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1、降鈣素原在臨床治療的應(yīng)用進(jìn)展余躍天，劉春艷,倪菊平，王成碧（上海市瑞金醫(yī)院集團(tuán)閔行醫(yī)院ICU，上海，201100）【關(guān)鍵詞】降鈣素原；炎性介質(zhì)；C反應(yīng)蛋白；綜述ProgressofClinicalApplicationofProcaicitoninYuYue-tian,LiuChun-yan，NiJu-ping，WangCheng-biDepartmentofICU,MinhangCentralHospital，ShanghaiRuijinHospitalGroup，Shanghai201100【Keywords】Procalcitonin;Proin
2、flammatoryCytoKines;C-reactiveprotein;LiteratureReview隨著細(xì)菌耐藥性的增強(qiáng)及抗生素的非合理使用，全身嚴(yán)重感染的住院患者，尤其是ICU重癥患者死亡率不斷升高[1]，雖然病原學(xué)診斷可提供確定的依據(jù)，但需等待病原菌培養(yǎng)、分離和鑒定結(jié)果，不能做到早期、快捷診斷，以致不能及時采取有針對性感染組的治療措施,從而使死亡率增加。因此臨床常借助一些炎癥反應(yīng)標(biāo)記物來早期判斷、識別感染的存在。常用的傳統(tǒng)炎癥指標(biāo)包括體溫、白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、血沉(ESR)和C反應(yīng)蛋白(CRP)等。降鈣素原(procalcitonin，P
3、CT)是無激素活性的降鈣素（calcitonin,CT）前肽物質(zhì)，自1993年Assicot等[2]首次報(bào)道在膿毒血癥患者PCT水平明顯升高以來，大量關(guān)于PCT與炎性疾病的研究相繼開展，由于其對于炎性反應(yīng)具有高度靈敏性，國際上已將PCT作為評價臨床感染程度的一項(xiàng)新指標(biāo)，并作為嚴(yán)重疾病的一個監(jiān)測指標(biāo)，監(jiān)測全身炎性反應(yīng)綜合征(SIRS)及膿毒癥患者，評價預(yù)后，其敏感性和特異性優(yōu)于CRP等其他傳統(tǒng)炎性指標(biāo)[3]。這個特性使得PCT用來鑒別系統(tǒng)感染和非感染性炎癥或局灶感染，此外PCT還可用來判斷治療的有效性、疾病的嚴(yán)重程度和預(yù)后。近期亦有大型臨床試驗(yàn)證明，PC
4、T對于急診室不明原因發(fā)熱的重癥患者診斷及鑒別診斷也存在較高價值[4]。1降鈣素原的產(chǎn)生及病理生理作用PCT來自定位于第11號染色體上的CALC—I基因，與降鈣素基因相關(guān)肽為同一基因。正常情況下PCT由甲狀腺C細(xì)胞產(chǎn)生，在人體中水平極低(健康成人僅為l0～50ng／L)。[作者單位]上海市瑞金醫(yī)院集團(tuán)閔行醫(yī)院ICU，201100[作者簡介]余躍天，男，E-mail:fishyytt@sina.com[通信作者]劉春艷，E-mail:doctorlcy@sina.com全身嚴(yán)重細(xì)菌感染和膿毒血癥等異常情況下，血漿CT前肽物質(zhì)的所有剪接產(chǎn)物異常升高，其中PC
5、T是最主要的產(chǎn)物，而CT則無明顯變化。PCT在感染后2個小時可檢測到，12～24小時達(dá)到高峰，在體內(nèi)外穩(wěn)定性好，半衰期為22～29小時[2]。對于PCT的病理生理作用，國內(nèi)外學(xué)者的意見始終存在爭議。以WhangKT[5]為代表學(xué)者在本世紀(jì)初期即通過臨床試驗(yàn)證明PCT可導(dǎo)致臟器的炎性損傷。其在膿毒癥動物模型中觀測到白介素1（IL-1）和腫瘤壞死因子（TNF-α）可誘導(dǎo)PCT產(chǎn)生，但PCT并不能引起細(xì)胞因子水平升高，證明PCT可能是一種次級炎性因子，它本身不能啟動膿毒癥反應(yīng)，但可放大并加重膿毒癥病理過程。臨床觀察中亦發(fā)現(xiàn)PCT血漿水平和炎性反應(yīng)程度成正比，
6、其水平增高與病死率的升高有關(guān)。以HoffmannG[6]為代表的學(xué)者認(rèn)為PCT可作為一種保護(hù)性因子避免炎性損害。其通過小鼠模型觀察血管平滑肌細(xì)胞在TNF-α及γ-干擾素(INF-γ)等炎性因子及PCT作用下，誘導(dǎo)型一氧化氮(NO)合酶基因表達(dá)和NO的合成情況，發(fā)現(xiàn)高水平PCT有抑制炎性因子對NO的誘生作用，減少NO的大量合成，從而避免感染時低血壓的發(fā)生。動物實(shí)驗(yàn)中應(yīng)用NO抑制因子可提高存活率，考慮PCT可能對TNF-α及INF-γ等炎性因子有反饋調(diào)節(jié)作用，從而起到對抗炎性反應(yīng)的作用。目前此類研究仍在繼續(xù)開展中。2降鈣素原的測定方法許多學(xué)者曾用放射免疫分
7、析法（RIA）和夾心免疫放射分析法對血漿PCT進(jìn)行測定，雖然靈敏度高，但放射性元素的污染致使此方法使用受限。近年P(guān)CT的監(jiān)測方法已改進(jìn)為半定量的雙抗夾心免疫發(fā)光法（BRAHMSPCT-Q）和全定量的免疫化學(xué)發(fā)光法（BRAHMSPCTLIA）。BRAHMSPCT-Q是目前臨床最常用的PCT檢測方法。此方法可排除交叉反應(yīng)，提高特異性，[作者單位]上海市瑞金醫(yī)院集團(tuán)閔行醫(yī)院ICU，201100[作者簡介]余躍天，男，E-mail:fishyytt@sina.com[通信作者]劉春艷，E-mail:doctorlcy@sina.com同時也有很高的靈敏度（0.
8、1ug/L）。該測定是利用一個標(biāo)記有膠體金抗catacalcin單克隆小鼠抗體（示蹤劑）和多克
