同種異體心臟移植急性排斥反應(yīng)的無(wú)創(chuàng)監(jiān)測(cè)的論文

同種異體心臟移植急性排斥反應(yīng)的無(wú)創(chuàng)監(jiān)測(cè)的論文

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1、同種異體心臟移植急性排斥反應(yīng)的無(wú)創(chuàng)監(jiān)測(cè)的論文作者:馬濤,胡軍,蔡振杰,李彤,王曉武,程亮【摘要】目的:觀察同種異體心臟移植術(shù)后血清c反應(yīng)蛋白(crp)的動(dòng)態(tài)變化,探討監(jiān)測(cè)其血清濃度水平在評(píng)價(jià)移植成活質(zhì)量及判斷心臟排斥反應(yīng)的作用.并研究體外單項(xiàng)混合淋巴細(xì)胞培養(yǎng)作為無(wú)創(chuàng)心臟移植排斥反應(yīng)監(jiān)測(cè)方法及意義.方法:26例原位心臟移植患者手術(shù)前后及心內(nèi)膜心肌活檢(emb)時(shí)同期監(jiān)測(cè)受體血清crp濃度水平,依術(shù)后30d內(nèi)受體是否成活分為成活組(n=24)與死亡組(n=2);依emb標(biāo)本(n=32)病理等級(jí)(ishlt)分為陰性組(0,1a,

2、n=24)和排斥組(1b,>1b,n=8).通過(guò)改良的單向混合淋巴細(xì)胞培養(yǎng)與心肌內(nèi)膜活檢(emb)相對(duì)照,測(cè)定淋巴細(xì)胞活性與心肌活檢病理等級(jí)的相關(guān)性.結(jié)果:crp值在移植早期隨著手術(shù)創(chuàng)傷的恢復(fù)而降低,成活組與死亡組在后期crp水平差別明顯.陰性組與排斥組兩組間crp水平有明顯的差異(p<0.05),心臟排斥反應(yīng)發(fā)生時(shí)血漿中crp濃度水平升高.改良的體外單項(xiàng)混合淋巴細(xì)胞培養(yǎng)結(jié)果與心肌內(nèi)膜活檢病理等級(jí)有很好的相似性.結(jié)論:crp可作為判斷心臟移植早期成活質(zhì)量的標(biāo)志,對(duì)監(jiān)測(cè)心臟移植術(shù)后有否可能的排斥反應(yīng)有一定的提示意義.改良的

3、體外單向混合淋巴細(xì)胞培養(yǎng)方法可作為無(wú)創(chuàng)監(jiān)測(cè)心臟移植排斥反應(yīng)的有效手段之一.【關(guān)鍵詞】心臟移植;c反應(yīng)蛋白;混合淋巴細(xì)胞培養(yǎng);急性排斥反應(yīng)0引言排斥反應(yīng)及嚴(yán)重感染是限制心臟移植受體成活的主要因素,目前用于移植后監(jiān)測(cè)心肌損傷和排斥反應(yīng)的指標(biāo)還相對(duì)較少,診斷心臟移植排斥反應(yīng)發(fā)生的“金標(biāo)準(zhǔn)”仍是心肌活檢(emb),選擇一種高敏感性和特異性、低風(fēng)險(xiǎn)、低成本、方便快速的無(wú)創(chuàng)監(jiān)測(cè)指標(biāo),是臨床研究的重要課題之一.c反應(yīng)蛋白(creactiveproteincrp)由肝細(xì)胞合成,是一個(gè)急性時(shí)相特征蛋白,炎癥和組織損傷可引起其血漿濃度升高.

4、淋巴細(xì)胞是構(gòu)成機(jī)體免疫系統(tǒng)的基本單位,t淋巴細(xì)胞是心臟移植受體排斥異體抗原的重要部分,供體抗原在一定條件下可誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞凋亡,我們經(jīng)過(guò)對(duì)心臟移植受體血清crp動(dòng)態(tài)變化及免疫系統(tǒng)跟蹤觀察,并對(duì)傳統(tǒng)的混合淋巴細(xì)胞培養(yǎng)(mixedlymphocyteculture,mlc)技術(shù)進(jìn)行改良,采取心臟移植受體外周血淋巴細(xì)胞體外混合培養(yǎng)以期準(zhǔn)確而無(wú)創(chuàng)監(jiān)測(cè)心臟移植后急性排斥反應(yīng).1對(duì)象和方法1.1對(duì)象截止20030926我科心臟移植患者26(男21,女5)例,年齡12~68歲,體質(zhì)量31~86(平均59±14)kg.其中17例為擴(kuò)張性心肌

5、病,4例為缺血性心肌病,3例為克山病,1例先心病,1例為冠心病搭橋術(shù)(cabg)后.心功能(nyht)iii級(jí)4例,ⅳ級(jí)22例.術(shù)前超聲心動(dòng)圖示左室射血分?jǐn)?shù)(ef)0.21~0.42,平均0.31±0.09;術(shù)前右心導(dǎo)管檢查示肺動(dòng)脈收縮壓(pap)32~56(平均45±12)mmhg(1mmhg=0.133kpa);肺小血管阻力1.3~6.33(平均2.95±0.8)·m2).常規(guī)全身麻醉,體外循環(huán)采用離心泵、膜式氧合器.經(jīng)前正中開(kāi)胸,常規(guī)中度低溫體外循環(huán),中度血液稀釋,手術(shù)中鼻溫最低降至25.5~28.5℃,復(fù)溫至36.5~

6、37.5℃.移植術(shù)均采用標(biāo)準(zhǔn)原位心臟移植術(shù)式,供心采用改良st.thomas液灌注,4℃stanford大學(xué)配方液保存.主動(dòng)脈阻斷時(shí)間60~80min,供心冷缺血時(shí)間為90~120min,體外循環(huán)(cpb)時(shí)間為110~157min.術(shù)后隨訪時(shí)間4~58mo.術(shù)前24h開(kāi)始口服fk5060.2mg/(kg·d)和mmf2g/d(分2次口服),術(shù)中開(kāi)始體外循環(huán)前將甲基強(qiáng)的松龍1000mg加入預(yù)充液中,停機(jī)后再靜脈推注甲基強(qiáng)的松龍500mg.術(shù)后采用fk506,mmf(驍悉)和潑尼松三聯(lián)免疫方法,給予甲基強(qiáng)的松龍5mg/(kg·d

7、),持續(xù)1g/(kg·d),總量每日遞減5mg,直至15mg維持半年;fk506用量為0.1~0.33mg/(kg·d),術(shù)后1mo維持血中fk506的谷值在15~25μg/l,3mo后為5~15μg/l;mmf用量為2.0g/d,分2次口服,術(shù)后半年減至1.0g/d,分2次口服.術(shù)后1mo行心肌內(nèi)膜活檢(endomyocardialbiopsy,emb)時(shí)抽取外周靜脈抗凝血,分離外周淋巴細(xì)胞.在獲取腦死亡心臟移植供體心臟時(shí),同時(shí)無(wú)菌切取部分供體脾臟,以制備供體淋巴細(xì)胞樣本.1.2方法1.2.1crp檢查采取受體外周靜脈血離心

8、后elisa法檢測(cè),移植前檢查1~2次,移植后每天檢查1次至1mo,在受體復(fù)查及心內(nèi)膜心肌活檢時(shí)同期檢查.其參考的正常范圍0.2~5.0mg/l.1.2.2心內(nèi)膜心肌活檢(endomyocardialbiopsy,emb)心臟移植后3mo內(nèi)做活檢1~2次,3mo后每隔6mo左

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