原發(fā)性肝癌的治療進(jìn)展

原發(fā)性肝癌的治療進(jìn)展

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1、原發(fā)性肝癌的治療天津中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院李潔(學(xué)號(hào):201330130826)【摘要】原發(fā)性肝癌(簡(jiǎn)稱肝癌)是原發(fā)于肝細(xì)胞或膽管細(xì)胞的癌癥,是臨床上最常見的惡性腫瘤之一。目前發(fā)病率有逐年上升的趨勢(shì)。手術(shù)切除是根治肝癌的首選方法,對(duì)于大部分不能手術(shù)切除的中晚期肝癌患者,采用多種方法綜合、序貫治療是目前最有效的措施。但由于個(gè)體的特殊性,使得多種手段如何選擇,如何搭配從而達(dá)到最佳療效成為目前要解決的問題,逐步完善肝癌的規(guī)范化治療將成為臨床方面的研究方向。對(duì)肝癌基因及抑癌基因的研究將成為基礎(chǔ)研究的重要方向。?【

2、關(guān)鍵詞】原發(fā)性肝癌;肝癌治療;肝移植;肝癌患者;手術(shù)切除;肝硬化;小肝癌???原發(fā)性肝癌(以下簡(jiǎn)稱肝癌)是中國第二位腫瘤殺手,每年有30余萬人死于肝癌,占全世界肝癌死亡總數(shù)的55%。由于90%的肝癌患者伴有不同程度的肝炎、肝硬化,手術(shù)切除率不足20%[1]。我國的肝癌診治形勢(shì)十分嚴(yán)峻,本文就肝癌各種治療手段作一簡(jiǎn)要的綜述。一、?外科治療以肝切除術(shù)為代表的外科治療仍是肝癌首選治療方法。隨著大家對(duì)肝癌疾病認(rèn)識(shí)的逐步加深,肝癌的手術(shù)適應(yīng)證、術(shù)式、術(shù)后抗復(fù)發(fā)的觀念都發(fā)生了轉(zhuǎn)變[2]。緊靠下腔靜脈的巨大肝癌以往常被

3、認(rèn)為不可切除。而對(duì)于無肝硬化的背景,單發(fā)性,年輕患者,如無肝轉(zhuǎn)移,盡管影像學(xué)顯示難以切除,仍主張手術(shù)探查以期切除,如果發(fā)現(xiàn)侵及下腔靜脈,可切除部分腔靜脈壁,再行修補(bǔ)[3]。術(shù)前判斷無法切除的巨大肝癌,經(jīng)綜合治療后縮小行二期手術(shù),這一方法拓寬了手術(shù)適應(yīng)證。近年來的實(shí)踐表明,除因肝功能失代償所致肝細(xì)胞性黃疸外,部分因肝癌壓迫或癌栓侵犯膽道所致的梗阻性黃疸病人,如無其它手術(shù)禁忌證亦可作肝癌切除聯(lián)合膽道癌栓取除,常可使黃疸消退。門靜脈癌栓并非手術(shù)禁忌證,肝癌合并門脈高壓癥的病人的手術(shù)切除也在嘗試中[4]。目前肝切

4、除的趨勢(shì)由規(guī)則性肝切除逐漸向不規(guī)則或局部切除過渡,不但提高了切除率,也取得了與規(guī)則性肝切除相仿甚至更好的遠(yuǎn)期療效[5]。再手術(shù)切除仍是部分復(fù)發(fā)性肝癌的根治方法。對(duì)于伴有嚴(yán)重肝硬化的早期肝癌則可考慮行肝移植術(shù)[6]。二、?介入治療肝癌的介入治療已取得令人鼓舞的療效,并逐漸成為非手術(shù)治療中最有效且最成熟的一種治療方法[7]。正常肝臟的血供25%來自于肝動(dòng)脈,75%來自于門靜脈,而肝癌的血供主要來自于肝動(dòng)脈。國內(nèi)學(xué)者進(jìn)一步發(fā)現(xiàn),大部分肝癌結(jié)節(jié)受雙重血供,門靜脈分支多在腫瘤的周邊,而肝動(dòng)脈則深入到腫瘤的中心,在兩

