苦參的藥理活性研究進(jìn)展

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1、苦參的藥理活性研究進(jìn)展作者：徐今寧張鶴明趙秀華【關(guān)鍵詞】苦參苦參(SophoraflavescensAit)為豆科槐屬植物,是我國(guó)歷史悠久的傳統(tǒng)藥物之一,其性味苦寒,歸心、肝、腎、大腸、膀胱經(jīng),具有清熱燥濕,祛風(fēng)殺蟲(chóng),利尿的功能。用于熱痢、便血、黃疸、尿閉、赤白帶下、陰癢、濕疹、濕瘡、皮膚搔癢、疥瘡麻風(fēng)、外治滴蟲(chóng)性陰道炎。其主要成分為苦參堿matrine,氧化苦參堿oxymatrine等多種生物堿類成分,苦參醇kurarinol、苦參丁醇kuraridinol等多種黃酮類成分,另含氨基酸類，揮發(fā)油類，糖類，有機(jī)酸類，內(nèi)酯類成分等［1］。近幾年,對(duì)苦參化學(xué)

2、成分和生物活性的研究不斷深入,現(xiàn)將國(guó)內(nèi)外對(duì)苦參藥理活性的研究現(xiàn)狀綜述如下。1抗腫瘤活性腫瘤的發(fā)生和發(fā)展不僅是腫瘤細(xì)胞增殖和分化異常所致,而且還是腫瘤細(xì)胞異常凋亡的結(jié)果。因此,抑制腫瘤細(xì)胞增殖,誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化和凋亡,對(duì)臨床治療腫瘤有一定的指導(dǎo)意義。近幾年的研究表明,苦參對(duì)惡性葡萄胎、絨癌、子宮癌、埃氏腹水瘤和淋巴內(nèi)癌細(xì)胞都有不同程度的抑制和消滅作用,苦參堿對(duì)腫瘤細(xì)胞具有選擇性殺傷作用,還能通過(guò)改變細(xì)胞核酸的分子序列,抑制腫瘤的生長(zhǎng),而且這種影響是廣泛的、多部位的［2］。研究表明,用苦參堿治療各種晚期癌腫,能減輕癥狀,延長(zhǎng)存活期,且不破壞正常白細(xì)胞的產(chǎn)生,

3、甚至能升高白細(xì)胞,提高機(jī)體抵抗力,這是許多治療藥物難以達(dá)到的。對(duì)苦參堿在抗腫瘤機(jī)制方面的研究概括起來(lái)其抗腫瘤活性主要表現(xiàn)在以下幾個(gè)方面。1.1抑制腫瘤細(xì)胞增殖苦參堿能有效抑制人肝癌細(xì)胞株HepG2的增殖。MTT試驗(yàn)顯示,苦參堿對(duì)HepG2抑制作用有時(shí)間劑量依賴性。隨著作用時(shí)間延長(zhǎng)和藥物濃度的增加,HepG2細(xì)胞存活率明顯降低,細(xì)胞DNA合成亦相應(yīng)降低。病理學(xué)研究表明,苦參堿可抑制肝癌HepG2細(xì)胞的增殖,并具有直接殺傷作用［3］。其作用機(jī)制是苦參堿抑制部分腫瘤細(xì)胞從G期進(jìn)入S期,從而抑制其增殖。1.2誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化和凋亡苦參堿不僅能抑制細(xì)胞增殖并促進(jìn)其

4、良性分化,還能誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡。研究表明,苦參堿對(duì)K562細(xì)胞的分化作用隨濃度的增加而增加,一定濃度的苦參堿對(duì)K562細(xì)胞具有一定的誘導(dǎo)分化效應(yīng)［4］,這一結(jié)果為臨床探索中藥非殺傷性治療白血病打下了良好的基礎(chǔ)。曾暉等人［5］研究發(fā)現(xiàn),苦參堿具有誘導(dǎo)人胃癌SGC7901細(xì)胞凋亡的作用。1.0mg/mL苦參堿作用于SGC7901胃癌細(xì)胞株48h，光鏡下可見(jiàn)大量的凋亡細(xì)胞，隨著作用時(shí)間的延長(zhǎng)，細(xì)胞凋亡率呈上升趨勢(shì)。有學(xué)者發(fā)現(xiàn),大部分腫瘤有端粒酶活性表達(dá),而正常細(xì)胞(除生殖細(xì)胞外)沒(méi)有端粒酶活性表達(dá),不能無(wú)限分裂,因而端粒酶有可能成為腫瘤治療的突破口［6］

