人參藥理活性的研究進展

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人參藥理活性的研究進展藥科學院摘要：人參是馳名中外的名貴藥材,其研究和應用已受到國內(nèi)外的普遍重視。隨著對人參研究的深入和發(fā)展,人參的其藥理作用已逐漸被發(fā)現(xiàn)。對人參主要活性成分及藥理作用研究進展做了簡要概述,為其研究開發(fā)提供有價值的參考。關鍵詞：人參，藥理活性，研究進展人參味五加科植物人參panaxginsenyC.A.Meyer的干燥根。味甘微苦、性溫，有大補元氣、生津止渴、安神等功效。主治勞傷虛損、食少倦怠、反胃吐食、眩暈頭痛、陽痿、尿頻、清渴、婦女崩漏、小兒悸驚及久虛不復等一切氣血津液不足之癥。1化學成分1.1人參皂甙醫(yī)學和藥理研究證明,人參皂甙為人參的主要有效成分之一,它是人參根的主要生理活性物質(zhì)。我國科技人員現(xiàn)已從國產(chǎn)人參根中分離出10種人參皂甙：Ro、Rbl、Rb2、Rc、Rd、Re、Rf、Rgl、Rg2、Rg3。從人參莖葉中分離鑒定出Rbl、Rb2、Rc、Rd、Re、20—glc—Rf、Rgl、Rg2、Rg3、Rhl、Rh2、Rh3、OR--人參皂甙Rh2和人參皂甙F2等14種單體，從人參果實中分離出Rb1、Rb2、Rc、Rd、Re、Rg1、Rg2、20--（R）--Rg2等8種人參皂甙。按其甙元的化學結構，人參皂甙可分為三類：　原人參二醇(PPD)類,包括Rb1、Rb2、RC、Rd、Rh2等；　原人參三醇(PPT)類,包括Re、Rf、Rg1、Rg2、Rhr等；齊墩果酸(OA)類,如Ro。1.2人參多糖人參含有的糖類成分主要有單糖、低聚糖和多糖，有一定生理活性的人參糖類成分為人參多糖。人參多糖主要含酸性雜多糖和葡萄糖。這些人參多糖都會有一定量的多肽，所以實際上人參糖肽為人參中天然存在的生物活性物質(zhì)。1.3其他人參中還含有大量揮發(fā)油、某些氨基酸和微量元素、維生素及酶類物、人參炔醇、麥芽酚、腺嘌呤核苷等活性物質(zhì)。由于人參的重要藥用價值及經(jīng)濟意義,7 故人參的研究早已為各國所重視。經(jīng)現(xiàn)代醫(yī)學及藥理研究證明,人參具有增強機體抵抗力,調(diào)整機體的功能,促進物質(zhì)代謝,調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)和內(nèi)分泌等作用。具體表現(xiàn)為：2藥理活性2.1對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用2.1.1對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用人參有鎮(zhèn)靜和興奮雙向作用,與用藥時神經(jīng)系統(tǒng)的功能狀態(tài)有關系,與劑量大小及人參的不同成分亦有關。人參皂苷Rb和Rc的混合物對小鼠的中樞神經(jīng)系統(tǒng)有安定、鎮(zhèn)痛作用,以及中樞性肌肉松弛、降溫、減少自發(fā)活動等作用。人參水煎劑對很多興奮藥有對抗作用,能減輕中樞抑制藥(水合氯醛、氯丙嗪等)的抑制作用。人參皂苷Rg1、Rg2和Rg2的混合物對中樞神經(jīng)系統(tǒng)呈興奮作用,大劑量則呈抑制作用。人參皂苷Rb2、Rb2、Rg1對神經(jīng)細胞有明顯的抗缺血效應,抗缺血的作用機制可能與其提高神經(jīng)細胞抗氧化能力、減少自由基的生成,保護細胞的結構與功能有關[1]。2.1.2促進學習和記憶功能大量研究證明人參中增強學習和記憶的有效成分為人參皂甙，其中人參皂甙Rb1和Rg1對學習和記憶功能均有良好影響。