播散性血管內凝血

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播散性血管內凝血大頭醫(yī)生編輯整理

1英文名稱disseminatedintravascularcoagulation

2縮寫DIC

3別名consumptioncoagulopathy；彌散性血管內凝血；去纖維蛋白原綜合征；消耗性凝血??；defibrinationsyndrome；diffuseintravascularcoagulation；彌漫性血管內凝血；去纖維蛋白綜合征

4類別骨科/四肢損傷/骨與關節(jié)創(chuàng)傷的并發(fā)癥

5ICD號D65

6概述播散性血管內凝血(disseminatedintravascularcoagulation，DIC)是許多疾病發(fā)展過程中的一種病理狀態(tài)，而不是一種獨立的疾病，以皮膚和黏膜廣泛的自發(fā)性出血、微循環(huán)障礙以及臟器功能障礙為特征。由于DIC發(fā)展過程中多有不同程度凝血因子水平消耗性下降，故有些學者稱之為“消耗性凝血病”(consumptioncoagulopathy)。鑒于絕大多數DIC患者有血漿纖維蛋白原水平的下降，故有些學者稱之為“去纖維蛋白原綜合征”。

7流行病學目前沒有相關內容描述。

8病因臨床各科多種疾病均可導致DIC。常見者為感染、腫瘤、病理產科、手術及創(chuàng)傷。1.感染性疾病由感染所誘發(fā)的DIC占總發(fā)病數的31%～43%。(1)細菌感染：革蘭陰性菌感染為DIC的最常見病因，如腦膜炎球菌、大腸埃希桿菌、銅綠假單胞菌等；某些嚴重革蘭陽性菌感染，如金黃色葡萄球菌敗血癥等亦可導致DIC。偶有彌散性結核病并發(fā)DIC之報道。(2)病毒感染：流行性出血熱，重癥肝炎等病毒性疾病，多種多發(fā)疹性病毒，如風疹病毒、麻疹病毒等。

9病因(3)立克次體感染：如斑疹傷寒、姜片蟲病等。(4)原蟲感染：如腦型瘧疾。(5)螺旋體感染：如鉤端螺旋體病。(6)真菌感染：如組織胞漿菌病。2.惡性腫瘤發(fā)病占DIC患者的24%～34%。常見者如各種類型的急性白血病、惡性淋巴瘤、前列腺癌、胰腺癌、肝癌、腎癌、肺癌、腦腫瘤、惡性血管內皮瘤、神經母細胞瘤、平滑肌肉瘤等。3.病理產科發(fā)病占DIC患者的4%～12%。常見如羊水栓塞、感染性流產、死胎滯留、重癥妊娠高血壓綜合征、子宮破裂、胎盤早剝、前置胎盤等。

10病因4.手術及創(chuàng)傷發(fā)病占DIC的1%～5%，亦有報道高達15%者。富含組織因子的器官如腦、前列腺、胰腺、子宮及胎盤等，可因手術及創(chuàng)傷等致其釋放而誘發(fā)DIC。大面積燒傷、嚴重擠壓傷、骨折及蛇咬傷亦有導致DIC的。5.醫(yī)源性疾病發(fā)病占DIC的4%～8%，其日趨升高的發(fā)病率已引起國內外學者的重視。醫(yī)源性DIC的發(fā)生常與下列因素有關：(1)藥物：多種解熱鎮(zhèn)痛藥、某些生物及酶制劑、纖維蛋白溶解抑制劑、皮質激素及少數抗生素等。

11病因(2)手術及其他醫(yī)療操作：某些大型手術及醫(yī)療操作可造成廣泛性組織缺血、缺氧及損傷，導致組織凝血因子的釋放、誘發(fā)DIC。(3)腫瘤治療：多種腫瘤細胞富含組織凝血因子類物質，在手術、放射及化學治療的過程中，隨著腫瘤細胞的破壞，此類物質可大量釋放，通過外源性途徑引起凝血反應，導致DIC的發(fā)生。(4)不正常醫(yī)療過程：①溶血性輸血反應。②革蘭陰性菌等污染性輸入。③某些中藥及大量非等滲性液體所致的嚴重溶血反應等。

