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1、孫新東2015-11-07肺癌腦轉(zhuǎn)移的治療進(jìn)展腦轉(zhuǎn)移瘤的發(fā)病率是原發(fā)性腦腫瘤的10倍以上美國(guó)每年新發(fā)腦轉(zhuǎn)移瘤150,000(metastaticbraintumors,MBT)大約10%~20%的惡性腫瘤最終會(huì)出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移其中最常見(jiàn)的為:肺癌、乳腺癌、惡性黑色素瘤流行病學(xué)簡(jiǎn)介Gerstner,E.R.etal.JClinOncol;25:2306-23122007隨著惡性腫瘤系統(tǒng)性治療的進(jìn)步和神經(jīng)影像診斷技術(shù)水平的提高,腦轉(zhuǎn)移瘤發(fā)生率明顯增高乳腺癌惡性黑色素瘤腎癌結(jié)直腸癌Barnholtz-Sloan,J.S.etal.JClinOncol;22:286
2、5-287220041973-2001美國(guó)底特律癌癥監(jiān)測(cè)肺癌、惡黑、腎癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌腦轉(zhuǎn)移瘤的發(fā)生狀況肺癌在成人顱內(nèi)惡性腫瘤中,轉(zhuǎn)移性腫瘤占70%~90%。而惡性腫瘤患者的腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率約為20%~40%,在腦轉(zhuǎn)移腫瘤中,原發(fā)灶為肺癌的患者最多,約占40%~50%,其次為乳腺癌、惡性黑色素瘤及胃腸道腫瘤等中國(guó)第三次腫瘤調(diào)查,衛(wèi)生部2008流行病學(xué)簡(jiǎn)介ChinJRadiatOncol,July2008.17(4)發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的原發(fā)惡性腫瘤依次為:6050403020100肺癌乳腺癌惡性黑色素瘤其他肺癌為什么容易腦轉(zhuǎn)移?肺血供和淋巴非常豐富,癌細(xì)胞極易侵
3、入臨近小靜脈、毛細(xì)血管或淋巴管形成瘤栓,進(jìn)入血循環(huán)肺組織中存在較多的由轉(zhuǎn)移性糖蛋白組成的旁分泌因子,它刺激癌細(xì)胞生長(zhǎng)、脫落、轉(zhuǎn)移由于供腦的血量大,約占全部血循環(huán)的1/6~?1/4,同時(shí)由于肺血管與椎靜脈之間常有吻合支,所以腦部得到癌栓的機(jī)會(huì)較多.故更易轉(zhuǎn)移至腦肺癌為什么容易腦轉(zhuǎn)移?另有研究表明,肺癌細(xì)胞具有嗜神經(jīng)組織的特性,對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有特別的親和力此外,肺為活動(dòng)性器官,咳嗽等因素引起胸腔壓力的改變,均可促使癌細(xì)胞脫落進(jìn)入血循環(huán)肺癌腦轉(zhuǎn)移灶的影像學(xué)特征肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤傾向于多發(fā)。多發(fā)占70%~86%,單發(fā)僅占14%~30%80%~85%轉(zhuǎn)移灶位于大腦,小
4、腦占10%~15%,腦干僅占2%~3%腦膜轉(zhuǎn)移不常見(jiàn),多見(jiàn)于SCLC患者。癌細(xì)胞播散到軟腦膜,經(jīng)腦脊液擴(kuò)散,可浸潤(rùn)皮質(zhì),顱、脊神經(jīng),同時(shí)引起腦脊液循環(huán)障礙轉(zhuǎn)移灶周圍的腦組織常由于局部壓迫或血供不足,產(chǎn)生缺血水腫、壞死,甚至出血。腫瘤較大者中心常有壞死、囊性變肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤左肺癌腦轉(zhuǎn)移肺癌腦轉(zhuǎn)移預(yù)后肺癌腦轉(zhuǎn)移預(yù)后極差,不治療中位生存期僅1個(gè)月,只用類固醇治療2~3個(gè)月,WBRT治療3~6個(gè)上世紀(jì)80年代由于CT及MRI普遍應(yīng)用,得以早期診斷和治療,通過(guò)綜合治療預(yù)后有所好轉(zhuǎn):一般中位生存期6~10個(gè)月,一年生存率30%~50%,2年生存率10%~
5、25%Amenodola(2001年)用r刀+WBRT治療238例肺癌腦轉(zhuǎn)移,1年生存率33%,2年11%,3年8%,5年6%肺癌腦轉(zhuǎn)移預(yù)后長(zhǎng)期生存率國(guó)外高于國(guó)內(nèi),如Getman等報(bào)道5年生存率達(dá)18.8%.Takeshima等長(zhǎng)期隨訪I0年以上,有2例肺癌腦轉(zhuǎn)移分別存活11年及11.5年以上文獻(xiàn)中另16例長(zhǎng)期生存10年以上的肺癌腦轉(zhuǎn)移患者,最長(zhǎng)己達(dá)29年之久這表明預(yù)后還有進(jìn)一步改善的可能,及時(shí)因人而異的綜合治療,可望改進(jìn)療效腦轉(zhuǎn)移瘤預(yù)后卡氏評(píng)分>70分年齡<60歲僅限于腦轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)移的數(shù)目少及病灶小轉(zhuǎn)移灶在非主半球重要功能區(qū)原發(fā)癌控制后發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的間隔時(shí)
6、間長(zhǎng)多因素分析,顯示六大因素有利于生存率:LJROBP2000(47)993-993LJROBP2000(47)1001-1006I級(jí)II級(jí)III級(jí)年齡<65≥65≥65KPS≥70≥70<70原發(fā)疾病狀況控制未控未控顱外轉(zhuǎn)移無(wú)有有病人所占%206515中位生存(月)7.14.22.3RecursivePartitioningAnalysisclasses腦轉(zhuǎn)移的預(yù)后指數(shù)分類(RPA分級(jí))IJROBP2008(70)510-514評(píng)分00.51年齡>6050-59<50KPS<7070-8990-100顱外疾病控制與否存在……控制顱內(nèi)轉(zhuǎn)移灶數(shù)目>32
7、-31評(píng)分中位生存時(shí)間(月)3.5-41136.91.5-2.53.80-12.6腦轉(zhuǎn)移的評(píng)分(GPA)預(yù)后腦轉(zhuǎn)移瘤的治療目的主要是延長(zhǎng)患者生存期,提高生存質(zhì)量單獨(dú)治療外科手術(shù)?觀察放射外科(SRS)?觀察全腦放療(WBRT)?觀察聯(lián)合治療外科手術(shù)?WBRTSRS?WBRT外科手術(shù)?SRSWBRT?化療WBRT?放療增敏劑腦轉(zhuǎn)移的治療模式:預(yù)防性腦照射(PCI)小細(xì)胞肺癌非小細(xì)胞肺癌?其他大分割立體定向放療(HFRT)近距離照射化療放療增敏劑細(xì)胞毒藥物/細(xì)胞增殖抑制劑皮質(zhì)激素綜合考慮患者年齡,全身情況,神經(jīng)功能狀態(tài),有無(wú)顱外多處轉(zhuǎn)移,腦轉(zhuǎn)移瘤的數(shù)目及部
8、位等因素1.腦轉(zhuǎn)移是全身轉(zhuǎn)移的一部分------WBRT,可考慮給予化療2.顱外病灶控制,一般