Rg1能促進學習辨別作用，Rb1不同劑量時對小鼠記憶獲得性障礙有不同程度的改善。其機制之一可能是Rg1提高小鼠皮層和海馬組織ChAT活性,且對乙酰膽堿酯酶具明顯抑制作用,使腦內(nèi)乙酰膽堿含量升高,從而改善小鼠學習記憶能力。人參莖葉皂甙能對抗由休克所致的小鼠記憶障礙和提高大鼠在MG-2型迷宮中條件性回避反應的出現(xiàn)率與分辨學習的正確率[2]。2.1.3抗腫瘤作用人參及其不同藥用部位所含的多種皂甙、人參多糖和人參揮發(fā)油均顯示有抗腫瘤作用。人參皂甙可能直接作用于癌細胞，使其生長受到抑制或誘導再分化，也可能是通過代謝的影響和對免疫功能的調(diào)節(jié)作用，使腫瘤的生長受到抑制。利用RT2PCR和Westernblotting法檢測RM21腫瘤組織增殖調(diào)控基因CyclinD1表達,結果顯示:PPD組腫瘤組織中CyclinD1基因在mRNA水平、蛋白水平的表達量均較模型組明顯降低。提示PPD可能抑制了前列腺癌RM21腫瘤組織中CyclinD1的過表達,延長了G1期,降低了發(fā)生G1/S期檢測點缺陷的可能性,進而抑制了RM217 腫瘤細胞增殖。關于PPD抑制小鼠前列腺癌RM21細胞增殖的詳細機制還有待進一步研究[3]。高勇等研究了人參皂苷Rg3對腫瘤新生血管的抑制作用,發(fā)現(xiàn)在體外Rg3對雞胚尿囊膜(CAM)血管形成具有明顯的抑制作用,且當Rg3濃度為0.5MM時,對CAM血管的抑制作用接近50;在體內(nèi)Rg3對荷瘤Lewis肺癌小鼠新生血管形成有明顯抑制作用,且此抑制作用隨劑量增加而增強。由人參皂苷Rg3單體組成的新藥參一膠囊，是我國自行開發(fā)的第一個在臨床應用的抗腫瘤轉移復發(fā)一類中藥新藥，在對腫瘤的治療研究中已被廣泛使用。隨著對人參研究的深入，日本學者首次從紅參（人參經(jīng)蒸制、烘干后得到的制成品）中發(fā)現(xiàn)了人參皂苷Rh2（ginsenoside-Rh2）。細胞動力學研究結果表明：Rh2可以使B16細胞阻斷在G1期和S期，使G2期細胞數(shù)顯著下降，細胞周期變化顯著，細胞核縮小，胞漿體積增加，進一步證明具有誘導再分化作用。這就提示在腫瘤的手術治療前和治療后應用，就可以提高和鞏固治療效果。此外，人參多糖多糖可通過調(diào)整機體的免疫功能使荷瘤宿主增強抗腫瘤能力而顯示其抗腫瘤作用：人參揮發(fā)油可能通過抑制癌細胞的核酸代謝、糖代謝及能量代謝而發(fā)揮作用。人參、人參皂苷Rh2的抗腫瘤機制展示了一個新的抗腫瘤途徑。2.2對心血管和血液循環(huán)系統(tǒng)的作用2.2.1對心臟功能的影響大量的研究工作證明，由于劑量和制劑種類不同，人參對心肌的影響有量和質(zhì)的差別。許多報告認為人參能增加心肌收縮力，增加心輸出量，具有強心作用。但體外實驗，人參大劑量對心肌收縮有抑制作用。近年的許多實驗研究表明，人參皂苷對抗心律失常有較好的保護作用。如采用細胞吸附膜片鉗方法發(fā)現(xiàn)，人參二醇組皂苷Rg1對大鼠心肌細胞L，T鈣通道有阻滯作用，其機制是使鈣通道平均開放時間縮短，平均關閉時間延長。也有研究表明，人參皂苷Rg2有類似毒毛旋花苷K的強心作用，能改善心功能不全兔的血流動力學狀況。2.2.2對心血管的影響湖南醫(yī)科大學陳修教授在家兔身上制造心肌梗塞動物模型，然后用人參治療，首次發(fā)現(xiàn)了人參的有效成分——人參皂甙具有抗心肌缺血作用[4]。7 人參莖葉皂苷預適應對心肌缺血再灌注損傷具有保護作用,其作用機制與改善自發(fā)性高血壓大鼠心肌舒縮功能,改善心肌代謝,增強抗氧化活性和誘導內(nèi)源性心肌保護物質(zhì)的釋放有關[5]。