12病因6.全身各系統(tǒng)疾病發(fā)病約占DIC的15%。(1)心血管系統(tǒng)：惡性高血壓、肺源性心臟病、心肌梗死、主動脈瘤、巨大血管瘤、非感染性血栓性心內膜炎、發(fā)紺性先天性心臟病及高脂血癥等，其中肺心病并發(fā)DIC最為多見。(2)呼吸系統(tǒng)：克雷伯肺炎、呼吸窘迫綜合征、肺梗死及重癥肺功能不全等。(3)消化系統(tǒng)：膽系感染、細菌性腹膜炎、急性壞死性胰腺炎、急性出血性壞死性腸炎、急性肝功能不全、重癥肝硬化及假膜性腸炎等。

13病因(4)造血系統(tǒng)：急性白血病、溶血性貧血、暴發(fā)性紫癜、大量或陳舊血液輸注、血型不合的輸血及多種原因引起的高黏滯綜合征等。(5)泌尿系統(tǒng)：急進型腎炎、急性腎小管及皮質壞死、溶血尿毒癥綜合征等。(6)內分泌系統(tǒng)：糖尿病酮癥酸中酮癥酸中毒及某些內分泌危象等。(7)免疫性疾病：系統(tǒng)性紅斑狼瘡、多發(fā)性動脈炎、急性脈管炎、脂膜炎等。(8)其他：一氧化化碳中化碳中毒、中暑、脂肪栓塞、新生兒硬腫癥、巨大海綿狀血管瘤、器官移植后移植物抗宿主病(GVHD)、癲癇持續(xù)狀態(tài)及嚴重輸液反應等。

14病因7.誘發(fā)因素可誘導或促進DIC的發(fā)生、發(fā)展的因素主要有：①單核巨噬系統(tǒng)功能受抑，見于重癥肝炎、脾切除、連續(xù)大劑量使用皮質激素等。②纖溶系統(tǒng)活性降低，主要見于抗纖溶藥物使用不當或過量。③妊娠等高凝狀態(tài)。④可使DIC“啟動閾”下降的因素，如：缺氧、酸中毒、血流淤滯、脫水、休克等。

15發(fā)病機制DIC的發(fā)病機制甚為復雜，且可因基礎疾病不同而異?，F將其歸納如下：1.外源凝血系統(tǒng)激活在DIC的發(fā)病過程中，因子Ⅲ(組織因子)釋入血流，通過外源性凝血系統(tǒng)觸發(fā)凝血反應，導致微血栓形成，具有極其重要的作用。除組織因子外，人體許多組織、細胞在損傷或破壞時亦可釋放組織因子類物質。它們進入血流后，具有組織因子同樣的活性和作用：①多種腫瘤細胞。②紅細胞，主要為紅細胞膜磷脂，即“紅細胞素”。

16發(fā)病機制③白細胞，主要為其顆粒內容物。一些進入血流的外源性物質，如某些蛇毒、昆蟲毒素、羊水、胎兒或死胎脫落、壞死及代謝產物等亦具有組織因子樣作用，在一定條件下，也是DIC的“始動”因素。2.內源凝血途徑啟動各種致病因素激活因子Ⅻ致內源性凝血系統(tǒng)激活，也是DIC發(fā)病機制中的重要一環(huán)?？芍乱蜃英せ畹囊蛩赜校孩傺軆绕p傷，如嚴重感染、缺血、缺氧、酸中毒、某些藥物及廣泛性血管自身疾病等。②某些細菌、內毒素、病毒、凝血酶及某些藥物等，有直接激活因子Ⅻ作用。

17發(fā)病機制③近年研究表明，活化的血小板在高相對分子質量激肽原及激肽釋放酶存在的條件下，具有直接激活因子Ⅻ及Ⅺ作用。④血漿中游離飽和脂肪酸、某些抗原抗體復合物及醫(yī)療操作中的器械內表面等亦可直接激活因子Ⅻ。3.血小板活化，促凝血反應多種DIC致病因素可導致血小板損傷，使之在血管內皮處黏附、聚集及釋放一系列內容及代謝產物。這些物質在DIC的發(fā)病機制中具有重要作用：①如上所述，活化血小板可直接激活因子Ⅻ，啟動內凝血系統(tǒng)。

18發(fā)病機制②血小板活化后釋放之血小板因子Ⅲ是凝血第1、2階段中不可缺少的物質。它的出現可加速凝血過程。③活化的血小板釋放的代謝產物如腺苷二磷酸、5-羥色胺、血栓烷A2等，具有誘導血小板聚集及強大收縮血管之作用，這將進一步加速DIC病理過程。在DIC過程中導致血小板活化的因素有：廣泛的血管內皮損傷；某些微生物及其代謝產物，如病毒、內毒素等直接損傷血小板；外源或DIC早期形成的內源性凝血酶具有激活血小板的作用。

