抑制胃酸分泌PPT課件

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第32章作用于消化系統(tǒng)藥物DrugsActingonthedigestivesystem包括:抗消化性潰瘍藥（untipepticulcerdrugs）助消化藥止吐藥瀉藥與止瀉藥利膽藥1.

1第一節(jié)抗消化性潰瘍藥消化性潰瘍主要十二指腸潰瘍、胃潰瘍,發(fā)病率10%，其發(fā)病系保護(hù)與攻擊因子失平衡有關(guān)。保護(hù)因素攻擊因子2.

2攻擊因子：胃酸多，胃蛋白酶活性↑，幽門螺桿菌，其他傷害性刺激。保護(hù)因素：粘膜屏障，前列腺素，粘液及HCO3-,胃粘膜血流量。3.

3胃壁細(xì)胞受體膽堿受體（M）胃泌素受體組胺受體（H2）激活受體，開放鈣通道，最后激活H+,K+--ATP酶，分泌H+到胃內(nèi)胃酸分泌↑前列腺素受體前列腺素E，保護(hù)胃粘膜.4.

4一、抗酸藥弱堿性物質(zhì)，中和胃酸，胃蛋白酶活性↓，減輕對胃粘膜的刺激和腐蝕。氫氧化鎂：抗酸較強，較快，有輕度致瀉作用。三硅酸鎂：抗酸較弱，慢而持久，有收斂作用。5.

5氫氧化鋁：抗酸較強，緩慢，收斂止血，可致便秘。影響四環(huán)素、地高辛、強的松、異煙肼吸收（形成絡(luò)合物）。碳酸鈣：抗酸快，強而持久，但引起反跳（鈣可部分吸收促胃泌素分泌）。碳酸氫鈉：抗酸弱，快而短暫，可吸收，產(chǎn)生CO2用于酸中毒；堿化血及尿液；很少用于抗胃酸。合理用藥：7次/日，飯后1、3h及睡前服藥。6.

6二、?抑制胃酸分泌藥（一）H2受體阻斷藥西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁【作用及應(yīng)用】抑制各種原因引起的胃酸分泌，主要治療十二指腸、胃潰瘍。復(fù)發(fā)率較高，小劑量維持治療降低復(fù)發(fā)率。7.

7（二）M-膽堿受體阻斷藥哌侖西平、替侖西平等1.選擇性阻斷M1受體，抑制胃酸分泌，作用相當(dāng)H2受體阻斷藥。2.抑制胃蛋白酶分泌，對其他腺體、平滑肌、心臟影響小，不良反應(yīng)輕微。8.

8（三）胃壁細(xì)胞質(zhì)子泵抑制藥胃壁細(xì)胞通過M1、H2及胃泌素受體，經(jīng)第二信使（Ca++、cAMP）及H+、K+-ATP酶（該酶使胃壁細(xì)胞的分泌小管分泌H+進(jìn)入胃腔，腔內(nèi)K+泵入小管細(xì)胞內(nèi)），分泌胃酸。哌侖西平×H+AchMR奧Ca++西米替丁×美HistH2RcAMP拉H+-K+ATP酶丙谷素×Ca++唑GastGRH+胃腔9.

9(四)胃泌素受體阻斷藥丙谷素1.阻斷胃泌素受體，抑制胃酸分泌2.提高胃粘膜中己糖胺含量，增強粘膜屏障作用。治療消化性潰瘍，但療效不如H2受體阻斷藥，現(xiàn)已少用。10.

10三、粘膜保護(hù)藥胃粘摸生成的PGE2、PGI2能促進(jìn)胃黏液和HCO3-分泌，抑制胃酸分泌。米索前列醇前列環(huán)素衍生物，對粘膜有保護(hù)作用【作用】抑制胃酸分泌（基礎(chǔ)胃酸、組胺、胃泌素、食物）；抑制胃蛋白酶分泌，保護(hù)胃粘膜?！緫?yīng)用】防治抗炎藥（阿司匹林等）誘發(fā)的胃出血、潰瘍、壞死有特效。2.治療胃、十二直腸潰瘍，為二線藥。【不良反應(yīng)】腹瀉，孕婦禁用（收縮子宮）11.

11硫糖鋁1.在酸性環(huán)境（pH<4）形成膠凍，附于潰瘍基部，抗胃酸、消化酶腐蝕。2.促進(jìn)胃粘液、HCO3-分泌，增強保護(hù)作用。3.應(yīng)用：消化性潰瘍，靡爛性胃炎、返流性食道炎。禁忌：不與抗酸藥、抑酸藥合用。12.

