第06章 芳酸類非甾體抗炎藥物的分析課件

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1、藥物分析PharmaceuticalAnalysis第六章芳酸類非甾體抗炎藥物的分析典型藥物的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)鑒別試驗(yàn)特殊雜質(zhì)及其檢查法含量測(cè)定4123體內(nèi)藥物分析5第六章熟悉:主要芳酸類非甾體抗炎藥物雜質(zhì)的結(jié)構(gòu),危害,檢查方法與限度了解:影響芳酸類非甾體抗炎藥物穩(wěn)定性的主要因素,體內(nèi)樣品與臨床監(jiān)測(cè)掌握:芳酸類非甾體抗炎藥的結(jié)構(gòu)和性質(zhì);主要芳酸類藥物的鑒別,檢查和含量測(cè)定的原理與特點(diǎn)概述結(jié)構(gòu)特點(diǎn)藥物特點(diǎn)理化特性分析方法作用臨床基本結(jié)構(gòu)基本性質(zhì)鑒別,檢查含量測(cè)定;體內(nèi)分析抗炎,抗風(fēng)濕,止痛,退熱關(guān)節(jié)炎,發(fā)熱,慢性疼

2、痛芳基取代羧酸游離羧基和苯環(huán)酸性;水解性;光譜特性基團(tuán)(酚)/元素(硫)特性Fe3+;UV,IR,LC中間體或水解產(chǎn)物酸堿滴定;UV;HPLC體內(nèi)過程與分析非甾體抗炎藥(NSAIDs)是一類不含有甾體骨架的抗炎藥,是目前臨床使用最多的藥物種類之一第一節(jié)典型藥物的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)一、典型藥物與結(jié)構(gòu)特點(diǎn)二、主要理化性質(zhì)一、典型藥物與結(jié)構(gòu)特點(diǎn)羧基狀態(tài)游離:水楊酸,阿司匹林,雙水楊酯,二氟尼柳,甲芬那酸,布洛芬,酮洛芬,萘普生,吲哚美辛鹽/酯:雙氯芬酸鈉,雙水楊酯酰胺:吡羅昔康,美洛昔康具有苯環(huán)和羧基(分類見表6-1)水

3、楊酸阿司匹林雙水楊酯二氟尼柳一、典型藥物與結(jié)構(gòu)特點(diǎn)苯環(huán)結(jié)構(gòu)特征鄰羥基苯甲酸:水楊酸,阿司匹林,雙水楊酯,二氟尼柳鄰胺基苯甲酸:甲芬那酸二苯甲酮:酮洛芬羥基不飽和酮:吡羅昔康,美洛昔康雜環(huán):吲哚美辛,吡羅昔康,美洛昔康特殊元素:二氟尼柳(氟);雙氯芬酸鈉/吲哚美辛(氯)吡羅/美洛昔康(硫)結(jié)構(gòu)上不屬于芳酸類的藥物：尼美舒利：甲磺酰基對(duì)乙酰氨基酚：苯胺對(duì)乙酰氨基酚尼美舒利二、主要理化性質(zhì)(一)酸性酸性強(qiáng)度受苯環(huán)取代位置及苯環(huán)上其他取代基的影響:鄰位效應(yīng)：阿司匹林＞苯甲酸酸性分子內(nèi)氫鍵：水楊酸＞阿司匹林pKa=3

4、.492.954.26二、主要理化性質(zhì)(一)酸性雙氯芬酸,布洛芬,酮洛芬,萘普生,吲哚美辛:羧基不與苯環(huán)直接相連,酸性較弱吡羅昔康,美洛昔康,尼美舒利,對(duì)乙酰氨基酚:酰胺結(jié)構(gòu),無(wú)明顯酸性較強(qiáng)酸性:原料藥可在中性乙醇或甲醇,丙酮等水溶性有機(jī)溶劑中,用氫氧化鈉直接滴定二、主要理化性質(zhì)(二)水解性酯鍵:阿司匹林/雙水楊酯酰胺鍵:吲哚美辛,吡羅昔康,美洛昔康,尼美舒利,對(duì)乙酰氨基酚水解反應(yīng)及其產(chǎn)物的特性反應(yīng)——鑒別水解可快速,定量——含量測(cè)定(剩余堿量法)美洛昔康——定量過量的氫氧化鈉水解剩余的氫氧化鈉用鹽酸回滴定

