資源描述：
《膿毒癥胰腺損害機(jī)制探究進(jìn)展.doc》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫(kù)。
1、膿毒癥胰腺損害機(jī)制探究進(jìn)展研究發(fā)現(xiàn)膿毒癥和膿毒性休克患者胰腺外分泌功能受損［1-2］o非休克性膿毒癥患者較正常對(duì)照組相比十二指腸液淀粉酶和糜蛋白酶含量顯著減少［1］,并且膿毒癥休克患者胰腺淀粉酶、脂肪酶、糜蛋白酶、碳酸氫鹽分泌減少更顯著［2］。Judit等［3］通過(guò)對(duì)因不同類型休克而死亡的病例分析發(fā)現(xiàn)，部分因嚴(yán)重膿毒癥或膿毒性休克死亡患者，通過(guò)胰腺組織病理學(xué)觀察見(jiàn)其有脂肪組織出血和急性出血性胰腺壞死。Zhu等［4］對(duì)危重死亡病例病理研究發(fā)現(xiàn)胰腺組織存在不同程度損傷，其中5例患兒發(fā)生胰腺出血、壞死。劉萍萍和祝益民［5］臨床觀察發(fā)現(xiàn)1例小兒膿毒癥患者繼發(fā)血尿淀粉
2、酶、脂肪酶、血糖升高，表明膿毒癥時(shí)可出現(xiàn)胰腺功能損害。目前，膿毒癥中胰腺功能損害及組織損傷的研究尚未重視，其發(fā)病機(jī)制也未完全闡明。1內(nèi)臟低灌注和缺血-再灌注損害休克尤其是膿毒性和創(chuàng)傷性休克會(huì)導(dǎo)致內(nèi)臟的灌注不足，通常會(huì)導(dǎo)致多器官功能衰竭，而胰腺對(duì)血容量不足特別敏感，號(hào)稱休克器官。H訂tebrand等［6］通過(guò)建立嚴(yán)重膿毒性休克豬模型測(cè)定各臟器的血流量發(fā)現(xiàn)，在最初的240min內(nèi)全身及局部血流下降約50%,然而血流分布在胰腺、肝臟、結(jié)腸、腎臟和胃下降最為明顯，分別為56%、49%、47%、44%和41%,表明胰腺對(duì)缺血最為敏感。Pezz訂li等［7］對(duì)12位休克
3、患者研究發(fā)現(xiàn)，其中7位患者(58.3%)入院后12h血淀粉酶濃度明顯增髙，表明休克早期胰腺功能受損。Grulke等［8］通過(guò)觀察10匹馬腸梗阻和嚴(yán)重休克時(shí)血清胰蛋白酶的活性而評(píng)估胰腺損傷程度，并對(duì)其胰腺組織進(jìn)行病理學(xué)檢查，發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組馬的血清脂肪酶活性較健康組顯著升高［(196±128.2)ng/mlvs.(28.5+19.2)ng/ml］,電鏡觀察發(fā)現(xiàn)胰腺外分泌腺有輕微或嚴(yán)重空泡性退化、線粒體隆起、顆粒酶原及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膨脹，表明急性腸梗阻和休克后可導(dǎo)致胰腺損傷。Benz等［9］通過(guò)隔離豬胰尾血管而制備缺血-再灌注模型，發(fā)現(xiàn)胰腺存在損傷，并且與胰腺微循環(huán)障礙有關(guān)。
4、Kerner等［10］在動(dòng)物胰腺炎模型中觀察到功能性胰腺毛細(xì)血管密度及胰腺單位組織灌注血流量的減少，表明胰腺損害時(shí)存在微循環(huán)改變，且與胰腺損害的嚴(yán)重程度相關(guān)。2免疫功能紊亂膿毒癥的發(fā)生與免疫功能紊亂密切相關(guān)。Oberholzer等［11］研究表明膿毒癥的初始階段以分泌大量炎性介質(zhì)為主要特征，隨著膿毒癥的進(jìn)展，機(jī)體可能經(jīng)歷了一個(gè)免疫抑制階段，表現(xiàn)為淋巴細(xì)胞的增殖能力下降，呈現(xiàn)以II型輔助性T細(xì)胞(Th2)反應(yīng)為主的免疫反應(yīng)和大量淋巴細(xì)胞的凋亡等,使機(jī)體對(duì)病原體的易感性明顯增加。急性胰腺患者外周淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)減少，表明可能存在免疫功能損傷，推斷免疫功能紊亂是膿毒癥