最近發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rg1對心肌缺血再灌注損傷有保護作用,因此Rg1能顯著降低凝血酶激活的血小板與白細胞的粘附率,所以Rg1可抑制白細胞與血小板之間的粘附而發(fā)揮較強的抗血栓形成作用,保護心肌細胞免受缺血再灌注所造成的損傷,這也為其用于防治心腦血栓栓塞性疾病提供了進一步的依據(jù)。2.2.3對血小板功能的影響人參具有抑制血小板聚集的作用。給家兔每天腹腔注射人參總皂甙（30mg/kg）1次，注射1周，停藥1周，再注射，第12周后，給藥組兔的血小板聚集速度、最大聚集速度均顯著低于對照組，5分鐘聚集率則無明顯差別[6]。無論單味人參或人參皂苷等均有肯定的心血管藥理作用，人參藥理學研究展現(xiàn)出光明的前景。2.2對免疫功能的影響綜合大量的研究報告，人參皂甙和人參多糖是人參調(diào)節(jié)免疫功能的活性成分。中國紅參總皂甙和高麗參總皂甙對環(huán)磷酰胺所致巨噬細胞功能抑制、白細胞減少和遲發(fā)型超敏反應抑制均有對抗作用，而且紅人參總皂甙對環(huán)磷酰胺抑制溶血素形成有對抗作用[7]。給小鼠每天按不同劑量灌喂一次人參多糖，對照組給予相同體積生理水，連續(xù)給藥3次，末次給藥后24小時進行網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能測定。結果表明對照組吞噬指數(shù)為40±2（平均數(shù)±標準誤），而人參多糖50、200、400mg/kg的吞噬指數(shù)分別為61±4，56±7和79±12，與對照組比較均有明顯差異（P<0.02）.但劑量增至800mg/kg是，對網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能則無明顯影響（吞噬指數(shù)為37±4）[8]。Rg1可增加T輔助細胞功能并能提高老年人的免疫力,多糖和Ppt型皂苷能增加干擾素的產(chǎn)生、提高吞噬細胞和自然殺傷細胞、B及T細胞活性,Rb1,Rg1,Rg3則能抑制細胞因子產(chǎn)生,抑制COX22基因表達以及組胺的釋放[9]。綜上所述，人參對機體的免疫功能，無論體液免疫或細胞免疫均有刺激作用。7 2.4對血糖血脂的影響人參作為治療糖尿病的重要中藥不僅在醫(yī)藥典籍中早有記載，而且現(xiàn)代研究也證明人參及其有效成分人參皂苷具有改善糖尿病癥狀的作用。瑞金醫(yī)院上海市內(nèi)分泌代謝病臨床醫(yī)學中心研究人員發(fā)現(xiàn)人參中的人參皂苷Re是降低血糖的主要成分。人參皂苷Re之所以可以降低血糖，是由于它能增強胰島素的作用，可起到“類胰島素”的作用，在更深層次上解釋了人參皂苷Re降血糖的機制。他們還發(fā)現(xiàn)，人參的另一主要成分Rb1具有類似胰島素增敏劑樣作用，也有降低血糖的作用。人參多糖（或糖肽類）是人參中另一種降血糖成分其實質(zhì)的作用活性物質(zhì)是多肽。人參多肽的降血糖作用，除促進糖原分解或抑制乳酸合成肝糖原外，主要刺激琥珀脫氫酶和細胞色素氧化酶的活性，使糖的有氧氧化作用增強。同時也有研究表明，人參皂甙Rb2有明顯的降血糖作用。有研究表明人參皂苷能促進肝糖元分解,增強糖酵解,還能降低血清膽固醇水平,提高高密度脂蛋白的濃度,為既能降低血糖,又能降血脂的良藥。因此，人參及其有效成分對血糖水平具有調(diào)整作用，可使紊亂的代謝過程得以正?；?。2.5對垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)功能的影響已有研究證明，人參對垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)功能的影響主要活性物質(zhì)是人參皂甙。