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1、布托啡諾--講解布托啡諾鎮(zhèn)痛效果及特點研究陳麗娜、杜榮、苗圃封虹宇、周瑞瑜、孫凱琳羅俊杰、尹永甲研究背景小結(jié)展望實驗目的實驗內(nèi)容預期結(jié)果理想的鎮(zhèn)痛藥應能夠完全緩解疼痛，并不導致嚴重副作用，不會引起藥物的耐受、依賴及濫用。新的研究手段和方法、新的研究思路、新的治療手段、建立新的模型增強鎮(zhèn)痛效應和減輕毒副作用↑↑混合型阿片受體激動一拮抗劑。鎮(zhèn)痛效應強，鎮(zhèn)痛時間久，呼吸抑制和成癮性發(fā)生率較低布托啡諾實驗目的1.學習復制中樞抑制，藥物依賴性模型。2.探討布托啡諾的鎮(zhèn)痛特點和效果。布托啡諾的中樞抑制作用布托啡諾的雌雄效果對比布托啡諾的依賴性實驗方法1.探索布托啡諾對中樞抑制作用特
2、點實驗原理：一般鎮(zhèn)痛藥（如嗎啡）降低了呼吸中樞對血液CO?張力的敏感性以及抑制腦橋呼吸調(diào)節(jié)中樞，治療量的嗎啡使得呼吸頻率減慢，潮氣量降低，呼吸抑制作用隨劑量增加而加重，急性嗎啡中毒時呼吸頻率可減至每分鐘3~4次，導致嚴重缺氧。布托啡諾為阿片受體部分激動藥，鎮(zhèn)痛效力和呼吸抑制作用為嗎啡的3.5~7倍，但其呼吸抑制作用不隨劑量增加而加重。6只健康的雌性成年豚鼠布托啡諾、嗎啡、戊巴比妥豚鼠手術(shù)臺，豚鼠手術(shù)器械一套，BL-410生物機能實驗系統(tǒng)，氣管導管，壓力換能器，呼吸流量換能器實驗內(nèi)容1.將6只豚鼠隨機分成A、B、C3組，稱重記錄，分別靜脈注射布托啡諾，嗎啡，戊巴比妥麻醉；
3、2.行氣管插管術(shù)；3.連接呼吸機及BL-410生物機能實驗系統(tǒng),設置好各種參數(shù)；4.各組每隔10分鐘分別注射布托啡諾，嗎啡，戊巴比妥，進行5次，記錄每次注藥后呼吸曲線的變化，主要觀察呼吸頻率和呼吸幅度的變化；5.實驗結(jié)束，清理實驗動物、實驗臺預期結(jié)果，三者具有中樞抑制，表現(xiàn)為頻率減慢，幅度減小，但布托啡諾抑制效果最強，嗎啡隨劑量增加抑制作用增強，布托啡諾對呼吸抑制作用不隨劑量增加而加重。結(jié)論：布托啡諾比嗎啡的作用效果好切穩(wěn)定。布托啡諾的雌雄作用效果對比原理：腹膜有廣泛的感覺神經(jīng)分布，把醋酸等化學刺激物注入腹腔，可使小鼠很快產(chǎn)生疼痛反應，表現(xiàn)出特征性的軀體伸縮行為稱之為扭
4、體反應(表現(xiàn)為腹部內(nèi)凹、軀干與后腿伸張、臀部抬高等)。嗎啡可明顯抑制扭體反應的發(fā)生，從而證明其鎮(zhèn)痛作用。實驗步驟雌雄性小白鼠各18只0.1％鹽酸嗎啡、2%醋酸、NE生理鹽水、0.1%布托菲洛天平、小鼠籠、注射器、燒杯取雌雄小鼠各18只，稱重，分成甲乙丙三組，標記，每組有雌雄鼠各6只；2.甲組小鼠分別皮下注射0.1%嗎啡0.1ml/10g，乙組小鼠分別皮下注射生理鹽水0.1ml/10g丙組小鼠分別皮下注射0.1%布托啡諾0.1ml/10g；3.給藥后30分鐘，二組小鼠分別腹腔注射2%醋酸0.1ml/10g，觀察30min內(nèi)各組出現(xiàn)最先出現(xiàn)扭體反應時間及扭體次數(shù)。4.匯總各
5、組實驗結(jié)果，并依照下列公式計算藥物鎮(zhèn)痛百分率或抑制百分率。分組動物數(shù)（n）發(fā)生反應動物數(shù)（%）扭體次數(shù)（次）最先出現(xiàn)扭體反應時間嗎啡組生理鹽水組布托菲洛組3.布托啡諾的依賴性6只雄性豚鼠布托托啡諾丸，嗎啡丸兩粒注射器，納洛酮（10mg/kg)1.取六只雄性豚鼠（380—420g），稱重，用乙醚淺麻；2.平均分為A、B、C三組，其中A組在腹部兩側(cè)皮下植入2粒布托啡諾丸。B,C組分別為嗎啡丸兩粒和不做處理；3.3天后，為6只小鼠分別腹腔注射納洛酮（10mg/kg)；4.觀察動物催促戒斷癥狀的明顯程度戒斷癥狀有：過度理毛，咬牙，興奮，激惹，不停地走動和出現(xiàn)跳躍反應等。預期結(jié)果
6、:B組出現(xiàn)階段癥狀最強A組次之C組沒有出現(xiàn)戒斷癥狀結(jié)論:說明布托啡諾比一般的鎮(zhèn)痛藥（如嗎啡）的依賴性小，但還是有一定的依賴性可能原因是它的作用機制復雜，作用受體多的緣故。實驗室條件充足采用RT-PCR方法檢測大鼠腦皮質(zhì)、海馬、尾殼核和脊髓阿片受體k、δ和μ基因的表達注射布托啡諾后2小時處死大鼠，取L3-L5段脊髓，采用免疫組化法檢測脊髓Fos蛋白表達水平并與生理鹽水組比較。小結(jié)展望雖然布托啡諾的中樞抑制作用小，依賴性弱，對女性的效果比男性好。但是它仍是有一定的依賴性。而且還有一定的副作用，鎮(zhèn)痛效果也沒有達到預期。未來設想：摒棄藥物手段利用手術(shù)植入光纖，在體外通過特定的波
7、長頻率的光波照射，使得（視紫紅質(zhì)控制的）光控通道開放，來控制大腦內(nèi)離子的流入和流出，從而達到鎮(zhèn)痛效果！清醒氣管內(nèi)插管法awakeintubation,conciousintubation利用1%丁卡因噴霧咽喉、氣管施行粘膜表面麻醉，在病人神經(jīng)志清醒的狀態(tài)下進行氣管內(nèi)插管，稱"清醒氣管內(nèi)插管"，簡稱"清醒插管"。適應證1.估計在全身麻醉誘導期間有誤吸胃內(nèi)容物危險者，如消化道梗阻，幽門梗阻、腸梗阻、飽食(如急診創(chuàng)傷、臨產(chǎn)婦等)。2.氣道不全梗阻，如痰多、咯血、頸部腫塊壓迫氣管等3.病人的咽、喉、頸或縱隔存在病理情況，估計在全麻誘導或面罩通氣時
