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《金納米載體偶聯(lián)核酸適體靶向治療舌癌的前景.pdf》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。
1、廣東醫(yī)學(xué)2014年12月第35卷第24期GuangdongMedicalJournalDee．2014．Vo1．35．No．24謄麓0管金納米載體偶聯(lián)核酸適體靶向治療舌癌的前景木昊憶霖，黃旋平廣西醫(yī)科大學(xué)附屬口腔醫(yī)院口腔頜面外科(南寧530021)傳統(tǒng)給藥方式存在大劑量、低藥效、靶向性差等弊端，利SCHAEUBLIN等還發(fā)現(xiàn)表面電荷是金納米影響細胞活性用金納米作為藥物栽體，可透過細胞膜和穿透血腦屏障且不的主要決定因素，帶正電金納米會誘導(dǎo)細胞凋亡。影響其生物活性，通過核酸適體修飾提高其靶向選擇性，精目前許多最新研究證明金納
2、米在體內(nèi)未對細胞產(chǎn)生明確定位于靶組織，從而緩釋藥物并且避免其在正常組織的釋顯毒副反應(yīng)，CONNOR等發(fā)現(xiàn)雖然一些前體金納米可能放。這種給藥途徑能達到靶向輸送藥物的目的，有效提高藥是有毒的，但它們自身并不一定對細胞功能有害。相比金納物的穩(wěn)定性和藥效，且能降低毒副反應(yīng)，從而建立一種新的米無細胞毒性的特點，其促進細胞傳遞效率的作用尤其突出。給藥途徑。KENNEDY等利用人腫瘤異體移植小鼠模型，證明了負載l金納米載體金納米的T細胞保留了遷移到腫瘤位點的特征，與單獨經(jīng)PEG修飾過的T細胞相比傳遞效率提高了4倍，且并不影響1．1金納
3、米載體的合成近年來，由于金納米具有極佳的小鼠的生存和正常功能，也未發(fā)現(xiàn)對正常細胞產(chǎn)生毒性反應(yīng)。穩(wěn)定性和獨特的可修飾性，在保持生物活性的前提下能與多1．3金納米載體的優(yōu)勢理想的納米藥物載體在穿透細胞種配體穩(wěn)定結(jié)合，自20世紀后半葉至今，金納米作為藥物載體的研究和應(yīng)用逐漸受到廣泛的重視。屏障時具有高滲透性，可自我調(diào)節(jié)釋放藥物而無不良反應(yīng)，還應(yīng)該具有靶向性、良好的生物相容性和降解性及黏膜黏附1994年Brust和Schiffrin首次提出基于巰基化合物為穩(wěn)性等特點10]。靶向性藥物載體可實現(xiàn)藥物在細胞內(nèi)作用位定劑的金納米單分子
4、層團簇(monolayer—protectedcluster，MPC)的研究，指出金、硫兩種元素相互結(jié)合可以形成一種非點的有效吸收，如果藥物在細胞內(nèi)的傳遞需要生物活性，那常穩(wěn)定的鍵合作用，這種特性使其表面具有組裝單分子層的么治療效率就依賴于同形組織滲透和靶向藥物載體的細胞攝取。而良好的藥物載體表面配體密度可以促進組織的通能力，并且能在單分子層上修飾各種官能團。隨后他們利用兩相反應(yīng)制備法(即Brust～Schiffrin法)合成的金納米粒，其透性和細胞吸附平衡，參與膜循環(huán)的細胞表面受體通過受體巰基復(fù)合物能穩(wěn)定地結(jié)合在AU溶
5、膠的表面-23。LEFF介質(zhì)內(nèi)吞作用促進藥物載體的吸收。PERRAULT等發(fā)現(xiàn)等延續(xù)Brust—Schiffrin的方法，在相轉(zhuǎn)移催化劑的存在下腫瘤中納米粒子的滲透很大程度上取決于粒徑尺寸，較大粒成功獲得了初級脂肪胺穩(wěn)定的親油的金納米粒。最近，SEL．子傾向于停留在脈管系統(tǒng)附近，較小粒子可在腫瘤母體中快VAKANNAN等進一步改良Brust—Schiffrin法，在沒有相速擴散。即使缺少靶向配位基，藥物傳遞系統(tǒng)仍可通過優(yōu)化轉(zhuǎn)移催化劑存在的情況下，通過在氯仿相內(nèi)的對十六烷基基其生化性質(zhì)而到達特定組織或被細胞特異性吸收。苯胺
6、(HDA)與水相的氯金酸反應(yīng)，成功獲得了尺寸可控且修飾金納米表層增強其親水性能及生物相容性，能提高疏水穩(wěn)定的金納米粒。低水溶性藥物的傳遞效率，延長載體復(fù)合物的循環(huán)時間，防此外，經(jīng)官能化修飾的金納米，其親水性(即溶性)和生止或減緩被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)(RES)吞噬J，從而達到藥物緩物相容性顯著提高，如在金納米表面組裝聚乙二醇活化物釋和提高藥物穩(wěn)定性的目的。(polyethyleneglycol，PEG)使其具有載藥功能，GIBSON等2核酸適體已成功將紫杉醇類化療藥物偶聯(lián)到直徑2納米的金微粒上。2．1核酸適體靶向治療的優(yōu)勢金納米
7、藥物載體偶聯(lián)核酸總之，利用適體分子特定反應(yīng)性官能團與金納米之間獨特的適體后特異性定位于腫瘤細胞，能顯著提高藥物療效而無毒作用機制，在保持其特性的基礎(chǔ)上制備特殊屬性的金納米載副作用，為主動靶向給藥系統(tǒng)的開發(fā)提供了新的方向。目前體是一條可行的技術(shù)路線。研究主動靶向給藥系統(tǒng)的關(guān)鍵是篩選具有高特異性與穩(wěn)定1．2金納米的毒性目前在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中金納米的毒性性的“靶向適體”¨’-14]，盡管實驗中葉酸、多肽和抗體等分研究受到廣泛關(guān)注。過氧化物激活可能是金納米產(chǎn)生毒性子作為納米藥物適體的研究已取得巨大的進展，但在實際應(yīng)的重要原因，其毒
8、性機制是細胞的過氧激化反應(yīng)引起細胞膜用中均存在著難以克服的缺陷。如單克隆抗體潛在的免疫通透性的變化，從而導(dǎo)致細胞病理性凋亡。針對不同細胞系原性和制備的困難大大限制了其臨床的應(yīng)用和產(chǎn)業(yè)化的進的毒性實驗發(fā)現(xiàn)，金納米的毒性與其粒徑及細胞自身物化性程；葉酸等小分子雖然有諸多優(yōu)點，但要求病變組織細胞質(zhì)有一定的相關(guān)性，同等實驗條