5、美洛昔康二、主要理化性質(zhì)(三)吸收光譜特性紫外特征光譜:鑒別;含量均勻度,溶出度/釋放度紅外特征光譜:鑒別酮洛芬酚羥基:對(duì)乙酰氨基酚,水楊酸與Fe3+顯色——鑒別二苯甲酮:酮洛芬與苯肼縮合顯色——鑒別硫:美洛昔康熱分解后產(chǎn)生的硫化氫與醋酸鉛生成黑色硫化鉛——鑒別(四)基團(tuán)/元素特性美洛昔康第二節(jié)鑒別試驗(yàn)一、與三氯化鐵反應(yīng)二、縮合反應(yīng)三、重氮化-偶合反應(yīng)四、氧化反應(yīng)五、水解反應(yīng)六、特征元素反應(yīng)七、光譜法八、色譜法一、與三氯化鐵反應(yīng)中性或弱酸性(pH值4~6)條件下進(jìn)行,強(qiáng)酸性溶液中配位化合物分解阿司匹林加水煮

6、沸雙水楊酯在氫氧化鈉試液中煮沸水解生成水楊酸鈉,與三氯化鐵試液顯紫色二氟尼柳于乙醇中與三氯化鐵試液呈深紫色1.水楊酸反應(yīng)二氟尼柳阿司匹林雙水楊酯紫堇色紫堇色一、與三氯化鐵反應(yīng)對(duì)乙酰氨基酚:水溶液加三氯化鐵試液顯藍(lán)紫色吡羅昔康(三氯甲烷):與三氯化鐵顯玫瑰紅色美洛昔康顯淡紫紅色烯醇式羥基具有酚羥基性質(zhì),與FeCl3生成紅色配位化合物2.酚羥基反應(yīng)美洛昔康二、縮合反應(yīng)酮洛芬的二苯甲酮,在酸性下與二硝基苯肼縮合生成橙色沉淀（腙）三、重氮化-偶合反應(yīng)對(duì)乙酰氨基酚酸中水解生成對(duì)氨基酚,游離芳伯氨基與亞硝酸鈉試液重氮化

7、,重氮鹽再與堿性β-萘酚偶合生成紅色偶氮化合物四、氧化反應(yīng)甲芬那酸:溶于硫酸,被重鉻酸鉀氧化顯深藍(lán)色→隨即變?yōu)樽鼐G色吲哚美辛:溶液在硫酸酸性下與重鉻酸鉀溶液共熱,被氧化顯紫色在鹽酸溶液中與亞硝酸鈉溶液反應(yīng)顯綠色,放置后漸變黃色五、水解反應(yīng)阿司匹林,水解得水楊酸鈉與醋酸鈉,酸化生成水楊酸白色沉淀;并發(fā)生醋酸的臭氣雙水楊酯水解后酸化,生成白色水楊酸沉淀;2CH3COONa+H2SO4→2CH3COOH+Na2SO4六、特征元素的反應(yīng)氯的鑒別——與堿共熱分解產(chǎn)生氯化物,顯氯化物的鑒別反應(yīng)雙氯芬酸鈉:與碳酸鈉熾灼灰

8、化,加水煮沸,濾過,濾液顯氯化物鑒別反應(yīng)硫的鑒別——經(jīng)高溫分解產(chǎn)生硫化氫氣體,遇醋酸鉛生成硫化鉛黑色沉淀美洛昔康:試管中熾灼,產(chǎn)生的氣體使?jié)駶?rùn)的醋酸鉛試紙顯黑色七、光譜法(一)紫外-可見分光光度法最大吸收波長(zhǎng)法:雙氯芬酸鈉溶液:276nm有最大吸收吡羅昔康片,含量測(cè)定溶液:243與334nm最大吸收最大與最小吸收波長(zhǎng)法:布洛芬及制劑氫氧化鈉溶液:265,273nm最大吸收245,271nm最小吸收259nm肩峰七