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《卡托普利藥理特性和臨床應(yīng)用進(jìn)展》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫。
1、卡托普利藥理特性和臨床應(yīng)用進(jìn)展中圖分類號(hào)：R972.4文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A文章編號(hào)：1005-0019(2013)01-0020-04【摘要】卡托普利屬于血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI),目前在臨床上廣泛用于治療高血壓、充血性心力衰竭等心臟病變。本文綜述了卡托普利主要的臨床用途，并研究了其新的應(yīng)用領(lǐng)域，同時(shí)探討了其主要的不良反應(yīng)?！娟P(guān)鍵詞】卡托普利；臨床用途；不良反應(yīng)1965年，F(xiàn)erreira等對(duì)巴西毒蛇的毒液進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)其主要成分可以抑制血管舒緩激肽的降解。Squibb的研究人員也發(fā)現(xiàn)該毒液的主要成分為九肽teprotide,臨床發(fā)現(xiàn)其對(duì)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(angiotensinconver
2、tingenzyme,ACE)有特異的抑制作用。ACE的基因組定位于17q23.3染色體，所編碼的蛋白是一種單鏈多肽酸性糖蛋白，屬于二肽竣肽酶，相對(duì)分子質(zhì)量為14X103?16X103,活性中心含有鋅，為利用竣肽酶A(carboxypeptidaseA,CpdA)作為替代模型的金屬酶。主要分布于肺、腎近曲小管、小腸絨毛和毛細(xì)血管上皮細(xì)胞［1］。它是腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)的關(guān)鍵酶，能催化血管緊張素I(angiotensinI,AngI十肽)水解為具有收縮血管作用的血管緊張素II(angiotensinII,AngII-*A肽)及二肽(組氨酸和亮氨酸),從而升高血壓。早期的研究顯示，AC
3、E的所有肽抑制劑都有一個(gè)C-末端脯氨酸，再加上節(jié)基琥珀酸是一個(gè)特異的CpdA抑制劑，因而人們合成了一系列竣基鏈烷醇和藐基鏈烷醇的脯氨酸酯，均顯示了良好的ACE抑制活性。其中化合物SQ14225被開發(fā)成最早的ACE抑制藥，即卡托普利(Captopril)［2］?？ㄍ衅绽?，又名疏甲丙脯酸或開博通?；瘜W(xué)名：(2S)-1-(3-藐基-2-甲基-1-氧代-丙基)-L-脯氨酸，英文名：［(2S)T-(3-mercapto-2-methyl-l-oxo-propyl)-L-proline］o1977年，卡托普利由美國施貴寶(Squibb)公司研制成功，1981年在德國首先上市，主要用于治療各種原發(fā)性高血壓
4、，具有起效迅速、降壓平穩(wěn)和遠(yuǎn)期療效突出等優(yōu)點(diǎn)，同時(shí)對(duì)心力衰竭、糖尿病腎病也有一定療效。1卡托普利的臨床應(yīng)用1.1高血壓卡托普利通過抑制血漿中的腎素-血管緊張素轉(zhuǎn)化酶，使血管緊張素I無法轉(zhuǎn)化為血管緊張素II,同時(shí)使舒血管物質(zhì)緩激肽發(fā)揮正常作用而達(dá)到降壓效果。馬愛君等［3］比較了120例2級(jí)以上原發(fā)性高血壓患者在服用卡托普利前后的血壓變化，治療后2周、3個(gè)月、半年、1年的平均收縮壓和舒張壓均較治療前明顯降低。劉峰［4］以214例老年高血壓患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為治療組109例（給予卡托普利）和對(duì)照組105例（給予牛黃降壓丸），結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療組療效優(yōu)良率為8&99%,僅6例出現(xiàn)不良反應(yīng)；而對(duì)照組療效
5、優(yōu)良率為63.81%,出現(xiàn)不良反應(yīng)的為8例。提示卡托普利治療老年高血壓療效確切，安全性高。目前研究還表明卡托普利降壓與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶基因I/D的多態(tài)性有關(guān),ACE基因I/D多態(tài)性是位于ACE基因第16內(nèi)含子的一段alu序列的多態(tài)性，插入的序列長度為287bpo其基因型表現(xiàn)為插入純合子（II）、缺失純合子（DD）以及插入/缺失雜合子（ID）,不同基因型人群中ACE的水平存在明顯差別，主要在于插入序列的起始段和終末段分別存在14個(gè)相同的堿基，這種重復(fù)序列結(jié)構(gòu)可能是產(chǎn)生ACE基因多態(tài)性的缺失型的起源。唐曉鴻等［5］研究了三種基因型患者在卡托普利治療前后血管緊張素轉(zhuǎn)化酶水平，發(fā)現(xiàn)治療后ACE水平較
6、治療前明顯降低，且降幅存在顯著差異（DD型基因組＞ID型基因組＞11型基因組）。近年發(fā)現(xiàn)，卡托普利與利尿劑、B-受體阻滯劑和鈣通道阻滯劑合用也能有效降低高血壓。利尿劑通過排鈉、減少細(xì)胞外容量、降低血管阻力等起到降低血壓的作用，并且可以增強(qiáng)其他類降壓藥的療效，起協(xié)同作用。氫氯囉嗪還可緩解卡托普利致血鉀增高的不良反應(yīng)。田德榮［6］對(duì)卡托普利和利尿劑合用的56例高血壓患者進(jìn)行了臨床分析，結(jié)果顯示治療4周后，舒張壓下降^10mmHg并降至正常或下降220mmHg（顯效）者為43例，占76.69%；舒張壓下降1.4糖尿病性腎病糖尿病性腎病又稱糖尿病性腎小球硬化癥，是糖尿病常見的嚴(yán)重并發(fā)癥，可導(dǎo)致腎功能
7、衰竭?？ㄍ衅绽鳛锳CEI對(duì)早期糖尿病腎病有較好的療效，其可能的作用機(jī)制為：①抑制醛固酮分泌，減少水鈉儲(chǔ)留，促進(jìn)水鈉排泄，有效降低血壓。②降低腎血管阻力，增加腎臟血流，阻滯腎內(nèi)血管緊張素2生成，擴(kuò)張腎小球出球小動(dòng)脈使腎小球內(nèi)壓下降。減小腎小球?yàn)V過膜孔徑，減少血漿大分子物質(zhì)濾出，防止毛細(xì)血管基底膜增厚的作用。③ACEI能改善胰島素的敏感性，減輕胰島素抵抗，改善糖代謝。鄧益平等［10］選擇了2006年2月至200
