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1、降鈣素原在膿毒癥中探究進(jìn)展關(guān)鍵詞降鈣素原膿毒癥doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2012.27.002降鈣素原(PCT)是一種蛋白質(zhì)，當(dāng)嚴(yán)重細(xì)菌、真菌、寄生蟲感染以及膿毒癥和多臟器功能衰竭時(shí)在血漿中的水平升高。影響PCT水平的因素包括被感染器官的大小和類型、細(xì)菌的種類、炎癥的程度和免疫反應(yīng)的狀況。PCT水平的升高出現(xiàn)在嚴(yán)重休克、全身性炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)、膿毒癥和多器官功能紊亂綜合征(MODS)。PCT的結(jié)構(gòu)、來源及產(chǎn)生PCT來自定位于第11號(hào)染色體的CALC-I基因，與降鈣素基因相關(guān)肽為同一基因。它是無激素活性的降鈣素
2、前肽物質(zhì)，由116個(gè)氨基酸組成，相對(duì)分子質(zhì)量為13。它可被特殊的蛋白酶分解成3部分，羧基末端21個(gè)氨基酸多肽的抗鈣素，位于中央的33個(gè)氨基酸多肽的非成熟降鈣素和1個(gè)氨基末端的57個(gè)氮基酸多肽的氨基降鈣素。正常情況下PCT由甲狀腺C細(xì)胞產(chǎn)生，在人體中水平極低(健康成人10～50μg/L)，PCT的半壽期為25～30小時(shí)，在體內(nèi)外穩(wěn)定性很好。敗血癥時(shí)PCT產(chǎn)生的確切部還不能確定。研究發(fā)現(xiàn)，在人類白細(xì)胞中可鑒別出有PCT樣的活性，并在模擬敗血癥的實(shí)驗(yàn)條件下檢測(cè)到PCT5mRNA［１］。有研究者給健康志愿者靜脈注射大腸桿菌內(nèi)毒素脂多糖(LPS)，注射后1～3
3、小時(shí)患者出現(xiàn)發(fā)熱、肌痛和寒戰(zhàn)等全身癥狀。腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、IL-6分別在注射后1.5和3.0小時(shí)達(dá)峰值，PCT在血中細(xì)胞因子水平達(dá)到峰值后不久開始升高，注射后4小時(shí)被檢測(cè)到并快速升高，6小時(shí)達(dá)到峰值，8～24小時(shí)仍可維持較高水平。人體肝臟組織與TNF-α、IL-6共同孵育下，可檢測(cè)到高水平PCT。表明除LPS外，TNF-α和IL-6等細(xì)胞因子亦可引起PCT增加，提示這些細(xì)胞因子可能在誘導(dǎo)相應(yīng)細(xì)胞分泌PCT過程中起重要作用［2］。PCT的病理生理作用正常機(jī)體循環(huán)中PCT濃度很低甚至測(cè)不到，通常＜0.5μg/L，而嚴(yán)重細(xì)菌感染及膿毒癥時(shí)PC
4、T水平可升至1000μg/L。PCT唯一可以確定的生理作用是作為降鈣素的前體，降鈣素的生理作用有：①對(duì)骨的作用：降鈣素可直接作用于破骨細(xì)胞受體，抑制破骨細(xì)胞的活性和增生；②對(duì)腎的作用：降鈣素對(duì)成人或成年動(dòng)物可抑制腎近端小管對(duì)鈣磷的重吸收，尿鈣磷排出增加，血鈣磷直降低，但幼年動(dòng)物和骨轉(zhuǎn)換增高的情況下，降鈣素可減少尿鈣的排出；③對(duì)小腸的作用：小劑量降鈣素抑制腸鈣的吸收，大劑量降鈣素可促進(jìn)腸鈣的吸收；④止痛作用；⑤此外降鈣素還有神經(jīng)遞質(zhì)的作用［3］。5大部分學(xué)者認(rèn)為PCT可導(dǎo)致臟器的炎性損傷。在膿毒癥動(dòng)物模型中觀測(cè)到IL-1和TNF-α可誘導(dǎo)PCT產(chǎn)生，但
