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1、紫杉醇聯(lián)合卡鉑新輔助化療對(duì)三陰性乳腺癌療效研究 摘要目的：觀察與評(píng)價(jià)紫杉醇聯(lián)合卡鉑對(duì)三陰性乳腺癌新輔助化療的臨床療效及安全性。方法：選擇135例女性Ⅰ～Ⅲ期三陰性乳腺癌患者，接受新輔助化療，給予紫杉醇聯(lián)合卡鉑單周方案4周期，評(píng)價(jià)其療效及不良反應(yīng)。結(jié)果：新輔助化療后，臨床完全緩解32.1%，臨床部分緩解45.7%，疾病穩(wěn)定14.5%，疾病進(jìn)展7.7%，病理完全緩解24.2%。不良反應(yīng)主要為骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)及外周感覺(jué)神經(jīng)毒性，均可耐受。結(jié)論：紫杉醇聯(lián)合卡鉑方案用于三陰性乳腺癌新輔助化療中療效確切，且耐受性好。關(guān)鍵詞乳腺癌三陰性新輔助化療紫杉醇卡鉑6乳腺癌是婦女中最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一。
2、據(jù)統(tǒng)計(jì)[1]，每年全世界大約有120萬(wàn)新發(fā)病例，尤其是在少數(shù)發(fā)達(dá)國(guó)家。我國(guó)乳腺癌發(fā)病率亦呈逐年上升趨勢(shì)。而三陰性乳腺癌（TNBC）是基于免疫組織化學(xué)染色雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）和人表皮生長(zhǎng)因子受體2（Her-2）這三種乳腺腫瘤標(biāo)記物表達(dá)均為陰性的乳腺癌。因TNBC的ER、PR和Her-2表達(dá)均為陰性，故激素治療及針對(duì)Her-2的靶向治療都對(duì)其無(wú)效，化療為主要治療方式，化療的療效顯得尤為重要。聯(lián)合化療是這類患者的首選治療手段，2011年1月～2012年1月收治三陰性乳腺癌患者135例，給予紫杉醇聯(lián)合卡鉑單周方案新輔助化療，取得較好療效。資料與方法本組Ⅰ～Ⅲ期TNBC患者13
3、5例，年齡28～74歲，中位年齡46歲，雌、孕激素受體及人表皮生長(zhǎng)因子受體均為陰性，其中絕經(jīng)前93例（68.9%），絕經(jīng)后42例（31.1%）。135例患者血常規(guī)及肝腎功能均正常，無(wú)嚴(yán)重心肺疾患，均能耐受化療。預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月。原發(fā)灶均經(jīng)術(shù)前CNB病理及免疫組化確診。化療前均行腹部、盆腔、心臟超聲，胸部CT、骨掃描除外遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。治療方法：采用紫杉醇聯(lián)合卡鉑單周方案。具體：紫杉醇80mg/m2，靜滴維持3小時(shí)，d1，d8，d15；卡鉑采用Calvert公式計(jì)算，d1，d8，d15，每3周1周期，2周期評(píng)價(jià)療效。紫杉醇的預(yù)處理：于首次使用紫杉醇前晚口服地塞米松27片，之后14片，首次使用
4、紫杉醇前半小時(shí)靜脈注射地塞米松20mg，之后10mg，用前半小時(shí)肌注苯海拉明20mg及靜脈注射西米替丁400mg，治療中應(yīng)用5-HT3受體拮抗劑治療。全部病例不預(yù)防性使用粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）類藥物升白細(xì)胞治療，但出現(xiàn)Ⅱ°以上的血液學(xué)毒性時(shí)，可以使用G-CSF。135例患者行改良根治術(shù)109例，余者行保乳+腋窩淋巴結(jié)清掃術(shù)。6療效評(píng)價(jià)和毒性評(píng)價(jià)：腫瘤病灶的大小通過(guò)臨床體檢和B超雙徑測(cè)量法進(jìn)行評(píng)估。新輔助化療后的療效評(píng)價(jià)采用WHO實(shí)體瘤近期療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[2]，分為完全緩解（CR）即所有可觀測(cè)的病灶完全消失，部分緩解（PR）即腫瘤病灶的最大垂直橫徑與最大直徑的乘積縮小超過(guò)50%，
5、無(wú)效（SD）即腫瘤病灶的最大垂直橫徑與最大直徑的乘積縮小25%，未出現(xiàn)新病變，進(jìn)展（PD）即1個(gè)或多個(gè)腫瘤病灶的最大直徑及其最大的垂直橫徑的乘積增大超過(guò)25%或出現(xiàn)新病灶。病理完全緩解（pCR）是根據(jù)手術(shù)后組織學(xué)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)療效。病理完全緩解定義為：在切除的腫塊或（和）淋巴結(jié)中未發(fā)現(xiàn)殘余的浸潤(rùn)性癌細(xì)胞。有效率RR為CR+PR。不良反應(yīng)按WHO抗癌藥物不良反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)，分為0～Ⅳ度。結(jié)果近期療效：接受新輔助化療的135例患者中，未曾出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。有效率77.8%，CR43例，PR62例，SD20例，PD10例，其中pCR15例。不良反應(yīng)：不良反應(yīng)主要是骨髓抑制及外周感覺(jué)神經(jīng)毒性
6、。本組出現(xiàn)Ⅲ°、Ⅳ°中性粒細(xì)胞減少45例（33.3%），經(jīng)G-CSF治療后恢復(fù)。周?chē)窠?jīng)毒性反應(yīng)Ⅰ度、Ⅱ度685例（43.7%）。出現(xiàn)肝功能損害3例，主要為ALT升高，均在100U/L以內(nèi)，給予雙環(huán)醇等保肝藥物治療后好轉(zhuǎn)。消化道反應(yīng)其他不良反應(yīng)如惡心、嘔吐、腹瀉等均程度較輕。全組患者均行鎖骨下靜脈置管或PICC，化療期間未見(jiàn)明顯靜脈炎現(xiàn)象。討論近年來(lái)乳腺癌的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢(shì)，手術(shù)、化療、放療、內(nèi)分泌、分子靶向等綜合治療是目前乳腺癌的主要治療措施，由于腫瘤的異質(zhì)性及各種危險(xiǎn)因素的存在，仍有為數(shù)較多的患者在術(shù)后及術(shù)后輔助化療后的2～3年內(nèi)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，尤其是雌激素受體、孕激素受體、人表
7、皮生長(zhǎng)因子受體三陰性者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移幾率更高。三陰性乳腺癌占所有乳腺癌病理類型的10.0%～20.8%，具有特殊的生物學(xué)行為及臨床病理特點(diǎn)，預(yù)后較其他類型差，是近幾年乳腺癌研究的熱點(diǎn)之一。6TNBC的臨床特點(diǎn)包括發(fā)病年齡早，腫瘤體積大，病理等級(jí)高，早期出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移等，而且，TNBC患者的腫瘤無(wú)論處于何種分期，其預(yù)后均較非三陰性乳腺癌差。美國(guó)M.D.Anderson癌癥中心Liedtke等的研究顯示，對(duì)Ⅰ～Ⅲ期TNBC患者給予新輔助化療后，病理完全緩解
