最新治療藥物監(jiān)測(cè)PPT課件.ppt

《最新治療藥物監(jiān)測(cè)PPT課件.ppt》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫(kù)。

1、治療藥物監(jiān)測(cè)第一節(jié)概述一、治療藥物監(jiān)測(cè)的概念治療藥物監(jiān)測(cè)(therapeuticdrugmonitoring,TDM)是20世紀(jì)6o年代起，在臨床藥理學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)和臨床化學(xué)的基礎(chǔ)上，結(jié)合現(xiàn)代分析檢測(cè)技術(shù)，形成和發(fā)展起來的一門應(yīng)用性邊緣學(xué)科。二、進(jìn)行治療藥物監(jiān)測(cè)的特點(diǎn)治療藥物監(jiān)測(cè)的目的是通過測(cè)定血液中或其它體液中藥物的濃度并利用藥代動(dòng)力學(xué)的原理和公式使給藥方案?jìng)€(gè)體化，以提高藥物的療效，避免或減少毒副反應(yīng);同時(shí)也為藥物過量中毒的診斷和處理提供有價(jià)值的實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。需要進(jìn)行治療藥物監(jiān)測(cè)的藥物必須滿足以下條件：(1)藥物的治療濃度范圍狹窄。(2)同一劑量可能出現(xiàn)較大的血藥濃度差異的藥物。(

2、3)具有非線性藥代動(dòng)力學(xué)特性的藥物(4)肝腎功能不全或衰竭的患者使用主要經(jīng)過肝代謝消除(如利多卡因、茶堿等)或腎排泄(如氨基糖昔類抗生素等)的藥物時(shí)，以及胃腸道功能不良的患者口服某些藥物時(shí)。第一節(jié)概述四、國(guó)際學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)國(guó)際治療藥物監(jiān)測(cè)和臨床毒理學(xué)會(huì)(InternationalAssociationofTherapeuticDrugMonitoringandClinicalToxicology，IATDMCT)，它是由治療藥物監(jiān)測(cè)和臨床毒理學(xué)兩個(gè)學(xué)科的聯(lián)合成立的年輕機(jī)構(gòu)，于1995年成立。第一節(jié)概述TDM通過研究藥物在體內(nèi)的藥物濃度，獲得藥物代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù)，指導(dǎo)臨床合理用藥，在開展TD

3、M工作時(shí)，臨床藥師應(yīng)對(duì)藥物的體內(nèi)基本過程有一個(gè)整體的了解。一、生物膜對(duì)藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)藥物的體內(nèi)過程包括吸收(血管內(nèi)給藥除外)、分布、生物轉(zhuǎn)化和排泄4過程。在這些過程中都涉及細(xì)胞膜等生物膜對(duì)藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)。1.主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)在藥物轉(zhuǎn)運(yùn)上，主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)僅限于極少數(shù)本身即為內(nèi)源性活性物質(zhì)，或與內(nèi)源性物質(zhì)有極相近結(jié)構(gòu)的藥物。第二節(jié)藥物在體內(nèi)的基本過程2.被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)包括所有不消耗能量，僅能順濃度差進(jìn)行的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)包括擴(kuò)散、濾過和易化擴(kuò)散三種。(1)擴(kuò)散。指穿過生物膜的雙層類脂質(zhì)分子進(jìn)行的藥物跨膜被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。影響藥物擴(kuò)散速度的因素除膜兩側(cè)的濃度差外，主要為藥物脂溶性高低。對(duì)同一物質(zhì)而言.其解離態(tài)脂溶性總是低

4、于分子態(tài)。離子障（iontrapping）:分子型極性低，親脂，可通過膜；離子型相反。酸性藥(Acidicdrug):HA→H++A?堿性藥(Basicdrug):BH+→H++B(分子型)pH和pKa決定藥物分子解離多少第二節(jié)藥物在體內(nèi)的基本過程2.被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)(2)濾過。指通過小孔進(jìn)行的被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。由于生物膜上的小孔直徑過小，只有少數(shù)分子量小于100的藥物如尿素、乙醇等，可以此方式進(jìn)行。但毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞間呈疏松連結(jié)，存在8nm左右的間隙，除少數(shù)大分子蛋白藥物外，允許絕大多數(shù)藥物自由通過。(3)易化擴(kuò)散。借助膜上特異的載體但不耗能的被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)方式，此種方式在藥物轉(zhuǎn)運(yùn)中極少見。第二節(jié)藥物

5、在體內(nèi)的基本過程二、吸收某些藥物口服后吸收過程中，在通過胃腸道黏膜及第一次隨肝門靜脈血流經(jīng)肝臟時(shí).可有部分被胃腸黏膜，更主要是被肝細(xì)胞中酶代謝失活，從而使進(jìn)人體循環(huán)的量減少。這一現(xiàn)象稱“首過消除”(firstpasselimination)或“第一關(guān)卡效應(yīng)”。第二節(jié)藥物在體內(nèi)的基本過程三、分布藥物在體內(nèi)的分布可達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡，但往往并不是均勻(濃度相等)的。只有分布到靶器官、組織或細(xì)胞的藥物，才能產(chǎn)生藥理效應(yīng)。藥物在體內(nèi)的分布主要受下列因素影響:(1)藥物的分子大小、pKa、脂溶性等理化性質(zhì)。(2)藥物與血漿蛋白的結(jié)合。D＋PDP結(jié)合型藥物的特點(diǎn)：※分子加大，藥物不易通過毛細(xì)血管壁，

6、影響它的分布、排泄、代謝；※暫時(shí)失活，為一種暫時(shí)貯存型第二節(jié)藥物在體內(nèi)的基本過程藥物與血漿蛋白結(jié)合的特點(diǎn)：※結(jié)合是可逆的，常處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)；※不同藥物的血漿蛋白的結(jié)合率不同，結(jié)合率高的藥物，起效慢，作用時(shí)間長(zhǎng)；※是一種非特異性結(jié)合，蛋白質(zhì)與藥物結(jié)合的數(shù)量是有限的，有飽和性和競(jìng)爭(zhēng)性抑制現(xiàn)象。例：華法林：抗凝血藥結(jié)合99%游離1%華法林＋保泰松結(jié)合98%游離2%第二節(jié)藥物在體內(nèi)的基本過程藥物在體內(nèi)的分布主要受下列因素影響:(3)特殊的膜屏障。(4)生理性體液pH值差異。生理情況下細(xì)胞外液pH值約為7.4，細(xì)胞內(nèi)液pH值為7.0，乳汁約為6.7。(5)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)或特殊親和力。少數(shù)藥物可被

7、某些組織細(xì)胞主動(dòng)攝取而形成濃集。第二節(jié)藥物在體內(nèi)的基本過程四、生物轉(zhuǎn)化藥物代謝結(jié)果※滅活：藥物代謝產(chǎn)物的藥理活性減弱或無活性?！罨核幬锝?jīng)生物轉(zhuǎn)化后出現(xiàn)藥理活性或活性增強(qiáng)。藥物代謝酶的活性可被誘導(dǎo)或抑制藥酶誘導(dǎo)劑：某些藥物能使肝藥酶的活性增加或加速其合成藥酶抑制劑：凡能抑制肝藥酶活性或減少肝藥酶合成的藥物第二節(jié)藥物在體內(nèi)的基本過程四、排泄（execretion）排泄途徑：腎臟(主要)、消化道、肺、皮膚、唾液、乳汁等第二節(jié)藥物在體內(nèi)的基本過程肝腸循環(huán)：經(jīng)膽汁排入腸腔的