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《肝、腎功能損傷對藥物代謝的影響》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、實驗21肝、腎功能損傷對藥物代謝的影響叢偉方珊張丹紅指導(dǎo)老師：謝強敏（浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)三系3C班第7組3041831070）摘要目的了解肝、腎功能損傷對藥物代謝的影響。方法腹腔注射硫噴妥鈉溶液（0.12ml/10g）后，觀測肝損傷組小鼠和正常組小鼠翻正反射消失和恢復(fù)的時間以及肝臟表面的變化；正常家兔和腎損傷家兔分別耳緣靜脈注射苯酚磺酞（PSP），一段時間后測得血漿藥物濃度，計算藥動學(xué)參數(shù)。結(jié)果正常小鼠進(jìn)入翻正反射消失的時間為2.86±1.06min，大于肝損傷小鼠進(jìn)入翻正反射消失的時間2.13±0.75min（P<0.05）；正常小鼠翻正反射消失到恢復(fù)的時間為28.47
2、±55.45min，小于肝損傷小鼠翻正反射消失到恢復(fù)的時間84.52±55.95min（P<0.01）。正常家兔在給藥后2min、5min、10min、15min、20min、25min的PSP分別為30.10±4.57mg/ml、22.37±2.57mg/ml、17.33±2.15mg/ml、13.45±2.90mg/ml、11.68±2.48mg/ml、9.91±2.76mg/ml，腎損傷家兔在給藥后2min、5min、10min、15min、20min、25min的PSP分別為32.39±5.93mg/ml、26.35±3.81mg/ml、21.96±1.87mg/ml
3、、18.32±1.76mg/ml、16.62±2.48mg/ml、15.22±3.62mg/ml，兩者只在15min時有顯著性差異（P<0.05）。正常家兔和腎損家兔的k值分別為0.048±0.012min-1和0.032±0.015min-1，兩者無顯著性差異；正常家兔和腎損家兔的t1/2值分別為15.56±4.78min和25.67±11.89min，兩者無顯著性差異；正常家兔和腎損家兔的Vd值分別為0.041±0.005ml/kg和0.026±0.005ml/kg，兩者相比有顯著性差異（P<0.05）；正常家兔和腎損家兔的CL值分別為0.0019±0.0005ml/(k
4、g·min)和0.00078±0.00024ml/(kg·min)，兩者相比有顯著性差異（P<0.05）。結(jié)論肝臟損傷使硫噴妥鈉的生物轉(zhuǎn)化受阻，小鼠翻正反射消失到恢復(fù)的時間變長；腎臟損傷使PSP的排泄速率減慢，k減小，t1/2縮短，CL減小。關(guān)鍵詞肝腎硫噴妥鈉苯酚磺酞1材料和方法1.1實驗動物小鼠家兔1.2藥品4g/Lsodiumthiopental溶液10%四氯化碳溶液，6g/LPSP溶液，60g/L升汞溶液，200g/L氨基甲酸乙酯溶液或10g/Lsodiumpentobarbital溶液，稀釋液（0.9%NaCl29ml+1mol/LNaOH1ml），10g/L肝素鈉溶
5、液1.3器材天平，離心機，7200型數(shù)字式分光光度計1.4建立肝臟損傷模型：試驗前24h用10%四氯化碳溶液0.2mL/10g皮下注射，損傷小鼠肝功能。（實驗室已事先造模）；建立腎損傷模型：驗前48h家兔皮下注射60g/L升汞溶液0.2ml/kg，至實驗開始時該兔的腎功能已明顯受損。1.5肝損傷實驗：1.5.1稱重、做標(biāo)記，腹腔注射SodiumThiopental溶液（4g/L）0.10ml/10g體重1.5.2記錄進(jìn)入翻正反射的時間；記錄翻正反射的消失到恢復(fù)的時間處死小鼠，解剖肝臟，肉眼觀察正常小鼠和肝損小鼠肝臟的病理變化（表面顏色和顆粒）。1.6腎損傷實驗1.6.1稱重；
6、麻醉：烏拉坦5ml/kg(iv)；固定動物；手術(shù)暴露頸動脈，動脈插管；靜脈注射肝素鈉（1ml/kg）抗凝；靜脈注射PSP(0.5ml/kg)；從插管取血1.0～1.5ml（注射PSP后2、5、10、15、20、25min）；分離血漿（6次取血完畢后一起離心分離）；取血漿0.2ml加稀釋液（已配好）3.0ml，搖勻；用分光光度儀比色測定：取PSP標(biāo)準(zhǔn)液（4mm,2mm,1.0mm,0.5mm）及蒸餾水各4.65ml，分別加入0.15ml1mol/LNaOH溶液，用7200數(shù)字式分光光度儀在波長520nm處測定PSP含量。先用稀釋液調(diào)0，然后測定稀釋后血漿的吸光度。算出平均吸光系
7、數(shù)，利用不同濃度的PSP標(biāo)準(zhǔn)液計算吸光度與PSP濃度的線性關(guān)系，得到吸光系數(shù)M=8.13（此項實驗中心已事先測定）。在波長520nm處測定PSP含量。先用稀釋液調(diào)零，然后測定稀釋血漿的吸光度。將測定的結(jié)果乘以8.13，再乘以稀釋倍數(shù)16倍，即為PSP的血漿濃度。將PSP濃度（C）換算成lnC。將時間t作為x軸，lnCt作為y軸，用直線回歸分析法處理數(shù)據(jù)（用EXCEL軟件中的LINEST，INTERCEPT函數(shù)）。求得截距（a=lnC0）及斜率（b=-k），再計算C0、k，T1/2，CL和Vd。1.6.2
