藥動學(xué)期中作業(yè).doc

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1、1.藥物的跨膜機(jī)制有哪些？答：藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)分為兩種形式，穿膜運(yùn)輸和膜泡運(yùn)輸。①穿膜運(yùn)輸：分為被動運(yùn)輸和主動運(yùn)輸。被動運(yùn)輸包括單純擴(kuò)散和易化擴(kuò)散兩種形式。其中易化擴(kuò)散包括通道介導(dǎo)和載體介導(dǎo)，通道介導(dǎo)有電壓門控通道、化學(xué)門控通道和機(jī)械門控通道。而主動運(yùn)輸也分為原發(fā)性（泵轉(zhuǎn)運(yùn)）和繼發(fā)性（協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)）。原發(fā)性包括離子泵、質(zhì)子泵和ABC超家族。繼發(fā)性包括同性轉(zhuǎn)運(yùn)和逆向轉(zhuǎn)運(yùn)。②泡膜運(yùn)輸：分為出胞和入胞兩種。入胞的形式包含吞噬、胞飲、受體介導(dǎo)入胞。2.根據(jù)基因多態(tài)性決定臨床用藥劑量時應(yīng)該考慮哪些因素？答：⑴代謝途徑、代謝酶及其母藥和代謝物的活性：①若母藥產(chǎn)生藥理作用，其主要代謝途徑由多態(tài)性代謝酶介導(dǎo)，生成的

2、代謝物無藥理活性。②若母藥和由多態(tài)性代謝酶產(chǎn)生的主要代謝物均有藥理活性。③若多態(tài)性代謝酶催化的代謝為次要途徑，主要藥理活性來自母藥。④多態(tài)性代謝酶介導(dǎo)的代謝途徑不是主要的，但該途徑生成的活性代謝物具有很強(qiáng)的藥理作用。⑵個體間受體敏感性或數(shù)量的差異：個體間受體敏感性或數(shù)量的差異可能完全掩蓋藥物代謝酶多態(tài)性引起藥效學(xué)差異。⑶療效監(jiān)測指標(biāo)：若藥物劑量可通過直接的臨床觀察和一些簡單的實(shí)驗(yàn)室檢查而確定，或者有反應(yīng)差異小的藥物可以替代，那么進(jìn)行相關(guān)的代謝酶表型或基因型測定意義不大。3.哪些給藥途徑能夠避免首過效應(yīng)？為什么？答：⑴舌下給藥：通過口腔黏膜吸收進(jìn)入血液循環(huán)而發(fā)揮藥效，吸收較迅速，吸收面積小，但血

3、流豐富。⑵注射：靜脈注射不需要經(jīng)過口服藥物的甭解、溶解、吸收等步驟，可以直接進(jìn)入血液循環(huán)到各處組織去發(fā)揮作用。肌肉注射是從肌肉層慢慢進(jìn)入血液，血管越豐富的部位藥物吸收就越快。皮下注射則是從皮下組織到達(dá)血液。⑶直腸給藥：肛門栓劑給藥，藥物通過直腸下靜脈和肛門靜脈，經(jīng)髂內(nèi)靜脈繞過肝臟，從下腔大靜脈直接進(jìn)入體循環(huán)起全身作用。⑷透皮吸收給藥：藥物通過皮膚進(jìn)入體循環(huán)產(chǎn)生全身或局部治療作用。1.簡述P-糖蛋白是如何影響藥物體內(nèi)過程的。答：P-糖蛋白在許多組織有分布，是一種ATP依賴性膜轉(zhuǎn)運(yùn)體，作為藥物轉(zhuǎn)運(yùn)子，其作用類似于排出泵，可將藥物從細(xì)胞內(nèi)外排而使胞內(nèi)藥物濃度降低，從而降低藥效。因此群，P-糖蛋白與底

4、物及調(diào)節(jié)子之間的相互作用能影響藥物的吸收、分布、代謝、排泄。P-糖蛋白直接與底物在脂質(zhì)雙分子層中相互作用，并通過ATP及ATP酶把它們轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞外。P-糖蛋白的過度表達(dá)可導(dǎo)致膜電位的改變或細(xì)胞內(nèi)PH的改變，最終改變藥物的分配和細(xì)胞內(nèi)藥物濃度。