5、。最近一些研究探討了不同濃度的苦參堿對(duì)K562細(xì)胞端粒酶活性的抑制作用,體外用藥2～5d后,利用TRAPELISA方法檢測(cè)K562細(xì)胞端粒酶的活性顯著降低，同時(shí)伴隨著細(xì)胞的明顯分化，推測(cè)苦參堿可能抑制端粒酶的RNA模板或蛋白質(zhì)亞單位(如端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶)等組分的一個(gè)或多個(gè)基因的表達(dá),從而下調(diào)了端粒酶的活性,同時(shí)導(dǎo)致細(xì)胞進(jìn)一步分化,誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡［7］。1.3抑制腫瘤轉(zhuǎn)移CD44分子是粘附分子家族中的一員,它所編碼的是細(xì)胞表面的一組跨膜糖蛋白。目前已發(fā)現(xiàn)有16種CD44分子的變異異構(gòu)體,即CD44V,一些腫瘤轉(zhuǎn)移的過(guò)程中往往伴有CD44表達(dá)的上調(diào)［8］。

6、CD44V的表達(dá)有助于腫瘤細(xì)胞獲得轉(zhuǎn)移潛能。研究表明,苦參堿處理后的PG細(xì)胞(人肺高轉(zhuǎn)移巨細(xì)胞癌細(xì)胞系)CD44、CD49粘附因子表達(dá)明顯減少,內(nèi)皮細(xì)胞通透性明顯降低,表明苦參堿可明顯抑制腫瘤細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的粘附,減輕腫瘤的轉(zhuǎn)移［7］。2對(duì)治療慢性肝炎、肝損傷及抗肝纖維化的作用苦參素的主要成分為氧化苦參堿,是從苦參根中提取出的一種生物堿。在臨床上具有免疫調(diào)節(jié)、保護(hù)肝細(xì)胞及抗病毒的作用。其作用機(jī)制是苦參素能夠抑制HBVDAN的復(fù)制及表達(dá)［9］。因此,苦參素在慢性乙型肝炎的治療中具有一定的價(jià)值。甘樂(lè)文［10］等報(bào)道,苦參素對(duì)CCl4引起的大鼠慢性肝損傷具有一

7、定的防護(hù)作用。用CCl4造成大鼠慢性肝損傷的病理過(guò)程與人類慢性肝炎向肝硬化發(fā)展的病理過(guò)程相類似,因此,苦參素有可能治愈人類肝損傷,防止慢性肝炎向肝硬化發(fā)展，對(duì)急性肝損傷也具有保護(hù)作用。劉天燈［11］報(bào)道,苦參素能有效降低血液中HA(血清透明質(zhì)酸)、PC(型前膠原)、ALT(丙氨酸轉(zhuǎn)移酶)和TBIL(總膽紅素)的含量,改善臨床癥狀,減輕炎性細(xì)胞浸潤(rùn)及肝細(xì)胞壞死,具有抗肝纖維化的作用。研究發(fā)現(xiàn),苦參堿能顯著減輕大鼠肝細(xì)胞壞死,保護(hù)肝細(xì)胞,降低不同試驗(yàn)階段大鼠血清中ALT及HA的含量,有效防治肝的纖維化［12］。3對(duì)心血管系統(tǒng)的作用3.1抗心率失常作用苦參堿2

8、00μmol/L的能顯著減慢離體大鼠右心房的自發(fā)頻率,拮抗異丙腎上腺素誘發(fā)的心率