12枸櫞酸鉍鉀1.在胃中形成氧化鉍膠體保護(hù)膜，黏附于潰瘍表面，抗各種腐蝕和刺激。2.結(jié)合胃蛋白酶，降低其活性。3.促進(jìn)胃粘液分泌4.抑制幽門螺桿菌，與抗菌藥有協(xié)同作用。5.應(yīng)用：治療消化性潰瘍，療效相似H2受體阻斷藥，復(fù)發(fā)率低。牛奶、抗酸藥影響其作用。13.

1314.

14四、抗幽門螺旋桿菌藥幽門螺旋桿菌產(chǎn)生多種酶及細(xì)胞毒素，分解粘液，損傷胃上皮細(xì)胞，誘發(fā)炎癥、潰瘍，并影響潰瘍愈合。阿莫西林、甲硝唑、四環(huán)素、呋喃唑酮、枸櫞酸鉍鉀在體內(nèi)單一藥物療效差，2-3藥物合用療效好。聯(lián)合抑制胃酸分泌藥效果好。15.

15第二節(jié)助消化藥多為消化成分，用于消化成分缺乏引起的消化不良。稀鹽酸10%鹽酸溶液，代替胃酸不足。作用：促進(jìn)胃蛋白酶原→胃蛋白酶，并提高酶活性。應(yīng)用：各種原因胃酸缺乏（胃炎、胃癌）消化不良（腹脹、噯氣）。胃蛋白酶家畜胃粘摸提取，酸中穩(wěn)定。作用：水解胃中蛋白質(zhì)，很少單獨缺乏。應(yīng)用：合用稀鹽酸，用于消化不良。16.

16胰酶家畜胰腺中提取，為混合功能酶。用于胰腺病、肝病等消化不良。遇酸破壞，制成腸衣片乳酶生（表飛明）為干燥活乳酸桿菌制品。作用：在腸內(nèi)分解糖類→生成乳酸（pH下降），抑制腐敗菌的腐敗、產(chǎn)氣作用。應(yīng)用：消化不良，多用于小兒消化不良→腹瀉。禁忌：不與抗菌藥、吸附藥合用。17.

17第三節(jié)止吐藥嘔吐是消化道疾病常見癥狀，嘔吐機制極為復(fù)雜。18.

18皮層小腦催吐化學(xué)感受區(qū)（CTZ）5-HT3、D2、M1受體傳入纖維嘔吐中樞（延腦孤束核）內(nèi)耳前庭、咽喉、胃腸道發(fā)出沖動5-HT3、D2、M、H1受體膽堿能神經(jīng)(--)(--)(--)(--)19.

19一、多巴胺受體阻斷藥阻斷中樞CTZ上D2受體：鎮(zhèn)吐阻斷胃腸D受體：促進(jìn)胃腸蠕動、排空（胃腸促動藥）。20.

20甲氧氯普胺（胃復(fù)胺）生物利用度75%，較易通過血腦屏障?！咀饔谩?.阻斷CTZ上D2受體，5-HT3受體，高劑量—鎮(zhèn)吐。2.阻斷胃腸上D受體（多巴胺抑制胃體平滑肌，收縮幽門括約肌，影響胃排空），促進(jìn)胃腸正向蠕動?！緫?yīng)用】1.胃腸功能失調(diào)惡心、嘔吐。2.化療、放療、藥物引起的嘔吐?！静涣挤磻?yīng)】長期大劑量使用可致錐體外系癥狀（肌震顫、坐立不安）21.

21多潘立酮（嗎丁林motilium）外周性多巴胺受體阻斷藥，不易通過血腦屏障。1.作用：促胃排空及胃腸協(xié)調(diào)運動，并鎮(zhèn)吐。2.應(yīng)用：多種原因的惡心嘔吐（中樞性、放療、胃腸功能紊亂等），偶見腹痛。22.

22二、5-HT3受體阻斷藥5-HT3受體廣泛分布于中樞和外周，腫瘤化療、放療可使腸嗜鉻細(xì)胞釋放5-HT，激活腹腔迷走傳入神經(jīng)，與嘔吐有關(guān)。對化療、放療所致嘔吐作用強大。23.

23昂丹司瓊（ondansetron,樞腹寧）1.作用：阻斷5-HT3受體（中樞、迷走），阻滯刺激向嘔吐中樞傳入。2.應(yīng)用：對放療、化療（環(huán)磷酰胺、阿霉素）引起的惡心嘔吐起效快、強（優(yōu)于甲氧氯普胺）；對運動癥、激動多巴胺受體惡心嘔吐基本無效。其他藥：格拉司瓊、多拉司瓊等。24.

