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1、2016多倫多共識:成人幽門螺桿菌感染的治療研究表明,幽門螺桿菌(H.pylori)與消化性潰瘍、早期胃癌、胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤(MALT)的發(fā)生有關(guān),根除H.pylori治療在上述疾病的治療中發(fā)生著舉足輕重的作用,同時在胃癌高危人群、功能性消化不良患者中,亦推薦行根除治療。盡管目前H.pylori的患病率下降,發(fā)病率28%~84%不等,但由于耐藥菌株的增多,使得治療難度逐漸增大。有學(xué)者提議理想的根除治療成功率需≥90%,為了提供特異、最新的根除方案,加拿大胃腸病協(xié)會(CAG)、加拿大幽門螺桿菌研究小組(CHSG)提出了成人H.pylori感染多
2、倫多共識,發(fā)表在近期的Gastroenterology雜志上,現(xiàn)總結(jié)如下。目前常用根除方案:傳統(tǒng)鉍劑四聯(lián)療法(PPI+鉍劑+甲硝唑+四環(huán)素,PBMT)、不包含鉍劑的四聯(lián)療法(伴隨療法:PPI+阿莫西林+甲硝唑+克拉霉素,PAMC;序貫療法:PPI+阿莫西林,PA;序貫PPI+甲硝唑+克拉霉素,PMC)、三聯(lián)療法(PPI+阿莫西林+克拉霉素,PAC;PPI+甲硝唑+克拉霉素,PMC;PPI+阿莫西林+甲硝唑,PAM)以及包含喹諾酮的方案(PPI+阿莫西林+左氧氟沙星,PAL)。具體內(nèi)容1.對于感染H.pylori的患者,推薦治療療程為14天(強烈推薦、
3、證據(jù)質(zhì)量:PAC中等、PBMT、PAMC、PAL極低)。一篇包含隨機對照臨床試驗(RCT)的薈萃分析表明,三聯(lián)療法14天療程的清除率明顯高于7天、10天療程,且并不因不良反應(yīng)增加導(dǎo)致依從性降低。鑒于長療程的高清除率,共識小組推薦所有根除H.pylori的療程均為14天。推薦所有的患者均延長應(yīng)用抗菌藥物。短療程的治療失敗率增加,將導(dǎo)致耐藥菌株的出現(xiàn)及下一步根除成功率降低。2.對于感染H.pylori的患者,建議選擇一線治療方案時考慮當?shù)乜咕幬锬退幥闆r及根除率。盡管目前尚無當?shù)啬退幥闆r、根除率與一線治療方案之間的相關(guān)關(guān)系的研究,但有一項包括5項RCT的
4、分析顯示,與經(jīng)驗性三聯(lián)療法相比,跟當?shù)?H.pylori細菌培養(yǎng)藥敏相關(guān)的三聯(lián)療法治療失敗率更低。近年來,克拉霉素耐藥率逐漸升高,甲硝唑的耐藥率相對穩(wěn)定,而阿莫西林的耐藥率相對較低。對于行胃鏡檢查的患者,為提高H.pylori初次根除率,建議行藥敏試驗。因此共識小組建議,在選擇治療方案時需參考當?shù)氐乃幟艚Y(jié)果。3.對于感染H.pylori的患者,建議傳統(tǒng)的包含鉍劑的四聯(lián)療法14天療程為首選的一線治療方案之一(強烈推薦、療效證據(jù)質(zhì)量中等,療程證據(jù)質(zhì)量低等)。最近的一項包含12個RCTs的meta分析顯示PBMT、PAC的成功清除率分別為77.6%、68.
5、9%,盡管二者無統(tǒng)計學(xué)差異,但提示前者根除成功可能性大。該研究亦提示:10天療程的四聯(lián)療法比7天療程的三聯(lián)療法有效。不同地區(qū)常用的鉍劑類型不同,歐洲常用膠體鉍,北美常用水楊酸鉍劑,不同鉍劑類型是否影響根除率尚不明確。盡管通常選擇一天四次(qid)的給藥方式,但有研究表明一天兩次(bid)的給藥方式亦有效。共識小組建議需采取一定措施以提高患者服藥的依從性,進而提高根除成功率,如改變藥物的服藥頻次或?qū)?shù)種藥物制成復(fù)合制劑。對于阿莫西林過敏的患者,建議首選PBMT為一線治療方案。4.對于H.pylori感染,推薦不包含鉍劑的四聯(lián)療法(PAMC)14天療程為
6、一線治療方案之一(強烈推薦,療效的證據(jù)質(zhì)量中等,療程的證據(jù)質(zhì)量低等)。一項meta分析評估了PAMCITT分析結(jié)果顯示根除成功率高達90%。一項最新的包括57項RCTs的薈萃分析顯示,不包含鉍劑的四聯(lián)伴隨療法的成功根除率為88%,亞組分析顯示,伴隨療法比三聯(lián)療法及相同藥物、相同劑量的序貫療法更有效,對于耐藥菌株,伴隨療法亦優(yōu)于序貫療法。鑒于PAMC伴隨療法14天療程的高根除率及隨療程延長而增加的根除率,共識推薦將其作為一線治療方案,尤其對于阿莫西林過敏患者,該方案為首選。5.對于感染H.pylori的成年人,推薦PPI三聯(lián)療法(PAC、PMC,療程1
7、4天),僅僅限于克拉霉素耐藥率低(<15%)或已知根除率高(>85%)的地區(qū)(強烈推薦、療效的證據(jù)質(zhì)量中等,療程的證據(jù)質(zhì)量低等)。共識小組推薦,由于絕大多數(shù)臨床醫(yī)生不明確當?shù)厝巳旱目死顾啬退幥闆r,建議避免應(yīng)用包含克拉霉素的三聯(lián)療法(PAC、PMC),除非有證據(jù)表明該療法根除成功率高達85%。如果目前正在應(yīng)用克拉霉素,建議將療程延長至14天。6.對于感染H.pylori的患者,不推薦將包含左氧氟沙星的三聯(lián)療法作為一線治療方案(強烈推薦、低證據(jù)質(zhì)量)。盡管療程相同時,包含左氧氟沙星的三聯(lián)療法比PAC有效,但前者的根除成功率仍不盡如人意,大部分研究中<8
8、0%,以耐藥菌株尤為明顯。且左氧氟沙星在臨床工作中應(yīng)用廣泛,導(dǎo)致耐藥及交叉耐藥增加,因此其在根除H.pylo