降鈣素原在臨床治療的應(yīng)用進(jìn)展

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1、降鈣素原在臨床治療的應(yīng)用進(jìn)展余躍天,劉春艷,倪菊平,王成碧(上海市瑞金醫(yī)院集團(tuán)閔行醫(yī)院ICU,上海,201100)【關(guān)鍵詞】降鈣素原;炎性介質(zhì);C反應(yīng)蛋白;綜述ProgressofClinicalApplicationofProcaicitoninYuYue-tian,LiuChun-yan,NiJu-ping,WangCheng-biDepartmentofICU,MinhangCentralHospital,ShanghaiRuijinHospitalGroup,Shanghai201100【Keywords】Procalcitonin;Proin

2、flammatoryCytoKines;C-reactiveprotein;LiteratureReview隨著細(xì)菌耐藥性的增強(qiáng)及抗生素的非合理使用,全身嚴(yán)重感染的住院患者,尤其是ICU重癥患者死亡率不斷升高[1],雖然病原學(xué)診斷可提供確定的依據(jù),但需等待病原菌培養(yǎng)、分離和鑒定結(jié)果,不能做到早期、快捷診斷,以致不能及時(shí)采取有針對(duì)性感染組的治療措施,從而使死亡率增加。因此臨床常借助一些炎癥反應(yīng)標(biāo)記物來(lái)早期判斷、識(shí)別感染的存在。常用的傳統(tǒng)炎癥指標(biāo)包括體溫、白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、血沉(ESR)和C反應(yīng)蛋白(CRP)等。降鈣素原(procalcitonin,P

3、CT)是無(wú)激素活性的降鈣素(calcitonin,CT)前肽物質(zhì),自1993年Assicot等[2]首次報(bào)道在膿毒血癥患者PCT水平明顯升高以來(lái),大量關(guān)于PCT與炎性疾病的研究相繼開展,由于其對(duì)于炎性反應(yīng)具有高度靈敏性,國(guó)際上已將PCT作為評(píng)價(jià)臨床感染程度的一項(xiàng)新指標(biāo),并作為嚴(yán)重疾病的一個(gè)監(jiān)測(cè)指標(biāo),監(jiān)測(cè)全身炎性反應(yīng)綜合征(SIRS)及膿毒癥患者,評(píng)價(jià)預(yù)后,其敏感性和特異性優(yōu)于CRP等其他傳統(tǒng)炎性指標(biāo)[3]。這個(gè)特性使得PCT用來(lái)鑒別系統(tǒng)感染和非感染性炎癥或局灶感染,此外PCT還可用來(lái)判斷治療的有效性、疾病的嚴(yán)重程度和預(yù)后。近期亦有大型臨床試驗(yàn)證明,PC

4、T對(duì)于急診室不明原因發(fā)熱的重癥患者診斷及鑒別診斷也存在較高價(jià)值[4]。1降鈣素原的產(chǎn)生及病理生理作用PCT來(lái)自定位于第11號(hào)染色體上的CALC—I基因,與降鈣素基因相關(guān)肽為同一基因。正常情況下PCT由甲狀腺C細(xì)胞產(chǎn)生,在人體中水平極低(健康成人僅為l0~50ng/L)。[作者單位]上海市瑞金醫(yī)院集團(tuán)閔行醫(yī)院ICU,201100[作者簡(jiǎn)介]余躍天,男,E-mail:fishyytt@sina.com[通信作者]劉春艷,E-mail:doctorlcy@sina.com全身嚴(yán)重細(xì)菌感染和膿毒血癥等異常情況下,血漿CT前肽物質(zhì)的所有剪接產(chǎn)物異常升高,其中PC

5、T是最主要的產(chǎn)物,而CT則無(wú)明顯變化。PCT在感染后2個(gè)小時(shí)可檢測(cè)到,12~24小時(shí)達(dá)到高峰,在體內(nèi)外穩(wěn)定性好,半衰期為22~29小時(shí)[2]。對(duì)于PCT的病理生理作用,國(guó)內(nèi)外學(xué)者的意見始終存在爭(zhēng)議。以WhangKT[5]為代表學(xué)者在本世紀(jì)初期即通過臨床試驗(yàn)證明PCT可導(dǎo)致臟器的炎性損傷。其在膿毒癥動(dòng)物模型中觀測(cè)到白介素1(IL-1)和腫瘤壞死因子(TNF-α)可誘導(dǎo)PCT產(chǎn)生,但PCT并不能引起細(xì)胞因子水平升高,證明PCT可能是一種次級(jí)炎性因子,它本身不能啟動(dòng)膿毒癥反應(yīng),但可放大并加重膿毒癥病理過程。臨床觀察中亦發(fā)現(xiàn)PCT血漿水平和炎性反應(yīng)程度成正比,

6、其水平增高與病死率的升高有關(guān)。以HoffmannG[6]為代表的學(xué)者認(rèn)為PCT可作為一種保護(hù)性因子避免炎性損害。其通過小鼠模型觀察血管平滑肌細(xì)胞在TNF-α及γ-干擾素(INF-γ)等炎性因子及PCT作用下,誘導(dǎo)型一氧化氮(NO)合酶基因表達(dá)和NO的合成情況,發(fā)現(xiàn)高水平PCT有抑制炎性因子對(duì)NO的誘生作用,減少NO的大量合成,從而避免感染時(shí)低血壓的發(fā)生。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中應(yīng)用NO抑制因子可提高存活率,考慮PCT可能對(duì)TNF-α及INF-γ等炎性因子有反饋調(diào)節(jié)作用,從而起到對(duì)抗炎性反應(yīng)的作用。目前此類研究仍在繼續(xù)開展中。2降鈣素原的測(cè)定方法許多學(xué)者曾用放射免疫分

7、析法(RIA)和夾心免疫放射分析法對(duì)血漿PCT進(jìn)行測(cè)定,雖然靈敏度高,但放射性元素的污染致使此方法使用受限。近年P(guān)CT的監(jiān)測(cè)方法已改進(jìn)為半定量的雙抗夾心免疫發(fā)光法(BRAHMSPCT-Q)和全定量的免疫化學(xué)發(fā)光法(BRAHMSPCTLIA)。BRAHMSPCT-Q是目前臨床最常用的PCT檢測(cè)方法。此方法可排除交叉反應(yīng),提高特異性,[作者單位]上海市瑞金醫(yī)院集團(tuán)閔行醫(yī)院ICU,201100[作者簡(jiǎn)介]余躍天,男,E-mail:fishyytt@sina.com[通信作者]劉春艷,E-mail:doctorlcy@sina.com同時(shí)也有很高的靈敏度(0.

8、1ug/L)。該測(cè)定是利用一個(gè)標(biāo)記有膠體金抗catacalcin單克隆小鼠抗體(示蹤劑)和多克

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