特立帕肽在治療糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松癥中的作用

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1、第28卷第4期廣東醫(yī)學(xué)院學(xué)報、，0I．28No．44542010年8月JOURNALOFGUANGDONGMEDICALCOLLEGEAug．2010特立帕肽在治療糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松癥中的作用戚怡(綜述)，吳鐵(審校)(廣東醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室，廣東湛江524023)提要：糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松癥是最常見的繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥，以骨形成受損為主要病理特征，目前治療藥物以抗骨吸收藥物為主，作用單一，效果有限。特立帕肽即重組人甲狀旁腺激素1．34，可以促進骨形成，增加骨密度，降低骨折風(fēng)險。本文就糖皮質(zhì)激素所造成的骨質(zhì)疏松癥及特立帕肽的應(yīng)用研究作一綜述。關(guān)鍵詞：特立帕肽；糖皮質(zhì)

2、激素；骨質(zhì)疏松；綜述文獻中圖分類號：R68文獻標(biāo)識碼：A文章編號：1005-4057(2010)04．0454-02DOI：10．3969~．issn．1005-4057．2010．04．054糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松癥(GIOP)是最常見的繼發(fā)性骨質(zhì)激活鈣蛋白激酶c通路，刺激成骨細(xì)胞系細(xì)胞增殖[】o]o(3)刺疏松。據(jù)統(tǒng)計，在長期使用糖皮質(zhì)激素(Gc)的慢性病人中，激MAP髓路來發(fā)揮其合成代謝作用，可以通過抑制其凋有30％~50％發(fā)生骨質(zhì)疏松，引起的骨折常常延遲愈合或不愈亡，在一定程度上調(diào)節(jié)成骨細(xì)胞的分化、增殖和活性，刺激靜合，致殘率極高。很多患者必須長期甚至終生使用

3、GC，目前國態(tài)骨襯細(xì)胞分化和活化，延長成骨細(xì)胞和骨細(xì)胞的壽命【9，11]。內(nèi)臨床防治GIOP以抗骨吸收抑制劑為主，尚缺乏安全高效的(4)調(diào)節(jié)局部介質(zhì)的合成和釋放，這些介質(zhì)包括Wnt、骨形成防治藥物。特立帕肽(teriparatide)，化學(xué)名醋酸西曲瑞克，分子蛋白03MPs)、轉(zhuǎn)化生長因子一p(TGF．B)、胰島素樣生長因子式：C70H92N17O14CI，序列：Ae—D-Nal-D-Cpa—D·Pal-Ser-．I(IGF．I)、成纖維細(xì)胞生長因子2(FGF．2)、白細(xì)胞介素．601．ryr-D．Cit-Leu-Arg．Pro．D-Ala．NH2即重組人甲狀旁腺激

4、素1．．6)從而控制成骨細(xì)胞祖細(xì)胞的復(fù)制、分化和存活【9，12．13】。34，包含人PTH盎34個氨基酸序列，2002年12月通過美國(5)抑制PPAR的反式激活活性，減少基質(zhì)細(xì)胞向脂肪細(xì)胞FDA批準(zhǔn)上市，是一種極有應(yīng)用前景的治療GIOP的藥物。系細(xì)胞分化，導(dǎo)致成骨細(xì)胞數(shù)量增加【，2．14]。從而對抗DC對骨架骨骼系統(tǒng)的有害作用。1GIOP的發(fā)病機制的相關(guān)因素因為GIOP的主要病理特征是骨形成受損[151。筆者認(rèn)為．GIOP是多因素作用的結(jié)果，形成機制非常復(fù)雜，既有對特立帕肽正是通過上述作用機制，有效地針對了GIOP的病成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞的直接影響作用，也有對骨礦代

5、謝、內(nèi)因，促進了骨形成增加，可能特別有效地針對對GC誘導(dǎo)的骨分泌的問接作用，還與患者的原發(fā)性疾病有關(guān)【l-51。目前認(rèn)為質(zhì)疏松癥，可以對消GC破壞骨細(xì)胞穩(wěn)態(tài)，并對抗Gc對骨細(xì)Gc誘發(fā)骨質(zhì)疏松癥的機制是通過影響各種骨組織細(xì)胞功能、胞的不良影響。這也得到了實驗的證實，一項歷時l8個月的細(xì)胞因子活性、內(nèi)分泌系統(tǒng)、鈣離子代謝等多方面綜合因素試驗比較了特立帕肽和阿倫膦酸鹽對Gc誘導(dǎo)的骨質(zhì)疏松癥患導(dǎo)致骨質(zhì)疏松，最終導(dǎo)致骨量丟失，骨吸收增加及骨結(jié)構(gòu)的者的療效，結(jié)果顯示，使用特立帕肽者中增加的椎骨BMD和破壞，從而易致骨折的產(chǎn)生。減少的新發(fā)椎骨骨折，均多于使用阿倫膦酸鹽者【l6】。

6、2特立帕肽的作用機理3特立帕肽用于治療G10P的臨床意義甲狀旁腺激素(PTH)是調(diào)節(jié)鈣磷代謝及骨重建的重要激當(dāng)前臨床GIOP治療的指導(dǎo)方針中，推薦二膦酸鹽，特別素之一。研究表明Pn對骨代謝具有雙重作用，其發(fā)揮促成是阿侖膦酸鈉和利塞膦酸鈉，作為GIOP的一線藥物，同時指骨作用的部分主要為N端肽鏈，而C端肽鏈可促進骨細(xì)胞凋出，對于i奇風(fēng)險患者，應(yīng)在服用GI的早期就使用雙磷酸鹽預(yù)亡【6】o特立帕肽為甲狀旁腺激素(1．34)活性片段[7】，與人體天防。但是服用GI的患者中提前采取措施預(yù)防GIOP的比例很然甲狀旁腺素N端34個氨基酸序列完全相同的結(jié)構(gòu)，具有低。最近發(fā)表的一項研

7、究報告估計，接受骨質(zhì)疏松癥預(yù)防措P硼相同的生理作用，并克服了c端對骨代謝的不利影響。施的患者比例大概在30％～62％之間，使用骨活化療法的更少，最近的研究顯示，特立帕肽促進骨形成可能主要是通過以下只有1．8％的患者在服用GI后采用二膦酸鹽預(yù)防GIOP【l4Jm。幾方面機制的作用：(1)通過調(diào)節(jié)環(huán)磷酸腺苷cAMP的濃度和Lane等f】人發(fā)現(xiàn)，特立帕肽不僅阻斷GI引起的骨質(zhì)流cAMP依賴蛋白激酶A，間歇性刺激成骨細(xì)胞、骨襯細(xì)胞和骨失，還增加脊柱骨密度(BMD)達12％，并輕度增加股骨頸骨髓基質(zhì)干細(xì)胞的PTH受體[8】，對成骨細(xì)胞系細(xì)胞的促生存和密度。該研究人員每6個