eb病毒與胃癌關(guān)系的研究進(jìn)展

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1、EB病毒與胃癌關(guān)系的研究進(jìn)展【關(guān)鍵詞】EB病毒;胃癌;關(guān)系;機(jī)制　胃癌發(fā)病率在世界范圍內(nèi)占惡性腫瘤的第二位，在我國居各類惡性腫瘤之首，其發(fā)生和發(fā)展涉及多種因素。EB病毒(Epstein-Barrvirus,EBV)是一種雙鏈DNA病毒，又名人皰疹病毒4型(humanherpesvirus4,HHV-4)。人是該病毒的唯一宿主，全球成年人口中大約有98%攜帶此病毒，但其感染往往無癥狀或者不發(fā)病。EBV是引起鼻咽癌及淋巴瘤等惡性疾病的主要致病源，其在組織中的存在形式和表達(dá)早已有報道，而自Burke于1990年首次報告Epstein-Barr病毒與胃癌具有相關(guān)性以來，近年

2、來國內(nèi)外學(xué)者均對EB病毒相關(guān)性胃癌(EBVaGC)做了一系列研究，并提出了多種相關(guān)學(xué)說，但目前為止EB病毒感染與胃癌發(fā)病的關(guān)系及其機(jī)制尚不十分明確。本文將對目前關(guān)于EB病毒與胃癌的關(guān)系及其致胃癌機(jī)制的研究進(jìn)展作一綜述。　　1EB病毒與胃癌的關(guān)系　　1.1EB病毒的結(jié)構(gòu)特征EBV是最早發(fā)現(xiàn)的人類腫瘤病毒，最初是由Epstein和Barr從非洲Burkitt淋巴瘤培養(yǎng)細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的，屬人皰疹病毒4型，是一種γ亞科嗜淋巴細(xì)胞病毒屬的DNA致瘤病毒，雙鏈約172282bp。EBV感染靶細(xì)胞主要有3種形式：潛伏感染(1atentinfection)、裂解性感染和缺損性感染。其中

3、以潛伏感染方式最常見,有90%以上的人EBV呈終身潛伏感染[1]。大多數(shù)人在幼兒期就可以感染EB病毒，并終身攜帶。在病毒顆粒中，DNA呈線狀，在受染細(xì)胞核內(nèi)多以游離體(episome)形式存在。研究表明，EBV主要感染淋巴細(xì)胞，也可以感染上皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞等?！　?.2EB病毒相關(guān)胃癌的流行病學(xué)EB病毒是一種DNA病毒，感染人類可引起鼻咽癌(NPC)、傳染性單核細(xì)胞增多癥、伯基特淋巴瘤(Burkittlymphoma，BL)、霍奇金病、T細(xì)胞淋巴瘤、機(jī)會性淋巴瘤等[2]。近年來越來越多的學(xué)者把研究重點(diǎn)轉(zhuǎn)移到EBV感染與胃癌發(fā)病關(guān)系的研究上，并證實(shí)部分胃癌的發(fā)生與E

4、BV感染關(guān)系密不可分。同時，胃癌轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)中均檢測到EB病毒，表明EB病毒和腫瘤細(xì)胞的復(fù)制同時存在[3]?！　BV相關(guān)性胃癌是分布在世界各地的非地方性疾病。早期的研究認(rèn)為，EBV檢出率在不同地區(qū)、種族、性別及不同年齡之間有所差異。在日本，EBVaGC男性患者是女性的3倍，在年輕男性中尤其高。而從地域上看，就目前為止的調(diào)查結(jié)果比較，美、日、中的陽性率為16%∶6.9%∶3.6%，胃癌發(fā)生率較低的美國，其EB病毒相關(guān)性胃癌的發(fā)生率卻很高(原因尚待研究)。而在我國沈陽市和長沙市之間比較，陽性率也有較大差異(6.1%和1.6%)，表明中國人內(nèi)部也存在地域的差異。墨西哥一

5、項研究還表明環(huán)境因素可能影響EBVaGC的不同病理學(xué)特征。最近研究認(rèn)為飲食習(xí)慣也會對EBVaGC的發(fā)生發(fā)展產(chǎn)生一定的影響。EBVaGC患者多有高鹽飲食習(xí)慣，而與吸煙等關(guān)系不大[4]。但KoriyamaC等通過對日本EBVaGC患者的研究發(fā)現(xiàn)，EBVaGC與病人年齡、性別、種族、腫瘤浸潤深度以及組織學(xué)類型等均無明顯關(guān)系，而與胃粘膜的機(jī)械損傷有較明顯的相關(guān)性[5]?！　?.3胃癌相關(guān)因素胃癌發(fā)病率在世界范圍內(nèi)占惡性腫瘤的第二位，在我國居各類惡性腫瘤之首。胃癌的發(fā)生是多階段、多因素、多基因共同作用的結(jié)果，其發(fā)生和發(fā)展涉及HP感染、遺傳、環(huán)境、精神、心理狀態(tài)等多種因素。而近

6、來越來越多的研究結(jié)果表明胃癌的發(fā)生與EB病毒感染有關(guān)。EBV與癌的關(guān)系，早期文獻(xiàn)報道主要集中在鼻咽癌(NPC)上。EBV是傳染性單核細(xì)胞增多癥的病原體，同時又是致瘤病毒之一，與多種人類惡性腫瘤如Burkitt淋巴瘤、鼻咽癌、霍奇金病以及免疫缺陷病等均有關(guān)。近來有關(guān)EBV與消化管癌也有不少研究，主要以胃癌為主，與EBV感染相關(guān)的胃癌叫做EBV相關(guān)胃癌。長期觀察及研究表明，胃癌好發(fā)年齡為40～60歲，男女之比為3∶1或2∶1，多發(fā)部位為胃竇部，而EBV相關(guān)性胃癌的癌變部位則多發(fā)于賁門(8.1%)、胃體(10.6%)和殘胃(12.5%)，而少見于胃竇部(3.9%)。但又有

7、研究表明EBV感染與病人性別、年齡、組織學(xué)類型、浸潤深度間均無顯著相關(guān)性，而與病人癌組織發(fā)生部位有關(guān)。其致病機(jī)制至今未明，多與飲食和環(huán)境因素有關(guān)。早期研究顯示，胃腺癌中EBV陽性率在1.8～16%之間[5-8]。HP感染可誘發(fā)慢性萎縮性胃炎、腸化生，與胃癌的發(fā)生密切相關(guān)。而EBV相關(guān)性胃癌與非EBV相關(guān)性胃癌(EBVnGC)的腫瘤組織均被萎縮性黏膜及腸化生組織包圍，且癌組織及周圍黏膜常常伴有HP感染。研究發(fā)現(xiàn)EBV感染發(fā)生在轉(zhuǎn)化之前，EBV蛋白往往在惡性上皮細(xì)胞、萎縮或發(fā)育不良的上皮細(xì)胞中表達(dá)[9]。盡管越來越多的研究證實(shí)HP感染后的胃往往進(jìn)一步感染EBV并最終