最新治療藥物監(jiān)測幻燈片.ppt

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1、治療藥物監(jiān)測第一節(jié)概述一、治療藥物監(jiān)測的概念治療藥物監(jiān)測(therapeuticdrugmonitoring,TDM)是20世紀6o年代起，在臨床藥理學、藥代動力學和臨床化學的基礎上，結合現(xiàn)代分析檢測技術，形成和發(fā)展起來的一門應用性邊緣學科。二、進行治療藥物監(jiān)測的特點治療藥物監(jiān)測的目的是通過測定血液中或其它體液中藥物的濃度并利用藥代動力學的原理和公式使給藥方案個體化，以提高藥物的療效，避免或減少毒副反應;同時也為藥物過量中毒的診斷和處理提供有價值的實驗室依據(jù)。需要進行治療藥物監(jiān)測的藥物必須滿足以下條件：(1)藥物的治療濃度范圍狹窄。(2)同一劑量可能出現(xiàn)

2、較大的血藥濃度差異的藥物。(3)具有非線性藥代動力學特性的藥物(4)肝腎功能不全或衰竭的患者使用主要經(jīng)過肝代謝消除(如利多卡因、茶堿等)或腎排泄(如氨基糖昔類抗生素等)的藥物時，以及胃腸道功能不良的患者口服某些藥物時。第一節(jié)概述四、國際學術機構國際治療藥物監(jiān)測和臨床毒理學會(InternationalAssociationofTherapeuticDrugMonitoringandClinicalToxicology，IATDMCT)，它是由治療藥物監(jiān)測和臨床毒理學兩個學科的聯(lián)合成立的年輕機構，于1995年成立。第一節(jié)概述TDM通過研究藥物在體內(nèi)的藥物濃

3、度，獲得藥物代謝動力學參數(shù)，指導臨床合理用藥，在開展TDM工作時，臨床藥師應對藥物的體內(nèi)基本過程有一個整體的了解。一、生物膜對藥物的轉運藥物的體內(nèi)過程包括吸收(血管內(nèi)給藥除外)、分布、生物轉化和排泄4過程。在這些過程中都涉及細胞膜等生物膜對藥物的轉運。1.主動轉運在藥物轉運上，主動轉運僅限于極少數(shù)本身即為內(nèi)源性活性物質(zhì)，或與內(nèi)源性物質(zhì)有極相近結構的藥物。第二節(jié)藥物在體內(nèi)的基本過程2.被動轉運包括所有不消耗能量，僅能順濃度差進行的跨膜轉運。被動轉運包括擴散、濾過和易化擴散三種。(1)擴散。指穿過生物膜的雙層類脂質(zhì)分子進行的藥物跨膜被動轉運。影響藥物擴散速度

4、的因素除膜兩側的濃度差外，主要為藥物脂溶性高低。對同一物質(zhì)而言.其解離態(tài)脂溶性總是低于分子態(tài)。離子障（iontrapping）:分子型極性低，親脂，可通過膜；離子型相反。酸性藥(Acidicdrug):HA→H++A?堿性藥(Basicdrug):BH+→H++B(分子型)pH和pKa決定藥物分子解離多少第二節(jié)藥物在體內(nèi)的基本過程2.被動轉運(2)濾過。指通過小孔進行的被動轉運。由于生物膜上的小孔直徑過小，只有少數(shù)分子量小于100的藥物如尿素、乙醇等，可以此方式進行。但毛細血管內(nèi)皮細胞間呈疏松連結，存在8nm左右的間隙，除少數(shù)大分子蛋白藥物外，允許絕大多

5、數(shù)藥物自由通過。(3)易化擴散。借助膜上特異的載體但不耗能的被動轉運方式，此種方式在藥物轉運中極少見。第二節(jié)藥物在體內(nèi)的基本過程二、吸收某些藥物口服后吸收過程中，在通過胃腸道黏膜及第一次隨肝門靜脈血流經(jīng)肝臟時.可有部分被胃腸黏膜，更主要是被肝細胞中酶代謝失活，從而使進人體循環(huán)的量減少。這一現(xiàn)象稱“首過消除”(firstpasselimination)或“第一關卡效應”。第二節(jié)藥物在體內(nèi)的基本過程三、分布藥物在體內(nèi)的分布可達到動態(tài)平衡，但往往并不是均勻(濃度相等)的。只有分布到靶器官、組織或細胞的藥物，才能產(chǎn)生藥理效應。藥物在體內(nèi)的分布主要受下列因素影響:

6、(1)藥物的分子大小、pKa、脂溶性等理化性質(zhì)。(2)藥物與血漿蛋白的結合。D＋PDP結合型藥物的特點：※分子加大，藥物不易通過毛細血管壁，影響它的分布、排泄、代謝；※暫時失活，為一種暫時貯存型第二節(jié)藥物在體內(nèi)的基本過程藥物與血漿蛋白結合的特點：※結合是可逆的，常處于動態(tài)平衡狀態(tài)；※不同藥物的血漿蛋白的結合率不同，結合率高的藥物，起效慢，作用時間長；※是一種非特異性結合，蛋白質(zhì)與藥物結合的數(shù)量是有限的，有飽和性和競爭性抑制現(xiàn)象。例：華法林：抗凝血藥結合99%游離1%華法林＋保泰松結合98%游離2%第二節(jié)藥物在體內(nèi)的基本過程藥物在體內(nèi)的分布主要受下列因素影

7、響:(3)特殊的膜屏障。(4)生理性體液pH值差異。生理情況下細胞外液pH值約為7.4，細胞內(nèi)液pH值為7.0，乳汁約為6.7。(5)主動轉運或特殊親和力。少數(shù)藥物可被某些組織細胞主動攝取而形成濃集。第二節(jié)藥物在體內(nèi)的基本過程四、生物轉化藥物代謝結果※滅活：藥物代謝產(chǎn)物的藥理活性減弱或無活性?！罨核幬锝?jīng)生物轉化后出現(xiàn)藥理活性或活性增強。藥物代謝酶的活性可被誘導或抑制藥酶誘導劑：某些藥物能使肝藥酶的活性增加或加速其合成藥酶抑制劑：凡能抑制肝藥酶活性或減少肝藥酶合成的藥物第二節(jié)藥物在體內(nèi)的基本過程四、排泄（execretion）排泄途徑：腎臟(主要)、消

8、化道、肺、皮膚、唾液、乳汁等第二節(jié)藥物在體內(nèi)的基本過程肝腸循環(huán)：經(jīng)膽汁排入腸腔的