肌萎縮側(cè)索硬化(漸凍癥)-解決辦法課件.pptx

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1、肌萎縮側(cè)索硬化癥漸凍癥前言肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS）簡(jiǎn)稱漸凍癥，是一種漸進(jìn)性、神經(jīng)退行性疾病，著名物理學(xué)家霍金就患此病。該病影響大腦和脊髓中的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元，造成運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元死亡，令大腦無(wú)法控制肌肉運(yùn)動(dòng)，肌肉也會(huì)因缺乏運(yùn)動(dòng)而萎縮?；蚪獯a專家接觸了大量案例后表明，漸凍癥的治療首先要從發(fā)病根源出發(fā)，找到致病基因?qū)ΠY治療，同時(shí)，致病基因的明確，也為后代的優(yōu)生優(yōu)育提供了遺傳咨詢依據(jù)。什么是肌萎縮側(cè)索硬化癥？肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS）簡(jiǎn)稱漸凍癥，又稱為運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病（MND）、夏科（Charcot）病、盧伽雷（LouGehrig）病，是一種影

2、響運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的進(jìn)行性疾病。運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元是專門控制肌肉運(yùn)動(dòng)的神經(jīng)細(xì)胞，這些神經(jīng)細(xì)胞存在于脊髓和腦中。美國(guó)報(bào)告ALS的發(fā)病率(每年新發(fā)病例)為2/10萬(wàn)～4/10萬(wàn)，患病率為4/10萬(wàn)～6/10萬(wàn)，中國(guó)尚無(wú)確切的流行病學(xué)資料。臨床表征肌萎縮性側(cè)索硬化癥早期的癥狀和體征可能非常微弱，以至于被忽視，在沒(méi)有基因解碼的干預(yù)下，最早的癥狀包括肌肉抽搐，抽筋，僵硬或乏力?；颊呖赡軙?huì)有發(fā)音障礙，繼而發(fā)展為吞咽困難。許多ALS患者由于吞咽困難導(dǎo)致食物攝取減少，長(zhǎng)時(shí)間生病使得身體的能量需求（新陳代謝）增加，進(jìn)而出現(xiàn)營(yíng)養(yǎng)不良。隨著病情的發(fā)展，手臂和雙腿

3、開始變的纖細(xì)，隨著肌肉組織萎縮。ALS患者最終失去肌肉力量和行走能力，依賴輪椅，并且越來(lái)越需要他人照顧自己的日常生活。隨著時(shí)間的推移，肌肉無(wú)力讓患者無(wú)法使用手臂，呼吸肌的衰弱導(dǎo)致呼吸困難。大多數(shù)ALS患者在ALS首次出現(xiàn)體征和癥狀后的2?10年內(nèi)死于呼吸衰竭，但病情的進(jìn)展在患者之間的差異很大。臨床病例患者情況：患者吳磊（化名）、男、19歲，據(jù)吳磊母親王女士描述，孩子1年前不知什么原因出現(xiàn)右下肢無(wú)力的癥狀，就診于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院，檢查右側(cè)大腿肌肉最大周長(zhǎng)較左側(cè)減少10cm。肌電圖檢查報(bào)告顯示神經(jīng)源性損害，診斷為肌萎縮側(cè)索硬化癥。王女士聽

4、到這個(gè)消息非常震驚，家族沒(méi)有人有相關(guān)疾病史，為什么孩子會(huì)患病，他之前是那么愛(ài)跑愛(ài)跳，接下來(lái)的路他該怎樣去面對(duì)。為了明確診斷，醫(yī)生幫助王女士聯(lián)系到了佳學(xué)基因致病基因鑒定，為吳磊進(jìn)行致病基因鑒定，從基因?qū)用娌檎也∫?。分析結(jié)果工作人員對(duì)吳磊的血液樣本進(jìn)行了全面的肌萎縮側(cè)索硬化癥致病基因分析，基因解碼顯示：吳磊S**1基因發(fā)生雜合致病性突變（c.305G>A，p.Trp102Ter)，該突變導(dǎo)致S**1基因第305號(hào)核苷酸由G變異為A，進(jìn)而影響蛋白功能。家系驗(yàn)證結(jié)果顯示：吳磊的父母未發(fā)現(xiàn)相關(guān)基因變異?；蚪獯a研究表明，S**1基因是肌

5、萎縮側(cè)索硬化癥的致病基因。根據(jù)基因解碼結(jié)果，由于吳磊的父母未發(fā)現(xiàn)相關(guān)基因變異，考慮吳磊的致病性突變?yōu)樾掳l(fā)突變所致，如果父母打算要二胎，二胎是不會(huì)遺傳的。探究發(fā)病原因基因解碼研究表明，肌萎縮側(cè)索硬化癥可分為家族遺傳性和散發(fā)性，均由基因突變所致。在美國(guó)和歐洲，C9***72基因突變占家族性ALS的30％至40％；在全球范圍內(nèi)，S*與家族性ALS相關(guān)的其他基因突變各占一少部分。據(jù)估計(jì)，60％的家族性ALS患者有遺傳性基因突變。C9***72，S**1，TA***P，和F*S基因是運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元和其他細(xì)胞發(fā)揮正常功能的關(guān)鍵。*1基因突變引

6、起15％至20％家族性ALS，TA***P和F*S基因突變各約5％通過(guò)基因解碼可以分析不同的基因突變是如何導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的死亡，如何引起運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元過(guò)大而過(guò)度敏感導(dǎo)致功能異常？在一些由于其他基因突變引起的家族性ALS病例中，基因解碼確定了導(dǎo)致ALS的機(jī)制。一些基因突變導(dǎo)致軸突發(fā)育的破壞，軸突是神經(jīng)細(xì)胞（如運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元）專門用于傳播神經(jīng)沖動(dòng)的結(jié)構(gòu)。軸突結(jié)構(gòu)、形狀的改變可能會(huì)損害從神經(jīng)到肌肉的脈沖傳播，導(dǎo)致肌肉無(wú)力和萎縮。其他突變導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元中軸突正常功能所需材料的運(yùn)輸減慢，最終導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元死亡。額外的基因突變阻止有毒物質(zhì)的分解，

7、導(dǎo)致其在神經(jīng)細(xì)胞中的積聚。有毒物質(zhì)的積累可能會(huì)損傷運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元，最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡。散發(fā)性ALS的發(fā)病原因是遺傳基因和環(huán)境因素共同影響的。眾多的基因突變，增加了ALS的患病風(fēng)險(xiǎn)，導(dǎo)致編碼的蛋白質(zhì)的功能改變、降低或喪失。具有ALS高風(fēng)險(xiǎn)基因突變的個(gè)體在基因和環(huán)境素因素誘發(fā)下可能導(dǎo)致疾病的發(fā)生。治療方法美國(guó)基因解碼研究人員日前宣布，他們用“基因剪刀”成功“剪掉”了小鼠運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元中的肌萎縮側(cè)索硬化癥致病基因，使攜帶致病基因小鼠的發(fā)病時(shí)間推遲、壽命延長(zhǎng)，為治療這種神經(jīng)退行性疾病帶來(lái)新希望。目前首先可以通過(guò)基因致病基因鑒定查找致病基因，找到

8、對(duì)癥的治療藥物，在未來(lái)3-5年內(nèi)，相信隨著基因矯正技術(shù)的完善，可以通過(guò)基因矯正項(xiàng)目對(duì)肌萎縮側(cè)索硬化癥實(shí)現(xiàn)有效治療。