降鈣素藥理與臨床應(yīng)用進(jìn)展

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1、安徽醫(yī)藥AnhuiMedicalandPharmaceuticalJournal2006Oct；10（l0）·777·令小專論令降鈣素藥理與臨床應(yīng)用進(jìn)展曹芙萍（安徽省合肥市第一人民醫(yī)院藥劑科，安徽合肥23006l）關(guān)鍵詞：降鈣素；藥理；進(jìn)展用低濃度CT（0.5%）體外培養(yǎng)軟骨細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)細(xì)胞增殖增加2倍，葡糖胺聚糖也有相當(dāng)增加。另有報道，應(yīng)用CT治療者，降鈣素（Caicitonin，CT）是甲狀腺濾泡旁細(xì)胞（C細(xì)胞）其骨基質(zhì)成分有PG及II型膠原形成。對已成熟的骨，CT作［3］分泌的一種32肽激素，由Hirsh首次發(fā)現(xiàn)并證明它具有鈣-用

2、于干骺端可提高骨干皮質(zhì)骨的質(zhì)量。磷代謝調(diào)節(jié)功能。后來發(fā)現(xiàn)，哺乳動物的甲狀腺濾泡旁細(xì)胞1.6對骨折愈合的促進(jìn)作用動物實驗性骨折后給與CT分泌降鈣素，脊椎動物中比哺乳動物低等者，比如魚類的后部無論在組織學(xué)、生化、免疫組化以及影像學(xué)上均有正性作用，鰓腺也能分泌降鈣素，Copp等人就從鮭魚的后部鰓腺提取得CT能刺激軟骨內(nèi)骨化，增加軟骨性骨痂并加快成熟。臨床應(yīng)到活性很強的降鈣素。目前能夠人工合成的CT有4種，即鮭用CT治療四肢骨骨折，X線顯示骨痂形成加快。一些報道還魚降鈣素（sCT）、鰻魚降鈣素（eCT）、人降鈣素（hCT）和豬降顯示，使用CT

3、后，臨床四肢骨折早期臨床或X線表現(xiàn)有改鈣素（pCT），前兩種更為常用，且活性比人降鈣素強數(shù)十善，骨痂形成加速，Paget病多數(shù)骨折也有進(jìn)步。對骨移植、骨［l］倍。本文對降鈣素的藥理、臨床應(yīng)用及相關(guān)研究進(jìn)展綜述囊腫充填植骨及骨折遲延愈合局部注射CT也能取得一定療［4］如下。效。特別是對發(fā)生不久的椎體骨折止痛效果更為明顯。1降鈣素的藥理作用1.7其他作用CT對一些代謝性骨病的療效也很明顯，特1.1降低血鈣高鈣血癥時CT分泌增加，其能抑制骨鈣釋別是Paget病、高鈣血癥、骨轉(zhuǎn)移瘤及多發(fā)性骨髓瘤等。還有放入血液和細(xì)胞外液，而血鈣仍繼續(xù)進(jìn)入骨內(nèi)

4、，從而降低血研究發(fā)現(xiàn)，CT通過其“血液分流”機制，能緩解椎管狹窄癥的［3］鈣。神經(jīng)癥狀，改善行走能力。1.2抑制骨吸收，降低骨轉(zhuǎn)換張秀珍等通過對體外培養(yǎng)2降鈣素藥理作用研究進(jìn)展的破骨細(xì)胞加入不同濃度的降鈣素，發(fā)現(xiàn)破骨細(xì)胞的數(shù)量減2.1CT藥理作用的脫逸CT的藥理作用是抑制骨吸收，但少，且呈劑量依賴關(guān)系。其作用機制是：降鈣素可使破骨細(xì)胞這種抑制作用并不持久，易出現(xiàn)脫逸現(xiàn)象。組織培養(yǎng)觀察到，分裂為單核細(xì)胞，使破骨細(xì)胞壽命縮短，或通過阻止骨髓單核給CT后先是骨吸收被抑制，但隨后即使仍給最大抑制效應(yīng)細(xì)胞（即前破骨細(xì)胞）的融合而降低破骨細(xì)胞的形

5、成率。目的CT濃度，也不再出現(xiàn)抑制效應(yīng)，這種脫逸的機理尚不明前認(rèn)為降鈣素對破骨細(xì)胞的作用是借助于破骨細(xì)胞膜上高親確。研究表明，破骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞前體存在特異性結(jié)合位［2］和力降鈣素受體（CTR），其基因的多態(tài)性與骨密度有關(guān)。點（OC-CTR）。大鼠破骨細(xì)胞存在兩種亞型CTR，即Cla和降鈣素抑制骨吸收的作用明顯，因而被廣泛應(yīng)用于以骨吸收Clb，Cla含量明顯高于Clb。Takahashi用硫氰雙胍氯化銫方增加及骨量丟失為特點的原發(fā)性及繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥。法通過破骨細(xì)胞瘤細(xì)胞提取RNA，利用RT-PCR技術(shù)檢測1.3調(diào)節(jié)鈣磷代謝CT抑制腎

6、臟近曲小管對鈣、磷的重吸CTR的mRNA水平，發(fā)現(xiàn)CT治療后CTRmRNA水平即明顯收，使尿鈣/磷排泄增加，血鈣/磷降低，CT還可以增加鈉、鎂下降，停止治療后CTRmRNA水平又逐漸恢復(fù)。而Eiiam的和氯的排泄；小劑量CT可抑制腸鈣的吸收，而大劑量則能增研究表明，低鈣、無維生素D飲食、血鈣降低，可引起血CT水加腸鈣吸收。平下降，繼而引起CTR數(shù)目的上升（即受體的上升調(diào)節(jié)）。因1.4止痛作用降鈣素是中等以上骨痛患者的首選藥物，但此，骨對CT反應(yīng)的逐漸減弱可能是由于受體的降調(diào)節(jié)，即降其抑制骨痛的機理尚不完全明了。有人認(rèn)為，CT止痛作用可

7、低了特異激素受體的數(shù)量和敏感性所致。許多臨床研究也證能與其能抑制前列腺素的合成有關(guān)，后者可以刺激組織產(chǎn)生實，持續(xù)應(yīng)用CT治療，其效果是先好而后逐漸下降。如果間炎性反應(yīng)，導(dǎo)致疼痛的發(fā)生。另外，CT能降低血鈣進(jìn)而調(diào)節(jié)斷性應(yīng)用CT治療，其效果明顯優(yōu)于持續(xù)性。還有學(xué)者報道，疼痛受體的敏感性從而提高痛閾。還有人認(rèn)為CT能通過中CT臨床使用l2~l8個月后，40%~70%患者可產(chǎn)生CT抗體樞神經(jīng)系統(tǒng)直接導(dǎo)致中樞性鎮(zhèn)痛作用。也有人認(rèn)為其止痛作和中和抗體，從而使藥效降低。體外試驗見到聯(lián)用糖皮質(zhì)激［5］用與其具有!-內(nèi)啡肽作用有關(guān)。除此以外，CT尚能抑

8、制枸素可預(yù)防CT的脫逸現(xiàn)象?？傊壳皩T藥理作用的脫櫞酸和乳酸溶酶體酶等疼痛誘導(dǎo)因子的釋放，并能增強其他逸現(xiàn)象及其對策的研究結(jié)果不相一致。［3］止痛劑的效果。2.2降鈣素受體基因多態(tài)性與絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松的相關(guān)1.5對