19發(fā)病機制上述病理變化將導致體內凝血酶形成。凝血酶為DIC發(fā)病機制中的關鍵因素。它一方面直接使纖維蛋白原轉化為纖維蛋白而形成血栓，同時通過對凝血因子及血小板等的強大正性反饋作用，進一步加速凝血過程，還可直接激活纖溶系統(tǒng)，加重凝血紊亂。凝血酶在DIC發(fā)病中的主要作用見圖1。4.纖溶酶激活致凝血-抗凝失調進一步加重在DIC發(fā)病中，起主要作用者除凝血酶之外，另一關鍵性因素是纖溶酶。近年來學者已將兩者并列為DIC發(fā)病機制的關鍵性因素。

20發(fā)病機制DIC過程中纖溶酶的激活因素如下：①活化的因子Ⅻ通過激活纖溶酶原活化物使纖溶酶原轉化為纖溶酶。②先期形成的凝血酶具有強大的促纖溶酶形成作用。③許多外源及內源性物質，如某些細菌、病毒、內毒素、尿激酶、胸腔積液、腹水等，可直接促使纖溶酶原轉變?yōu)槔w溶酶。④血管內皮細胞富含組織型纖溶酶原激活劑(t-PA)，在損傷或在纖維蛋白刺激下，可釋入血流激活纖溶酶原。纖溶酶在DIC中的作用如下：①降解纖維蛋白，清除血栓，但同時可引起遲發(fā)性出血。

21發(fā)病機制②多種纖維蛋白降解產物可影響血管通透性及血小板功能，而加重出血。③纖溶酶作為一種蛋白水解酶，可降解多種凝血因子。近年研究證明DIC患者的多種凝血因子減少，除血栓形成過程中的消耗之外，纖溶酶的降解可能也是一種重要原因。5.微血栓形成微血栓形成為DIC的基本病理變化，亦為DIC的特征性改變。微血栓的檢出率，各家報道差異極大。有人發(fā)現感染性疾病導致DIC者可達50%，亦有陽性率高達90%的報道。DIC者微血栓存在部位極為廣泛，多見于肺、腎、腦、肝、心、腎上腺、胃腸道及皮膚和黏膜等部位。

22發(fā)病機制DIC微血栓的形態(tài)與其形成部位有關，可呈圓形、橢圓形、柱狀、條索狀、多角形等。在腎小球毛細血管中，則可呈不規(guī)則團塊或蜂窩狀及弧形條狀。普通蘇木精-伊紅染色為一種均質無結構噬紅色小體，常充滿整個微血管中。血栓較大時，其周圍或中央可有脂質溶解后形成的空泡，可有中性粒細胞等居于其中。血栓外周有時可見血小板沉著。血栓如以纖維素等特殊染色，則呈深藍色均質狀或薄霧狀小體，形態(tài)等與蘇木精-伊紅染色者相似。

23發(fā)病機制電鏡研究表明，不同部位微血栓的超微結構可有差異。微血栓在電鏡下為邊界清楚的團塊，但無明確界膜。高倍放大時，可見微血栓由(50～60)nm×10nm的微粒子組成，間或出現22nm橫紋狀結構的纖維蛋白細束與血栓表面部位結合或覆蓋于其上。DIC的腎小球超微結構則顯示毛細血管內皮細胞腫脹、增生、管腔內被血小板、纖維蛋白或類纖維蛋白團塊所堵塞，間有白細胞散布其間或密集成團。由羊水栓塞所引起的DIC，除微血栓外，在肺毛細血管內尚可發(fā)現羊水栓、羊水結晶及羊水內脫落細胞等成分。

24發(fā)病機制DIC微血栓按其組成成分，可分成不同種類：①纖維蛋白血栓，為DIC微血栓的最主要組成部分。近來有人將纖維蛋白血栓分成管腔內無細胞反應型、管腔內伴細胞反應型、內皮外無纖維細胞反應型以及內皮外伴纖維細胞反應型等。②血小板血栓，為DIC早期血栓。主要由血小板聚集而成，由于血小板可以解聚而呈不穩(wěn)定狀態(tài)，因而在活性組織檢查或尸檢中較少發(fā)現。③血小板-纖維蛋白血栓，以纖維蛋白為核心，其中或外周有血小板沉積，此種血栓在DIC中亦較常見。

