它在人體內(nèi)主要侵襲B淋巴細(xì)胞與鼻患者的淋巴增生性疾病和傳染性單核細(xì)胞增多癥。咽部上皮細(xì)胞，在受到感染的細(xì)胞中以2種方式存Ⅳ型隱性感染僅發(fā)生在健康的病毒攜帶者的B淋在：(1)產(chǎn)病毒感染，以線型分子形式插人宿主細(xì)胞巴細(xì)胞中?。染色體DNA中，進(jìn)行完整的DNA

4、復(fù)制、轉(zhuǎn)錄、翻譯2EBV感染相關(guān)的惡性腫瘤疾病和病毒裝配，并釋放病毒顆粒，導(dǎo)致細(xì)胞裂解；(2)2．1EBV與霍奇金淋巴瘤(HL)在澳大利亞、歐潛伏感染，以環(huán)狀分子形式游離于細(xì)胞DNA之外，洲、北美洲，30％～50％的HL與EBV感染有關(guān)，而隨細(xì)胞分裂持續(xù)存在于細(xì)胞中，不釋放病毒。這種在亞洲的某些地區(qū)以及非洲、拉丁美洲，EBV檢出處于靜止?fàn)顟B(tài)的病毒一旦處于活化狀態(tài)即可成為包率高達(dá)100％[32。HL在人群中有2個發(fā)病高峰：括腫瘤在內(nèi)很多疾病相關(guān)的病因。EBV在體J'b~l1O歲以下的兒童和50歲以

5、上的成人。研究證實感染和永生化正常靜止的B細(xì)胞，使其成為永生化EBV與HL相關(guān)的證據(jù)有：(1)曾經(jīng)患傳染性單核的淋巴細(xì)胞系(1ymphoblastoidcelllines，LCLs)。細(xì)胞增多癥的人群HL發(fā)病風(fēng)險是健康人群的4LCLs表達(dá)多種與細(xì)胞內(nèi)病毒隱性感染有關(guān)的病毒倍；(2)EBV包膜抗原抗體效價上升；(3)RS細(xì)胞中蛋白。隱性感染過程中包括6種EBV核抗原I一Ⅵ證實存在單克隆性的EBV附加體。EBV感染RS即(EBNA1、EBNA2、EBNA3A、EBNA3B、EBNA3C和細(xì)胞屬于Ⅱ型

6、隱性感染，病毒蛋白表達(dá)EBNA1、EBNALP)、3種潛伏性膜蛋白(LMP1、LMP2A和LMP1和LMP2，這些蛋白在被感染的B細(xì)胞轉(zhuǎn)錄過LMP2B)及2種EBV編碼的RNAs(EBER1和程中扮演重要的角色。這三種病毒蛋白改變了細(xì)胞EBER2)?。LMP1是被公認(rèn)為病毒基因組編碼的自身的抗原性，使T細(xì)胞喪失免疫功能，增加免疫具有促細(xì)胞癌變和轉(zhuǎn)移作用的瘤蛋白，是EBV中惟調(diào)節(jié)分子生成，如半乳凝素一1(Gal一1)J。這種機(jī)制一能夠在體外轉(zhuǎn)化細(xì)胞的EBV編碼的基因產(chǎn)物，其可能是EBV在免疫力正常

7、的宿主中造成持續(xù)B細(xì)在EBV介導(dǎo)的B淋巴細(xì)胞增殖和永生化中起非常胞感染的策略，也為腫瘤中RS細(xì)胞提供免疫逃避重要作用。EBV編碼的3種潛伏蛋白(LMP1、的機(jī)制。LMP2A和LMP2B)能夠引起細(xì)胞DNA損壞，抑制細(xì)目前HL經(jīng)過有效化療，5年生存率可達(dá)90％，然而，在HL患者中，EBV感染與病情快速進(jìn)展相作者單位：100020北京，首都兒科研究所附屬兒童醫(yī)院(賴輝紅)；關(guān)，并可降低整體的生存率，治療時應(yīng)注意抗EBV515041汕頭，汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院兒科(馬廉)治療-5]。目前正在開發(fā)尤

8、其是針對兒童減少第二通訊作者：馬廉。Email：malian8965@sina．corn腫瘤的發(fā)生及繼發(fā)免疫缺陷的化療方法，對于高危·246·中國小兒血液與腫瘤雜志2013年l2月第l8卷第6期JChinaPedi~rBloodCancer，December2013，Vol18，No．6HL但對化療敏感的患者，有研究顯示逐步增加化Burkitt淋巴瘤的報道L】引。該病多表現(xiàn)為結(jié)外病變，療藥物劑量至有效劑量的早期強化治療可提高5年并為AIDS的首發(fā)癥狀，其中30％～40％的患者攜生存率及降低化療所