Folfox方案與Folfiri方案治療晚期大腸癌療效比較.doc

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1、Folfox方案與Folfiri方案治療晚期大腸癌療效比較一背景大腸癌是發(fā)病率逐年增加的惡性腫瘤，全球發(fā)病率居第3位，死亡率居第4位。(1)北美歐洲及澳洲等地區(qū)的年發(fā)病率高達(dá)(30—50)/10萬，亞洲地區(qū)的發(fā)病率較低,每年約8—10/10萬，大腸癌的發(fā)病部位的發(fā)病率依次為直腸、乙狀結(jié)腸、盲腸、升結(jié)腸、降結(jié)腸及橫結(jié)腸。我國(guó)大腸癌具有以下特點(diǎn)：發(fā)病年齡明顯提前,直腸癌多見，占大腸癌的60%-75%(城市屮的結(jié)腸癌比例已經(jīng)明顯上升)。手術(shù)與放療、化療、分子靶向治療和生化調(diào)節(jié)等菲手術(shù)治療相結(jié)合的綜合治療,

2、是提高大腸癌治療水平所推崇的模式。大腸癌對(duì)化療的敏感性相對(duì)較差,有效的化療藥物不多，成功的聯(lián)合方案更少，(2)近年來，草酸鉗(L?OHP)聯(lián)合5—FU/CF組成的FOLFOX方案和伊立替康(CPT-11)聯(lián)合5—FU/CF組成的FOLFIRI方案近年來在大腸癌的治療屮都取得了較好的療效。本文旨在通過循證醫(yī)學(xué)的途徑，對(duì)以上兩種治療方法療效進(jìn)行比較。二證據(jù)的收集和評(píng)價(jià)2.1療效評(píng)價(jià)奧沙利鉗(oxaliplatin,OXA)在晚期結(jié)直腸癌的治療療效己經(jīng)基本得到肯定，特別是聯(lián)合應(yīng)用5-FU/CF后，療效更是

3、得到明顯提高。deGramont(3)Giachetta>Grothey的研究已經(jīng)證實(shí)，奧沙利ffl+CF/5-FU的聯(lián)合化療方案與CF/5-FU的聯(lián)合化療相比較，能夠增加有效率，延長(zhǎng)患者的無病生存，提高無進(jìn)展生存吋間，改善患者的生存質(zhì)量，但這幾項(xiàng)研究均發(fā)現(xiàn)，在延長(zhǎng)患者總生存吋間的差異上無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。deGramont等比較奧沙利鉗聯(lián)合CF/5-FU(FOLFOX4)與單用CF/5-FU2的療效，有效率分別為50%和22%,屮位無進(jìn)展生存吋間分別為9.0個(gè)月和6.2個(gè)月，顯示奧沙利鉗聯(lián)合方案組明

4、顯優(yōu)于對(duì)照組，雖然總生存時(shí)間比對(duì)照組有延長(zhǎng)(16.2個(gè)月比14.7個(gè)月)，但統(tǒng)計(jì)學(xué)無顯著性(P=0.12)oGrothey等報(bào)道了奧沙利鈉+CF/5-FU2的隨機(jī)臨床試驗(yàn)，聯(lián)合方案采用FOLFOX方案，對(duì)照組單用CF/5?FU。聯(lián)合治療組的有效率和無進(jìn)展生存吋間均優(yōu)于對(duì)照組(49%和22%)和(7.8個(gè)月和5.3個(gè)月)。同樣，總生存時(shí)間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著意義(19.7個(gè)月和16.1個(gè)月，P=0.l7)o2246例患者的MOSAIC試驗(yàn)證實(shí)⑷,草酸鉗聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)的5-Fu+LV方案，使大腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移和

5、死亡風(fēng)險(xiǎn)在5-Fu+LV的基礎(chǔ)上又降低了23%。伊立替康(irinotecan,CPT-11)是喜樹堿的半合成衍生物，通過與拓?fù)潢綐?gòu)酶1相互作用而起細(xì)胞毒作用。伊立替康是近年來發(fā)現(xiàn)的對(duì)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌有很明顯治療作用的化療藥物之一。Saltz的臨床試驗(yàn)⑸、Douillard(V303)試驗(yàn)⑹結(jié)果顯示，伊立替康單藥用于5-FU治療失敗的晚期結(jié)直腸癌患者，屮位總生存時(shí)間比最佳支持治療提高2?3個(gè)月。CALGB89803臨床試驗(yàn)入組了1264例III期結(jié)腸癌，其結(jié)果與5-Fu+LV相比,CPT-11聯(lián)合5-

6、Fu+LV輔助化療對(duì)患者的無失敗生存期(FFS)和OS均無明顯改善。在臨床研究EORTC40986試驗(yàn)中，K?hne采用持續(xù)靜脈滴注CF/5-FU聯(lián)合伊立替康治療晚期結(jié)直腸癌，研究分為兩組，試驗(yàn)組為伊立替康80mg/m2+CF/5?FU,對(duì)照組為CF/5-FU,入組患者數(shù)為試驗(yàn)組179人，對(duì)照組1處人，試驗(yàn)觀察終點(diǎn)為無進(jìn)展生存時(shí)間及總生存吋間，試驗(yàn)結(jié)果為試驗(yàn)組屮位無進(jìn)展生存時(shí)間為8.8月，對(duì)照組6.3月(P=0.0001),試驗(yàn)組中位總生存時(shí)間為20.1月,對(duì)照組為16.9月(P=0.2779)o這

7、個(gè)試驗(yàn)說明含伊立替康的單周聯(lián)合方案能夠明顯延長(zhǎng)患者的屮位無進(jìn)展牛存吋間。雖然在總生存吋間的差異上沒有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，考慮到兩組患者數(shù)均不足200人，如果增加入組患者數(shù)，有可能會(huì)出現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)上的差距。因靜脈持續(xù)滴注5?FU的方式優(yōu)于靜脈注射，H前均普遍采用FOLFIRI方案。Colucci等⑺研究比較FOLFIRI與FOLFOX療效，該試驗(yàn)將360名晚期大腸癌患者隨機(jī)分為兩組，分別給予FOLFIRI方案、FOLFOX方案化療，F(xiàn)OLFIRI方案對(duì)晚期大腸癌的有效率為31%,屮位至疾病進(jìn)展吋間為7個(gè)月,

8、屮位生存期為14個(gè)月，而FOLFOX方案對(duì)晚期大腸癌的有效率為34%,屮位至疾病進(jìn)展吋間為7個(gè)月，屮位生存期為15個(gè)月，兩者療效相為，均為H前晚期大腸癌治療的標(biāo)準(zhǔn)方案。奧沙利鉗和伊立替康對(duì)治療晚期結(jié)直腸癌均有良好的療效，其單藥治療5?Fu+LV失敗的大腸癌，有效率可達(dá)15%⑻、(9),為了研究這兩種藥物聯(lián)合方案序貫應(yīng)用的效果，以確定哪一種方案的優(yōu)先應(yīng)用更有利為FI的設(shè)計(jì)了GERCOR試驗(yàn)(10)。試驗(yàn)的設(shè)計(jì)主要為先用FOLFIRI方案到疾病進(jìn)展；換用FOLFOX6,直