25發(fā)病機制④血小板-纖維蛋白-紅細胞血栓，亦稱混合血栓，多見于較大血管內，除血小板沉積及纖維蛋白凝塊形成外，可混有紅細胞。紅細胞多被纖維蛋白分割包繞而散在，可有溶解而致含鐵血黃素沉著，這種血栓在DIC中不多見。伴隨微血管栓塞而出現的繼發(fā)性病理變化有：血栓遠端血管痙攣，間質水腫，灶狀出血及缺血性壞死。因此，在有微血栓形成的臟器，可出現相應的一過性功能損害，甚至不可逆性的功能衰竭。6.凝血功能異常凝血功能異常是DIC最常見的病理生理變化，其檢出率可高達90%～100%，其凝血演變過程如下：

26發(fā)病機制(1)初發(fā)性高凝期：此為DIC的早期改變。實驗室檢查凝血時間可明顯縮短，凝血酶原時原時間縮短，其他凝血因子水平及活性正常或增高。(2)消耗性低凝期：在高凝期過程進行的同時，由于高凝期的消耗及纖溶酶對凝血因子的降解，血液凝固性降低。實驗室檢查可發(fā)現凝血時間顯著延長。血小板及多種凝血因子水平低下甚至不能測出。此期在DIC中持續(xù)時間較長，常構成DIC的主要臨床特點及實驗室檢測異常。(3)繼發(fā)性纖溶亢進期：

27發(fā)病機制隨著血管內血栓形成，大量血小板及凝血因子的消耗及代償性抗凝增強，凝血過程漸趨減弱，纖溶過程則逐漸加強，且成為DIC病理過程中的主要矛盾，凝血時間顯著延長，血塊溶解、優(yōu)球蛋白溶解及纖溶酶原測定等試驗顯示纖維蛋白溶解亢進。(4)微循環(huán)障礙：微循環(huán)障礙為DIC中最常見的病理生理變化之一。其發(fā)生直接原因是廣泛毛細血管微血栓形成，但還可能與下列因素有關：①DIC廣泛出血導致血容量減少。②肺、肝、腸系統(tǒng)等部位廣泛性栓塞而致肺動脈及門靜脈壓力升高，回心血量減少。

28發(fā)病機制③激肽系統(tǒng)激活，引起全身性血管擴張，血壓下降。④纖維蛋白降解產物引起血管滲透性增高，血漿外滲，血容量進一步下降。⑤纖維蛋白溶解活性增強，纖維蛋白肽A、肽B增加，使血管收縮，致組織灌注進一步減少。⑥心肌內廣泛血栓形成，心肌細胞腫脹變性，甚至壞死、斷裂，心功能不全，導致搏出量減少。⑦原發(fā)病對循環(huán)系統(tǒng)的損害作用等。DIC微循環(huán)障礙可導致以下不良后果：①加重組織缺血、缺氧，引起代謝性酸中毒及其他代謝產物聚集。

29發(fā)病機制②毛細血管括約肌開始反射性痙攣，繼之松弛擴張，更多毛細血管開放，血流愈趨緩慢、淤滯。③組織、器官因栓塞、微循環(huán)障礙等原因，血流灌注進一步減少，并呈中毒性損害，造成一過性或持久性功能障礙。④由于毛細血管痙攣，血管內血栓形成及缺氧引起紅細胞脆性增加，導致微血管病性溶血的發(fā)生。此種現象在毛細血管鏡，特別是在掃描電鏡下已得到了證實。

30臨床表現1.血管栓塞癥狀系DIC早期癥狀之一。由于血管內凝血塊阻塞微血管，造成微血管的栓塞。呈彌漫性，大血管栓塞較少。依據栓塞部位不同，有不同的表現：(1)皮膚黏膜栓塞：最典型且易被發(fā)現。(2)肺栓塞：表現為呼吸困難、發(fā)紺等為主的“急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)”。(3)腎栓塞：輕者表現少尿或輕度氮質血癥；重者則引起急性腎衰。(4)腦栓塞：可引起抽搐、意識障礙，甚至昏迷，嚴重者發(fā)生腦水腫或腦疝。

31臨床表現(5)肝栓塞：一般不致發(fā)生致命性的肝功衰竭，但若累及肝靜脈，則可引起致命的肝功衰竭。2.出血傾向DIC患者有出血傾向，主要特點為皮膚、黏膜出現紫癜、瘀斑或血腫；瘀斑常為黑紫色、片狀、堅硬而疼痛；手術切口、創(chuàng)面、肌肉或靜脈穿刺處滲血不止，術中出血洶涌，但找不到明顯出血點，為彌漫性，亦可出現胃腸道出血、胸膜、心包及中樞神經系統(tǒng)的出血等。3.休克休克可引起DIC，而DIC發(fā)生后也可導致休克，二者互為作用，形成惡性循環(huán)。