24第四節(jié)瀉藥能增加腸中水分，或腸蠕動，促進(jìn)排軟便、稀便。一、容積性瀉藥硫酸鎂1.導(dǎo)瀉：口服不易吸收，腸內(nèi)形成高滲，保留水分，1-3h刺激排稀便。2.利膽：高滲鎂鹽經(jīng)十二指腸，反射性松弛膽總管括約肌，收縮膽囊。25.

253.應(yīng)用1）導(dǎo)瀉強大；排除腸內(nèi)毒物；導(dǎo)瀉驅(qū)蟲。2）利膽用于阻塞性黃疸，慢性膽囊炎。4.不良反應(yīng)：瀉下強，月經(jīng)、妊娠、老人慎用。26.

26食物纖維素蔬菜、水果及半合成多糖，不易被消化吸收，具親水性，吸水膨脹，有良好的通便、軟便作用。27.

27二、接觸性瀉藥酚酞（果導(dǎo)）1.在堿性腸液中溶解刺激大腸導(dǎo)瀉。2.作用溫和，6-8h排軟便，經(jīng)歷肝腸循環(huán)，作用時間較長（3-4天）。3.應(yīng)用：慢性、習(xí)慣性便秘。28.

28比沙可啶1.在腸內(nèi)經(jīng)細(xì)菌作用轉(zhuǎn)化后產(chǎn)生作用1）阻滯水和電解質(zhì)吸收，腸內(nèi)容積↑,6-10h排便。2）增加腸黏膜PGE2(興奮)→導(dǎo)瀉。2.應(yīng)用1.便秘2.排空腸內(nèi)容物，腹部X線檢查。29.

29蒽醌類:大黃、番瀉葉、蘆薈等植物1.作用：含有蒽醌苷類→蒽醌，刺激腸蠕動，減少水和電解質(zhì)的吸收，6-8h排便。2.應(yīng)用：急、慢性便秘。30.

30三、滑潤性瀉藥能滑潤腸壁，用于老人便秘、痔瘡、肛門手術(shù)等。液體石蠟為礦物油，腸道不吸收，阻礙水的吸收，排軟便。應(yīng)用：體弱、老人便秘（痔瘡、手術(shù)等）影響脂溶性維生素的吸收。甘油50%甘油液，局部注入肛門，因高滲刺激排便。數(shù)分鐘見效，適宜兒童、老人。31.

31第四節(jié)??止瀉藥阿片制劑:提高腸張力，抑制蠕動，止瀉強，用于非感染性腹瀉。地芬諾酯（苯乙哌啶）哌替啶衍生物，類似阿片，短期不成癮。用于急性腹瀉。洛哌丁胺（苯丁洛胺）相似地芬諾酯，還能抑制ACh釋放。作用強，迅速，用于急、慢性便秘。32.

32鞣酸蛋白、次碳酸鉍為收斂藥，附于腸黏膜形成蛋白沉淀，緩解刺激，抑制蠕動、滲出，收斂止瀉。藥用碳為吸附劑，是水溶性粉末，顆粒小，總面積大，吸附氣體、毒物。應(yīng)用：腹瀉、腹脹、急性中毒。33.

33第六節(jié)利膽藥膽石癥：肝膽管結(jié)石、膽囊結(jié)石、膽總管結(jié)石。結(jié)石分類：膽固醇結(jié)石（25%）膽色素結(jié)石（5%）混合型（膽固醇、膽色素、鈣鹽）。膽固醇不溶于水+膽酸+卵磷脂→膠體微粒。若膽固醇↑，膠體微粒↓→結(jié)石。34.

3435.

35去氫膽酸(dehydrocholicacid)1.作用：促進(jìn)膽汁分泌，稀釋膽汁，利膽。還促進(jìn)脂肪吸收。2.應(yīng)用：膽汁淤積；排石。3.禁忌：膽道完全梗阻。熊去氧膽酸(ursodeoxycholicacid)作用：1.抑制膽酸、膽固醇吸收2.抑制膽固醇合成和分泌，膽固醇飽和度↓，溶石。應(yīng)用:膽石癥：膽囊、膽道炎。36.

36重點內(nèi)容：⑴抗消化性潰瘍藥的分類，H2受體阻斷藥雷尼替??；胃壁細(xì)胞質(zhì)子泵抑制藥奧美拉唑抑酸作用和應(yīng)用。⑵抗幽門螺旋桿菌藥阿莫西林、甲硝唑；止吐藥甲氧氯普胺、多潘立酮（嗎丁林），5-HT3受體阻斷藥昂丹司瓊止吐作用及應(yīng)用。37.

37思考題：治療消化性潰瘍藥物的分類。目前臨床常用的止吐藥物有那幾類。硫酸鎂的作用和用途？38.