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《膿毒癥發(fā)病機(jī)制探究進(jìn)展》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫(kù)。
1、膿毒癥發(fā)病機(jī)制探究進(jìn)展［摘要］一直以來(lái)，嚴(yán)重膿毒癥和膿毒性休克都是PICU常見(jiàn)的危重癥。其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，涉及機(jī)體多臟器功能改變。對(duì)其發(fā)病機(jī)制的探索一直是全世界研究的熱點(diǎn)。本文將近幾年來(lái)國(guó)內(nèi)外對(duì)膿毒癥發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展匯總并分類敘述，以便大家及時(shí)了解相關(guān)動(dòng)態(tài)。［關(guān)鍵詞］膿毒癥；發(fā)病機(jī)制；研究進(jìn)展［中圖分類號(hào)］R459.7［文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼］A［文章編號(hào)］1673-9701(2014)11-0155-03［Abstract］Foralon￡time,severesepsisandsepticshockareq
2、uitecommonandcriticalillinPICU.Thepathogenesisisverycomplicatedanditrelatestothechangesinfunctionofmultiplesystemsandorgans.Theresearchaboutpathogenesisisahotspotallovertheworld.Thispapergivesasummaryandclassificationnarrativeofprogressinpathogenesisof
3、sepsiswhichhavebeenresearchednearlyseveralyearsbothinChinaandabroad.Andthispaperwouldhelpdoctorskeeptrackofthelatestdevelopmentsintheseveredisease?［Keywords］Sepsis；Pathogenesis；Researchprogress中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)急救學(xué)組對(duì)全國(guó)14家三級(jí)甲等兒童醫(yī)院或綜合醫(yī)院兒科重癥監(jiān)護(hù)室(PICU)進(jìn)行了膿毒癥的流行病學(xué)調(diào)查
4、，共納入危重患兒7123例，其中膿毒癥1452例，嚴(yán)重膿毒癥454例，膿毒性休克209例，危重患兒的膿毒癥、嚴(yán)重膿毒癥、膿毒性休克患病率分別為20.4%、6.4%和2.9%,病死率分別為6.5%、29.9%和45.5%[1],說(shuō)明膿毒癥、嚴(yán)重膿毒癥、膿毒性休克是PICU常見(jiàn)的危重癥，且病死率高，因此正確認(rèn)識(shí)并全面掌握其發(fā)病機(jī)制對(duì)提高治愈率、降低死亡率、改善預(yù)后有極其重要的意義。1膿毒癥早期促炎反應(yīng)與抗炎反應(yīng)的動(dòng)態(tài)平衡膿毒癥是指由感染引起的全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS),多由細(xì)菌、病毒、真菌、支原體、
5、寄生蟲(chóng)感染引起。其中細(xì)菌感染占絕大多數(shù)，以凝固酶陰性的葡萄球菌、大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌、腸球菌、肺炎克雷伯桿菌多見(jiàn)[2]。在膿毒癥早期，病原微生物，主要是細(xì)菌內(nèi)毒素和/或脂多糖(LPS)與LPS結(jié)合蛋白(LBP)結(jié)合，形成免疫復(fù)合物，然后再與單核、巨噬細(xì)胞表面的Toll樣受體(TLR)結(jié)合，啟動(dòng)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳輸系統(tǒng)，促使這些細(xì)胞合成并釋放多種炎癥介質(zhì)，如PGs、C3a、C5a[3]o據(jù)單小鷗等[4]對(duì)溫州地區(qū)漢族兒童膿毒癥與TLR基因多態(tài)性研究顯示，TLR4基因多態(tài)性與膿毒癥易感性無(wú)明顯相關(guān)，而T
6、LR2基因與膿毒癥易感性是否相關(guān)尚需進(jìn)一步研究。當(dāng)促炎因子（TNF、Ls、PAT、LTs、EDRF、VPF、ILTB）和抗炎因子（ILTO）轉(zhuǎn)錄增加后使T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞和中性粒細(xì)胞活化，并黏附于內(nèi)皮細(xì)胞。中性粒細(xì)胞黏附過(guò)程是一個(gè)包括了“慢速滾動(dòng)”和'‘血管內(nèi)蠕動(dòng)”的瀑布樣過(guò)程［5］。蔡露良等［6］發(fā)現(xiàn)，膿毒癥患兒血清IL-18水平明顯增高，且與病情加重相關(guān)。病原微生物激活特異性體液和細(xì)胞介導(dǎo)的特異性免疫反應(yīng)，使自然免疫反應(yīng)效應(yīng)增大。B細(xì)胞釋放免疫球蛋白，后者結(jié)合病原體,由抗原呈遞細(xì)胞呈遞給自然
7、殺傷細(xì)胞和中性粒細(xì)胞殺死病原微生物。趙勛懂等［7］通過(guò)測(cè)定30例膿毒癥兒童的CD3、CD4、CD8、CD19、CD56、CD4/CD8及血清IgG、IgM、IgA水平，表明膿毒癥兒童外周血淋巴細(xì)胞絕對(duì)數(shù)及百分比均顯著下降，且下降程度與疾病嚴(yán)重程度和預(yù)后有相關(guān)趨勢(shì)。且IgG.IgM.IgA水平也明顯降低，表明T細(xì)胞亞群選擇性缺失及體液免疫受損在膿毒癥的發(fā)病中起關(guān)鍵作用。輔助T細(xì)胞分泌促炎因子和抗炎因子，由感染的病原體種類和數(shù)量等因素決定哪種因子占優(yōu)勢(shì)。在膿毒癥早期，血中促炎因子如TNF-a、IL-6、
8、IL-8等明顯增加，大量炎性反應(yīng)因子造成機(jī)體循環(huán)功能障礙，進(jìn)而促使膿毒癥加重，導(dǎo)致多臟器功能衰竭。因此抑制炎癥反應(yīng)是膿毒癥治療的重點(diǎn)［8］。2內(nèi)皮細(xì)胞損傷與微循環(huán)障礙的關(guān)系雖然活化的中性粒細(xì)胞可以殺死病原菌，但并不是說(shuō)中性粒細(xì)胞數(shù)量越多、活性越大越好，因?yàn)槠溽尫诺慕橘|(zhì)在殺菌的同時(shí)也會(huì)造成內(nèi)皮細(xì)胞的損傷。人體微循環(huán)的核心部分由內(nèi)皮細(xì)胞系統(tǒng)構(gòu)成，這是機(jī)體內(nèi)最大且具有高度生物活性的器官。正常情況下，內(nèi)皮細(xì)胞能夠感受物理或化學(xué)信號(hào)并作出反應(yīng)，它通過(guò)分泌相關(guān)因子調(diào)節(jié)血管收縮、細(xì)