32臨床表現DIC后發(fā)生休克主要是由于肺、肝及周圍微血管阻塞，使肺動脈壓及門脈壓增高，回心血量減少，心排血量降低，動脈壓下降，從而形成微循環(huán)的灌注不足。同時緩激肽、組胺等的釋放使小血管進一步擴張，血壓下降，亦使微循環(huán)灌流障礙、缺氧、酸中毒，這些又可促進DIC的發(fā)展，互為因果，形成惡性循環(huán)。4.溶血DIC引起溶血的原理主要是由于血管內凝血所形成的纖維蛋白條索狀物，使微血管管徑變小、扭曲，當血細胞通過時，即遭到機械性損傷，紅細胞破裂發(fā)生血管內凝血。

33臨床表現急性溶血表現為發(fā)熱、腰背酸痛、血紅蛋白尿、黃疸、乏力、貧血等；慢性溶血表現為貧血、黃疸、乏力等。

34并發(fā)癥肺栓塞，可致急性呼吸窘迫綜合征；腎栓塞，可致急性腎衰；腦栓塞，可致腦水腫或腦疝；肝栓塞，可致肝功能衰竭。

35實驗室檢查1.篩選試驗包括血小板計數、凝血酶原時原時間及纖維蛋白原量。2.纖溶活力試驗包括凝血酶時時間、優(yōu)球蛋白溶解時間、FOP、纖維蛋白溶酶原及3P試驗。

36其他輔助檢查目前沒有相關內容描述。

37診斷DIC的診斷主要根據臨床表現和有關的化驗檢查，應特別注意易發(fā)DIC的有關因素。并應動態(tài)觀察，以便及時處理。1.病史主要是易誘發(fā)DIC的因素，如創(chuàng)傷、休克、感染以及腫瘤等。2.臨床表現凡有下列表現之一者，即應警惕DIC的可能性。(1)小的出血難以止住者，流出血液不凝或形成的凝血塊小而松散者。(2)突然發(fā)生多部位栓塞或出血者。(3)經抗休克治療不好轉，并迅速進展為難治性休克者。(4)出現急性呼吸窘迫綜合征、急性腎功能衰竭或急性腎上腺皮質功能衰竭而能排除其他原因者。

38診斷(5)原因不明的貧血或原有的貧血加重，血涂片中有紅細胞碎片者。3.實驗室檢查(1)篩選試驗：包括血小板計數、凝血酶原時原時間及纖維蛋白原量。(2)纖溶活力試驗：包括凝血酶時時間、優(yōu)球蛋白溶解時間、FDP、纖維蛋白溶酶原及3P試驗。篩選試驗3項異常者即可確診；2項異常加纖溶活力試驗2項者，亦可診斷為DIC；僅滿足于1項篩選試驗或完全不滿足，但滿足于4項纖溶活力試驗者，應加上纖維蛋白血栓陽性這1項方可成立診斷。

39鑒別診斷1.重癥肝病重癥肝病因凝血因子合成減少及可能同時存在的血小板減少而發(fā)生多部位的出血，易與DIC混淆。重癥肝病時肝功能損害突出，而突然發(fā)生的休克、微血管內血栓形成、微血管病性溶血及纖溶亢進較少見，Ⅷ：C及VWF：Ag可升高或正常，Ⅷ：C/VWF：Ag比值不變，有助于與DIC的鑒別。2.原發(fā)性纖溶DIC繼發(fā)性纖溶亢進通常須與原發(fā)性纖溶亢進區(qū)別。由于后者無血管內凝血，故不存在血小板活化表現，血小板數量亦無明顯減少；無微血管病性溶血表現；同時因為原發(fā)性纖溶的底物是纖維蛋白原，纖維蛋白肽A與肽B均未脫下，故FPA、FPB正常；3P試驗陰性；且原發(fā)性纖溶無D-二聚體和Bβ15～42肽鍵出現。

40鑒別診斷3.血栓性血小板減少性紫癜(TTP)本病有血小板減少和出血表現，易與DIC混淆。TTP除血小板減少和出血外，通常還有微血管病性溶血、腎臟損害、神經系統(tǒng)癥狀及發(fā)熱；多數無消耗性凝血，故凝血酶原時原時間、纖維蛋白原及因子Ⅷ：C一般正常；FPA、FPB、Bβ15～42多肽正常；3P試驗陰性。