5、PCT并不能引起細(xì)胞因子水平升高，證明PCT可能是一種次級(jí)炎性因子，它本身不能啟動(dòng)膿毒癥反應(yīng)，但可放大并加重膿毒癥病理過程。因PCT的升高受到細(xì)胞因子的誘導(dǎo)，并可作為一種繼發(fā)介質(zhì)對(duì)感染的炎性反應(yīng)具有放大效應(yīng)［3,4］。PCT在膿毒癥中的作用雖然目前通過大量動(dòng)物和臨床研究表明PCT可以作為診斷膿毒癥的標(biāo)志物，并用血漿中PCT的濃度與膿毒癥的嚴(yán)重程度以及預(yù)后密切相關(guān)，但它在膿毒癥中的作用、所扮演的角色還不清楚。Nylen等報(bào)道將人PCT原注入膿毒癥倉(cāng)鼠體內(nèi)可增加膿毒癥倉(cāng)鼠的死亡率，而PCT對(duì)正常倉(cāng)鼠無此作用。還發(fā)現(xiàn)使用降鈣素抗原血清可以改善膿毒癥動(dòng)物模型
6、的存活率［3,5］。膿毒癥時(shí)PCT的升高可能是機(jī)體的一種防御機(jī)制。最近對(duì)腫瘤壞死因子受體和配體家族的研究發(fā)現(xiàn)它們對(duì)破骨細(xì)胞的鑒別及正常的骨質(zhì)重塑可能有重要的作用，膿毒癥時(shí)細(xì)胞因子可能促進(jìn)骨質(zhì)溶解，垂體-腎上腺軸也被激活，此時(shí)可能存在保護(hù)機(jī)制，但更多的則是對(duì)骨的破壞。降鈣素原的生物活性雖然不如降鈣素，但它可能通過降鈣素受體識(shí)別、結(jié)合或激活受體后部分作用于破骨細(xì)胞系統(tǒng)，抑制破骨細(xì)胞活性，從而抑制骨的吸收［6～8］。5在對(duì)342例各種感染的大樣本臨床對(duì)照研究中發(fā)現(xiàn)，若以血清PCTI＞0.5g/L為陽性閾值，則血清PCT檢測(cè)對(duì)細(xì)菌感染診斷的敏感度為75.0%
7、，特異度為70.2%，認(rèn)為血清PCT是細(xì)菌感染的重要指標(biāo)，其診斷價(jià)值明顯優(yōu)于傳統(tǒng)的外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)和分類，并提出可根據(jù)血清PCT水平選擇使用抗生素［8～10］。血清PCT同時(shí)可以反映疾病的嚴(yán)重程度、轉(zhuǎn)歸和預(yù)后。討論許多甲狀腺以外疾病被發(fā)現(xiàn)循環(huán)降鈣素原濃度升高，尤其是細(xì)菌、寄生蟲、真菌感染時(shí)升高幅度更明顯，因此降鈣素原可用于鑒別感染與非感染性疾病，其濃度與感染的嚴(yán)重程度有關(guān)。許多實(shí)驗(yàn)把降鈣素原與其他炎性標(biāo)志物作比較，發(fā)現(xiàn)降鈣素原在鑒別正常、感染與全身炎性反應(yīng)時(shí)各組間無交叉，故降鈣素原被認(rèn)為是一種有價(jià)值的標(biāo)志物，用于鑒別診斷膿毒癥及判斷其嚴(yán)重程度和預(yù)后。
8、目前有關(guān)降鈣素原在膿毒癥時(shí)的細(xì)菌來源以及在膿毒癥中的作用尚未確定，還有待于大量動(dòng)物及臨床實(shí)驗(yàn)去證實(shí)。參考文獻(xiàn)