人參皂甙20mg/kg腹腔注射，能引起血漿皮質(zhì)酮增加，并增加腎上腺cAMP含量，對去垂體大鼠則無影響，因此人參皂對腎上腺皮質(zhì)功能的促進作用是間接的。人參皂甙使大鼠血漿ACTH及皮質(zhì)酮均增加，血漿ACTH的增加與皮質(zhì)酮的增加幾乎平行，人參皂甙引起的皮質(zhì)酮的增加可預先使用地塞米松而降低，因此人參皂甙是作用于下丘腦和/或垂體，引起ACTH分泌，從而導致腎上腺皮質(zhì)合成皮質(zhì)激素增多。2.6抗衰老作用人參具有廣泛的調(diào)節(jié)內(nèi)分泌、抗氧化、增加物質(zhì)代謝、提高機體免疫力功能等作用，良好的調(diào)整衰老機體的各種生理、生化功能，從而達到延緩衰老的作用。人參皂苷Rg1可通過改變細胞周期調(diào)控因子的表達而發(fā)揮其抗t-BHP誘導的WI-38細胞衰老作用[10]；還可通過激活端粒酶活性和減少端粒長度而發(fā)揮其抗三丁基過氧化氫誘導的WI-38細胞衰老作用[11]。7 陳曉春在研究時發(fā)現(xiàn)，經(jīng)人參皂甙Rg1預處理過的細胞，不但其端粒的長度維持良好，而且出現(xiàn)端粒酶的活性增強，并通過細胞周期調(diào)控蛋白的表達，從而延緩因自由基引起的端粒酶長度過快縮短現(xiàn)象。人參皂甙能減少老年大鼠心肌、腦、肝組織脂褐素含量和血清過氧化物含量，保護生物膜免受自由基的損害延緩線粒體及其他細胞器的衰老退化。王紅麗等[12]在口服人參皂甙對小鼠皮膚抗衰老的研究中得出人參皂甙(100mg/kg-1·d-1)使Ｄ半乳糖所致的衰老模型小鼠皮膚中SOD活力、羥脯氨酸含量明顯升高，MDA含量顯著降低,血中過氧化氫酶(CAT)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSHPx)活力顯著升高,提示人參皂甙可增強皮膚對自由基的防護功能,減少脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物堆積。2.7對核酸和蛋白質(zhì)合成的影響人參總皂甙能促進組織蛋白質(zhì)、DNA、RNA的生物合成，增加細胞核糖體，提高血清白蛋白濃度。人參皂甙促進DNA的合成與其激活RNA聚合酶的活性有關。人參皂甙中促進干細胞核RNA合成的活性成分以Rb1為最強。人參皂甙Rb1和Rg1按50mg/kg給小鼠腹腔注射，可使小鼠腦內(nèi)蛋白質(zhì)合成速率明顯增強。上述兩種人參皂甙也可使M-膽堿受體數(shù)增加，這也可能是時受體蛋白質(zhì)增加的結果[13]。2.8其他藥理作用人參的藥理作用廣泛，具有改善多種組織、器官、系統(tǒng)功能的作用。其中還涉及①抗應激作用：人參增強抗應激作用于興奮動物的下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)的功能有密切的關系。②抗輻射作用：人參可降低中等劑量射線照射后早期小鼠脾臟中自由基含量,對X射線誘發(fā)的染色體畸變率有明顯降低作用。③抗?jié)冏饔茫喝藚⒓状继崛∥飳Υ笫蠖喾N實驗性胃潰瘍有抑制作用，并能抑制消化性潰瘍誘發(fā)的胃粘膜血流障礙。人參多糖能明顯抑制鹽酸/乙醇誘導的小鼠胃黏膜損傷。④保肝作用：人參能夠拮抗四氯化碳等多種化學物質(zhì)對肝臟的損害。參考文獻：[1]李愛紅,柯開富,吳小梅,等.人參皂苷Rb1、Rb2、Rg1對培養(yǎng)皮層神經(jīng)細胞的抗缺血效應及其機制[J].中風與神經(jīng)疾病雜志,2004,21(3):231-233.7 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