41治療DIC的治療原則是序貫性，及時性，個體性及動態(tài)性。主要治療包括基礎疾病處理及誘因清除，抗凝治療，凝血因子補充，抗纖溶療法，溶栓治療及對癥處理等。除對癥治療外，既往多主張其他治療可酌情同時進行。但近年傾向按序貫方式治療。即按上述順序，各種治療逐項進行，只在前一項治療未獲滿意療效時，再行下一項治療。1.基礎疾病治療及誘因消除如控制感染、治療腫瘤、處理產科疾病及外傷、糾正休克、缺氧、酸中毒等。

42治療2.抗凝療法抗凝治療迄今仍是終止DIC病理過程，減輕器官功能損傷，重建凝血抗凝平衡的重要措施。(1)肝素①適應證：目前比較一致的認識是：肝素仍是目前DIC抗凝治療的最重要藥物。下列情況的DIC患者，可考慮及早進行肝素A.不合血型的輸血；B.羊水栓塞；C.急性白血病或其他腫瘤；D.感染性流產；E.暴發(fā)性紫癜；F.中暑；G.存在高凝狀態(tài)之基礎疾病，如子癇、腎病、肺心病及糖尿病等；H.亞急性或慢性DIC；I.急性DIC的早期；J.其他,如早產兒、腹水自體靜脈輸液及巨大海綿狀血管瘤等。

43治療感染性DIC，重癥肝病DIC及新生兒DIC等，肝素使用尚存在爭論。②禁忌證：A.有手術或損傷創(chuàng)面未經良好止血者。B.近期有大咯血之結核病或有大量出血之活動性潰瘍者。C.蛇毒所致之DIC。D.晚期患者有多種凝血因子缺乏及明顯纖溶亢進等。③劑量：既往強調“足量”，如普通肝素(肝素鈉)在急性DIC可用藥4.5萬～9萬U/d。近年來，隨著對肝素作用認識的深入及制劑的改進，綜合性治療措施的應用等，已趨于小劑量用藥。

44治療常規(guī)或大劑量使用將增加或加重出血并發(fā)癥。常規(guī)肝素用量：急性DIC，1.5萬～4.5萬U/d，一般用1.5萬U/d左右，每6h用量不超過7500U。根據病情可連續(xù)使用3～5天。小劑量低相對分子質量肝素[替地肝素(tedelparin，fragmin)]與常規(guī)肝素相比，前者生物利用度較高、抗因子Ⅹa作用較強，抗凝血酶作用較弱，對AT-Ⅲ的依賴性較小，較少導致血小板減少，抗凝作用較緩而出血并發(fā)癥較少，近來得到廣泛應用。常用劑量為抗Ⅹa75～150U/(kg·d)，連用5天。

45治療據日本學者觀察，以抗Ⅹa75U/(kg·d)更為安全有效。④用法：既往強調持續(xù)靜脈滴注，認為可維持穩(wěn)定而安全的血漿抗凝濃度。近年多主張每6小時1次，皮下注射。低相對分子質量肝素目前主張每6小時1次，皮下注射，根據病情可連續(xù)用藥3～5天。(2)其他抗凝與抗血小板藥物：①丹參或復方丹參注射注射注射液：實驗及臨床研究表明，丹參具有一定的抗凝及抗血小板作用。在DIC治療中，本藥具有療效肯定、安全、無須嚴密血液學監(jiān)護、無明顯不良反應等優(yōu)點。

46治療它既可與肝素合用以減少后者之劑量，又可在慢性DIC、疑似病例及缺乏確診及血液學監(jiān)測實驗條件下作為主要抗凝劑單獨使用。劑量：復方丹參注射注射注射液20～40ml，加入5%葡萄糖注射液100～200ml內快速靜脈滴注，2～4次/d，可連用3～5天。②右旋糖酐4酐40葡萄糖注射液：本藥有抗血小板、補充血容量及疏通微循環(huán)作用，對DIC有一定輔助性治療價值。常用劑量每次500ml，靜脈滴注，每天不超過1000ml，可連用3～5天。

