白芍總苷的藥理作用及其毒性研究進(jìn)展

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1、白芍總苷的藥理作用及其毒性研究進(jìn)展【關(guān)鍵詞】白芍總苷藥理作用毒性　　白芍為毛茛科植物芍藥(PaeonialactifloraPall.)的干燥根，白芍總苷(totalglucosidesofpaeony，TGP)為白芍中提取的有效成分，主要含有芍藥苷、芍藥內(nèi)酯苷、羥基芍藥苷、苯甲酰芍藥苷等單萜苷類(lèi)化合物。白芍總苷的藥理及臨床研究發(fā)現(xiàn)，白芍總苷具有止痛、抗炎、保肝，以及多途徑抑制自身免疫反應(yīng)等多種藥理作用，對(duì)類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等自身免疫病有確切療效?，F(xiàn)對(duì)其藥理作用和毒性綜述如下?！　?藥理作用研究　　1.1鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、抗驚厥作用

2、　　鎮(zhèn)痛作用，高崇凱等［1］用TGP粉針劑100～300ｍｇ/(kg·d)靜脈滴注可顯著減少醋酸引起的小鼠扭體次數(shù)，揭示該藥具有鎮(zhèn)痛作用。王永祥等［2］利用大鼠熱板反應(yīng)和扭體反應(yīng)檢測(cè)TGP對(duì)痛覺(jué)的影響，發(fā)現(xiàn)TGP在一定范圍內(nèi)呈劑量依賴(lài)性抑制小鼠扭體和嘶叫，且該作用不能被納洛酮阻斷，提示其鎮(zhèn)痛作用可能與嗎啡受體無(wú)關(guān)。而TGP對(duì)白細(xì)胞介素-2的抑制作用，可能參與其鎮(zhèn)痛機(jī)制。KobayashiM等［3］通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，白芍有抗膽堿能作用，因而具有止痛功效。國(guó)內(nèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)TGP具有抗驚厥作用。張艷等［4］采用最大電休克發(fā)作法、士的寧驚厥法

3、和戊血氮最小閾發(fā)作法，觀察TGP對(duì)動(dòng)物驚厥的影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，TGP呈劑量依賴(lài)性對(duì)抗小鼠的最大電休克發(fā)作，TGP［60～100mg/(kg·d)，ig］能對(duì)抗士的寧引起的小鼠和大鼠的驚厥。TGP［40～80mg/(kg·d)，ig］對(duì)小鼠的戊血氮最小閾發(fā)作無(wú)影響。TGP［40～80mg/(kg·d)，ig］對(duì)小鼠最大電休克發(fā)作的作用高峰時(shí)間在0.5～1.5h之間?！　?.2抗炎作用　　TGP粉針劑50～150mg/(kg·d)靜脈滴注可明顯抑制角叉菜膠引起的大鼠足腫脹和大鼠棉球肉芽腫的形成，并對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎有明顯的預(yù)防和治療作用；100

4、～300mg/(kg·d)靜脈滴注可顯著抑制小鼠耳二甲苯所致的炎癥，揭示該藥對(duì)急性、慢性和免疫性炎癥均有抑制作用［5］。進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，松果腺切除大鼠角叉菜膠致炎前5d，每日給予TGP50mg/kg可以顯著抑制松果腺切除引起的大鼠足爪的過(guò)度腫脹，且與褪黑素有協(xié)調(diào)作用，其作用機(jī)制可能與TGP抑制炎癥局部致炎因子，如前列腺素E2白三烯B4的合成有關(guān)。周強(qiáng)等［6］綜述說(shuō)明TGP對(duì)白三烯B4前列腺素E2和一氧化氮的抑制作用可能參與TGP的抗炎機(jī)制。近期，魏偉等人對(duì)TGP對(duì)膠原性關(guān)節(jié)炎大鼠滑膜細(xì)胞的作用及機(jī)制進(jìn)行了系列研究［7-8］，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，TGP能

5、有效改善膠原性關(guān)節(jié)炎大鼠滑膜細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的變化，并抑制其過(guò)度增殖反應(yīng)和產(chǎn)生白細(xì)胞介素-1、干擾素和前列腺素E2的水平。表明TGP對(duì)膠原性關(guān)節(jié)炎大鼠功能亢進(jìn)的滑膜細(xì)胞具有明顯的抑制作用，其作用機(jī)制可能與其抑制滑膜細(xì)胞的過(guò)度增殖和分泌能力有關(guān)。通過(guò)檢測(cè)滑膜組織Bcl-2、Bax蛋白的表達(dá)，該項(xiàng)研究還發(fā)現(xiàn)，Bcl-2、Bax參與膠原性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病過(guò)程，TGP可下調(diào)滑膜組織中Bcl-2表達(dá)、上調(diào)Bax表達(dá)及降低Bcl-2/Bax的比值，這可能也是其治療膠原性關(guān)節(jié)炎的機(jī)制之一。　　1.3在免疫反應(yīng)中的作用　　TGP的免疫調(diào)節(jié)作用得到廣泛證實(shí)，TGP

6、還有調(diào)節(jié)細(xì)胞因子，如腫瘤壞死因子、白介素等的作用。近年對(duì)TGP的藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，它對(duì)自身免疫過(guò)程中的多個(gè)環(huán)節(jié)都存在調(diào)節(jié)作用，這可能與它的多種有效成分分別起著不同的藥理作用有關(guān)?！　?.3.1在T細(xì)胞免疫中的作用　　免疫的小鼠，腹腔注射環(huán)磷酰胺，殺傷T細(xì)胞，然后給TGP，腹腔注射5mg/kg連續(xù)8d，發(fā)現(xiàn)可顯著促進(jìn)抑制性Th2細(xì)胞的增生，這可能是TGP抑制自身免疫反應(yīng)的途徑之一。同時(shí)還發(fā)現(xiàn)TGP對(duì)小鼠細(xì)胞免疫功能的調(diào)節(jié)具有濃度依賴(lài)特性，在低濃度(0.05～0.4mg/L)促進(jìn)細(xì)胞免疫功能，高濃度(0.4～1.6mg/L)時(shí)則呈抑制作用，這可

7、能是由于某一藥物成分濃度達(dá)到一定閾值，啟動(dòng)另外的調(diào)節(jié)通路，其確切的作用機(jī)制尚不完全清楚?！　?.3.2對(duì)B細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用　　在類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎及實(shí)驗(yàn)性關(guān)節(jié)炎(如佐劑性關(guān)節(jié)炎、膠原性關(guān)節(jié)炎)的發(fā)病機(jī)制中，自身抗體與病情的嚴(yán)重程度和預(yù)后有密切關(guān)系［12］，因此抑制B細(xì)胞的分化增殖和自身抗體生成應(yīng)該也是治療策略之一。王斌等［13］觀察了TGP對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠脾淋巴細(xì)胞增殖的影響，發(fā)現(xiàn)體外培養(yǎng)中加入TGP，在0.4～1.6mg/L濃度范圍內(nèi)，可顯著抑制脾B淋巴細(xì)胞的增殖。在李俊等［14］研究中，用脂多糖誘導(dǎo)小鼠B細(xì)胞增生，加入單核巨噬細(xì)胞和不同濃度

8、的TGP(0.0016～5mg/L)，當(dāng)TGP濃度上升至0.04mg/L時(shí)，細(xì)胞生長(zhǎng)曲線呈下降趨勢(shì)提示TGP對(duì)B細(xì)胞的生長(zhǎng)有逆向調(diào)節(jié)作用?！　?.3.3對(duì)細(xì)胞因子的影響　　王斌等［15］的研究