5、者之間有細(xì)小的吻合支形成。自從1996年首創(chuàng)肝動(dòng)脈化療栓塞治療(TACE)肝癌獲得成功后,TACE被公認(rèn)為是不能手術(shù)的中晚期肝癌的重要治療方法。但由于腫瘤血管的差異性以及栓塞后引起的肝動(dòng)脈-門靜脈交通支開放[8],只有極少數(shù)肝癌行TACE治療后可獲得完全壞死,絕大部分在腫瘤周邊、腫瘤包膜下及包膜內(nèi)顯微鏡下可見存活的癌細(xì)胞。而且,TACE對(duì)大部分門靜脈癌栓治療無效。目前,臨床上TACE常用的栓塞劑是超液化碘油。TACE常用的藥物有絲裂霉素、5-FU、表阿霉素、順鉑、中藥制劑、玻璃微球等,一般都聯(lián)合用藥。TA

6、CE時(shí),化療藥物混在碘油內(nèi),使治療部位的藥物度顯著提高。藥物化學(xué)動(dòng)力學(xué)研究證明,經(jīng)肝動(dòng)脈給藥時(shí),肝內(nèi)的藥物濃度為靜脈給藥的2-22倍,肝內(nèi)藥物濃度為全身的100-400倍,藥物與血漿蛋白的結(jié)合量明顯減少,因此可提高療效,減少不良反應(yīng)。Thomas等[9]認(rèn)為肝癌TACE的適應(yīng)癥是Child?A級(jí),即螺旋CT表現(xiàn)為結(jié)節(jié)或彌漫性生長;無肝外病變的臨床或影像表現(xiàn)(如淋巴結(jié)、肺、骨轉(zhuǎn)移或腹腔種植等);無門靜脈主干部分或完全性栓塞。對(duì)于能手術(shù)切除的肝癌,術(shù)前是否行TACE,目前存在不同的意見。對(duì)門靜脈主干有癌栓是否

7、宜做TACE也存在不同意見。胡可明等[10]研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)導(dǎo)管肝動(dòng)脈化療栓塞(TACE)聯(lián)合經(jīng)皮無水乙醇注射(PEI)治療原發(fā)性肝癌,4TACE聯(lián)合PEI治療原發(fā)性肝癌的療效明顯優(yōu)于單純TACE。王穎超[11]研究發(fā)現(xiàn)TACE+RFA聯(lián)合治療PHC較單純TACE更能有效地控制腫瘤局部生長,延長生存期,未增加其毒副反應(yīng),對(duì)不能手術(shù)治療的中、晚期PHC患者具有較好的臨床價(jià)值。涂文輝等[12]回顧分析認(rèn)為原發(fā)性肝癌患者行TACE術(shù)治療療效確切,是中晚期肝癌的首選治療方法。三、放射治療肝癌外放療技術(shù)經(jīng)歷了全肝放療、局

8、部放療、全肝移動(dòng)條放療、局部超分割放療、立體定向放療及三維適形放療過程。而放射免疫治療、內(nèi)放療也在上世紀(jì)80年代后運(yùn)用于臨床。常規(guī)外放療包括全肝放療、局部放療、全肝移動(dòng)條放療、局部超分割放療。因肝細(xì)胞的耐受量低于肝癌細(xì)胞的根治量,所以常規(guī)放療在肝癌治療中不能兼顧腫瘤控制概率(TCP)和正常組織并發(fā)癥概率(NTCP),故不宜用于根治性放療,可用于不能手術(shù)的巨大肝癌、晚期肝癌的姑息治療或與其他治療方法的綜合治療。Zeng等[13]

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