47治療③雙嘧達莫：通過抑制血小板內cAMP之代謝而抑制血小板聚集，有一定抗血栓作用。每次用量200～500mg，置100～200ml輸液內靜脈滴注，2～3次/d。滴注速度宜緩，以避免局部血管刺激。④AT-Ⅲ：近年研究表明，AT-Ⅲ水平的消耗性降低約見于80%的急性DIC患者。這既可降低人體抗凝活性，加速、加重DIC病理過程，也導致肝素治療效果不佳及出血并發(fā)癥增多。因此適時適量補充AT-Ⅲ是DIC治療中的關鍵措施之一。AT-Ⅲ與肝素合用既可減少肝素用量，增加肝素療效，又可減少肝素停用后的反彈性血栓形成傾向。

48治療每次用量1500～3000U，持續(xù)靜脈滴注，2～3次/d，根據病情可連用5～7天。暫無AT-Ⅲ制劑時，可用全血或血漿每毫升分別含AT-Ⅲ1U或2U計算。⑤阿司匹林：通過抑制前列腺素代謝而發(fā)揮抗血小板作用。主要用于慢性或亞急性DIC，每次50～250mg，2～3次/d，可連續(xù)使用5～10天或更長時間。⑥噻氯匹定(ticlopidine)：抗血小板藥物，通過穩(wěn)定血小板膜抑制ADP誘聚的血小板聚集。臨床已用于防治腦血栓形成。因血小板激活在DIC中發(fā)揮重要作用，該藥可用于急性及慢性DIC治療。

49治療用法：250mg，2次/d，共用5～7天。其副作用主要為出血傾向。⑦其他中草藥：國內文獻報道川芎、三七、紅花、桃仁、穿心蓮等多種活血化瘀藥物均有強度不等的抗凝或抗血小板作用，單獨或聯(lián)合應用于DIC的輔助性治療，可獲得較好療效，其中川芎已有靜脈注射制劑，每次20～30ml，1～2次/d，可連續(xù)使用1周以上。3.血小板及凝血因子補充(1)適應證：①患者有較嚴重的血小板或凝血因子減少之確切證據。②已清除病因及抗凝治療，DIC未能得到良好控制。

50治療③近有學者認為某些基礎疾病易于迅速消除的DIC患者，如病理產科及外傷等，或不宜使用肝素等抗凝治療之患者，可在積極處理原發(fā)病的前提下，通過補充血小板或凝血因子而使DIC得到有效控制。(2)主要制劑：①新鮮全血：可提供血小板及除組織因子以外的全部凝血因子。為了迅速糾正急性DIC的低血小板及凝血因子狀態(tài)，在患者心功能允許的條件下，可一次輸血800～1500ml，或按20～30ml/kg輸入，以使血小板升至50×109/L以上，各種凝血因子升至50%以上。

51治療為了避免因輸入血小板及凝血因子而再次誘發(fā)或加重DIC，可在輸血的同時按每毫升血(其他血液制品亦然)加入肝素5～10U(我們稱此為肝素化血液制品輸注)。據筆者10余年的經驗，此種方法既可避免DIC復燃之憂，又無誘發(fā)出血并發(fā)癥之危險。②新鮮血漿：除紅細胞外，其他均與新鮮全血相同，惟血小板、凝血因子等濃度約提高1倍。血漿可減少患者輸入液體總量，避免心臟負荷過重，還可避免紅細胞大量輸入所致的血液黏度增高及因紅細胞破碎，膜磷脂釋放而出現的不利于DIC之因素。

52治療有學者發(fā)現。45min內輸入新鮮血漿1000ml，可使患者因子Ⅷ：C活性由20%提高到100%，纖維蛋白原提高到1.0/L以上，血小板升至50×109/L以上。③血小板懸液：在血小板計數低于20×109/L，疑有顱內出血或臟器出血廣泛而嚴重的DIC患者，需緊急輸入血小板懸液。習慣上將500ml正常全血中分離出的血小板稱為1U。血小板輸入劑量是以患者血小板計數升至50×109/L以上為宜。為達此目的。24h內輸入血小板不得少于10U，或按每5kg體重輸入1U，或按血小板10U/m2體表面積輸入。

53治療④纖維蛋白：原急性DIC有明顯低纖維蛋白原癥或出血極為嚴重者。可予纖維蛋白原輸注，首次劑量2.0～4.0g靜脈滴注。隨后視病情可重復使用，以使血漿纖維蛋白纖維蛋白原升至1.0g/L以上為準，24h總量為8.0～12.0g。由于纖維蛋白原半衰期長達100h左右，在無明顯纖溶亢進之患者。24h以后，一般不再需使用本制劑。⑤因子Ⅷ及凝血酶原復合原復合物：在DIC治療實踐中，極少需要使用，但嚴重肝病并DIC患者，偶有使用適應證。