5、中胰腺損害的可能機(jī)制。Vass訂iki等［⑵使用流式細(xì)胞儀測(cè)定35例SIRS合并AP患者淋巴細(xì)胞亞群和自然殺傷細(xì)胞(NK)細(xì)胞功能，發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組第1天和第4天細(xì)胞凋亡數(shù)、LPS刺激前后NK上清液中TNF-a和IL-6水平顯著不同，CD4+淋巴細(xì)胞的凋亡與SIRS消退的天數(shù)顯著相關(guān)，表明SIRS合并AP患者CD4淋巴細(xì)胞凋亡增加以及NK細(xì)胞功能改變，推斷NK細(xì)胞功能改變可能是SIRS時(shí)NK細(xì)胞進(jìn)行細(xì)胞內(nèi)程序重排的結(jié)果oIL-2由有絲分裂因子或抗原刺激T淋巴細(xì)胞后產(chǎn)生，是重要的免疫增強(qiáng)因子，其主要的生物學(xué)效應(yīng)是促進(jìn)T細(xì)胞生長(zhǎng)及其他細(xì)胞因子的產(chǎn)生，促進(jìn)NK細(xì)胞的生長(zhǎng)
6、分化和B細(xì)胞的增殖與抗體的合成，因而是衡量機(jī)體免疫能力的一個(gè)重要指標(biāo)。Curley［13］利用急性胰腺炎的動(dòng)物模型發(fā)現(xiàn)單核細(xì)胞產(chǎn)生的IL-2顯著減少(P4硫化氫氣體分子介導(dǎo)作為第三代氣體信號(hào)分子，硫化氫(H2S)在急性胰腺炎、膿毒癥、缺血-再灌注損傷、感染性休克及神經(jīng)源性炎癥等多種炎性疾病的發(fā)生發(fā)展中均發(fā)揮了重要的生理調(diào)控作用。病理狀態(tài)下，H2S則通過(guò)濃度的異常改變和復(fù)雜的作用方式在AP中發(fā)揮著重要作用。Bhatia［20］發(fā)現(xiàn)，誘發(fā)小鼠AP模型后，預(yù)防或治療性腹腔注射烘丙基甘氨酸(PAG,CSE抑制劑)均可顯著降低胰腺CSEmRNA表達(dá)、H2S合成酶活性及
7、血漿H2S濃度，并發(fā)現(xiàn)血淀粉酶及胰腺組織髓過(guò)氧化物酶（MPO）活性和病理學(xué)評(píng)分降低，從而有效減輕了胰腺的炎癥反應(yīng)和損傷程度，表明H2S在調(diào)節(jié)AP胰腺損傷中起到了重要的促進(jìn)作用。目前關(guān)于H2S在膿毒癥炎癥反應(yīng)中發(fā)揮的作用有兩種截然相反的觀點(diǎn)：①H2S是一種促炎因子；②H2S是一種抗炎因子。然而大量的動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)證明H2S是一種促炎性因子［21-22］oLi等［23］研究表明，特異性CSE阻滯劑能減少LPS誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)。Dal-Secco等［24］研究表明CSE阻滯劑能減少膿毒癥小鼠中性粒細(xì)胞轉(zhuǎn)移至腹腔。均表明H2S在膿毒癥中發(fā)揮促炎性作用。另有研究認(rèn)為H2S
8、能影響膿毒癥大鼠血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定［25］oMok等［2