54治療4.纖溶抑制劑(1)適應證：按現代觀點，此類藥物在DIC不宜常規(guī)使用。其主要適應證有：①有明顯纖溶亢進之臨床及實驗證據的DIC患者。②DIC晚期，繼發(fā)性纖溶亢進已成為引起遲發(fā)性出血的主要原因。(2)主要制劑：①氨基己酸：2.0～10.0g/d，分次靜脈緩慢注射或滴注。有休克者慎用。②氨甲苯酸：0.2～1.0g/d，分次靜脈注射或靜脈滴注。③氨甲環(huán)酸：0.5～2.0g/d，分次靜脈注射或靜脈滴注。

55治療④抑肽酶：系廣譜蛋白酶抑制劑，兼有抑制纖溶酶及因子Ⅹ等激活的作用，呈纖溶、凝血雙相阻斷，在理論上最適合于DIC治療，首劑5萬U，隨后以1萬U/h持續(xù)靜脈滴注，或總量10萬～20萬U/d，分次靜脈滴注。5.溶血栓療法(1)適應證：由于DIC中晚期多伴有繼發(fā)性纖溶亢進，故溶栓療法使用較少，僅用于以下情況。①臟器功能不全表現突出，經前述治療未能有效糾正。②DIC末期，凝血及纖溶過程均已終止，而臟器功能恢復緩慢或欠佳。

56治療③有明顯血栓栓塞的臨床及實驗室檢查證據。(2)主要藥物：①尿激酶(UK)：常用劑量首劑4000U/kg，靜脈注射，而后以400U/h持續(xù)滴注。由于本藥物作用不具選擇性，注入后可致全身性纖溶激活及纖維蛋白原降解，故目前已較少使用。近年國外已研制出一種單鏈尿激酶，其激活纖溶之作用有賴于纖維蛋白之存在，特異性較強，療效較強，不良反應較少。②組織型纖溶酶原激活劑(t-PA)：為近年研制之高效特異性纖溶酶原激活劑。

57治療在纖維蛋白存在的條件下，具有較強的激活纖溶酶原作用。常用劑量90萬～150萬U，于30～60min內靜脈注射，或以5000U/(kg·h)持續(xù)靜脈滴注。③?；睦w溶酶原鏈激酶激活劑復合物(APSAC)：是新型高效溶栓藥物，它在體外無溶栓活性，進入血液后與纖維蛋白結合，發(fā)生脫?；夥磻估w溶酶原活性中心暴露，激活血栓纖溶酶原，形成纖溶酶，促進纖維蛋白降解。與鏈激酶、尿激酶及重組t-PA比較，APSAC半衰期長，與纖維蛋白親和力強，過敏反應少，是有效的溶栓藥物。

58治療在DIC溶栓治療中已有成功報道。用法：每次30mg，由莫菲管滴入，2～3次/d，連用3～5天。6.其他治療(1)糖皮質激素：DIC患者不宜常規(guī)使用本藥，但下列情況可考慮應用：①基礎疾病需糖皮質激素治療者，如各種變態(tài)反應性疾病所致之DIC。②感染-中毒性休克并發(fā)DIC采取強力抗感染措施者。③并發(fā)腎上腺皮質功能不全者。(2)山莨菪堿：本藥可解除血管痙攣，有助于微循環(huán)改善及休克糾正，DIC早、中期可預應用。

59治療劑量每次10～20mg，靜脈注射或靜脈滴注，2～3次/d。7.療效標準(1)痊愈：①基礎疾病及誘因消除或控制。②DIC癥狀與體征消失。③實驗室指標恢復正常。(2)好轉：上述3項指標中1項未達標準或2項未能完全達到標準者。(3)無效：上述指標均不能達標或患者因DIC死亡?？傊?，必須認識到，各期并不是截然劃得清楚的，常是混同存在。需要根據臨床表現、病程、實驗室檢查及動態(tài)觀察來判斷。難以判斷者，可用右旋糖酐、雙嘧達莫及魚精蛋白等。

60治療在治療DIC的同時，注意局部止血，糾正休克及水電失衡，補充循環(huán)血量，加強營養(yǎng)。及時預防處理各器官衰竭。

61預后據資料統(tǒng)計，DIC治愈率50%～80%，好轉率20%～30%，病死率20%～40%。

62預防積極治療原發(fā)病，避免誘發(fā)因素的發(fā)生。

63謝謝大家！by大頭醫(yī)生