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1、同種異體神經(jīng)移植研究中降低免疫排斥反應(yīng)的進(jìn)展作者：孔凡賓陳克明，劉興炎【關(guān)鍵詞】神經(jīng)缺損周圍神經(jīng)缺損，無論在平時或戰(zhàn)時，都十分常見。缺損后，臨床上首選自體神經(jīng)移植，但自體神經(jīng)來源有限，并給供區(qū)造成一定的功能障礙。目前，解決神經(jīng)缺損的研究主要集中在兩個方面：一方面是研究采用肌橋、靜脈管、硅膠管、組織工程等替代物，前三種的結(jié)果都不如人意，而后者尚處于實驗階段；另一方面是研究同種異體神經(jīng)移植，它不但具有其它替代材料所沒有的網(wǎng)管狀神經(jīng)內(nèi)部結(jié)構(gòu)，利于神經(jīng)的再生，而且來源廣泛，可以得到與缺損神經(jīng)長短相似的移植物，但存在免疫排斥問題。國內(nèi)外許多學(xué)者已對異體神經(jīng)
2、移植的免疫排斥反應(yīng)進(jìn)行了深入的研究，取得了良好的進(jìn)展，預(yù)示著異體神經(jīng)移植有著廣闊的應(yīng)用前景，本文對此做一綜述。1移植物預(yù)處理1.1冷凍處理法13對供體神經(jīng)加以單純冷凍或反復(fù)深凍、復(fù)融處理，使雪旺細(xì)胞(schwanncell，SC)活性降低或滅活，又不損傷為軸突再生提供機械支架和通道的基膜管，利于軸突再生。王秋根等［1］將大鼠的供體神經(jīng)按不同溫度(-196℃、-80℃、-40℃)和不同保存時間(20min、1、3周)進(jìn)行冷凍，室溫下復(fù)溫，然后再冷凍、再復(fù)溫，共反復(fù)5次。進(jìn)行同種異體移植后發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)斷端再生軸突能通過并長入遠(yuǎn)斷端，并認(rèn)為冷凍溫度以-1
3、96℃為好，保存時間以3周為佳。而Fansa等［2］實驗發(fā)現(xiàn)-196℃保存的同種異體神經(jīng)移植1周后，超微結(jié)構(gòu)有類似華勒變性現(xiàn)象發(fā)生；術(shù)后1個月神經(jīng)退變結(jié)束，同時有神經(jīng)纖維再生并伴移植物神經(jīng)化；術(shù)后6個月神經(jīng)化最明顯。陳紅等［3］報道先在-50℃的二甲基亞砜中保存40min再放入-196℃的深低溫中保存，效果較直接深低溫保存好。不過最近Fox等［4］實驗證實，對異體神經(jīng)分別冷存1、4、7周，時間越長，細(xì)胞免疫反應(yīng)越輕，保存7周的神經(jīng)免疫反應(yīng)接近缺失。冷存時間的延長不影響神經(jīng)的再生?？傊?，冷凍的最佳保存溫度和時間等問題還需進(jìn)一步研究。大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為冷
4、凍處理法不能清除細(xì)胞崩解產(chǎn)物，組織相容性抗原復(fù)合物仍然存在，移植效果比自體移植效果差。1.2生物學(xué)方法鄭桂芬等［5］用受體犬血漿浸泡異體犬正中神經(jīng)15～20min后，再用液氮保存21d，與僅用-196℃保存2113d的異體犬正中神經(jīng)相比較，發(fā)現(xiàn)前者移植后結(jié)締組織增生較輕而再生神經(jīng)纖維數(shù)量較多。認(rèn)為該方法能減輕免疫反應(yīng)引起的結(jié)締組織增生、減少膠原原纖維的形成，有利于SC形成Büngner帶，從而促進(jìn)神經(jīng)再生。最近，趙波等［6］發(fā)現(xiàn)異體神經(jīng)皮下包埋后有促進(jìn)周圍神經(jīng)再生的作用，并認(rèn)為包埋最佳時間可能出現(xiàn)在1、2周之間，但具體時間還需進(jìn)一步的實驗研究。1
5、.3放射輻照法李建兵等［7］報道放射輻照能夠降低異體神經(jīng)的抗原性，其作用機理可能是X線殺死SC，破壞了其繼續(xù)分泌抗生素原物質(zhì)的功能，并通過保留的神經(jīng)膜管結(jié)構(gòu)支架使周圍神經(jīng)得以再生。李天俠等［8］則進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)低溫加紫外線B照射可以充分降低異體神經(jīng)的免疫原性，是具有應(yīng)用前景的預(yù)處理方法。1.4化學(xué)去細(xì)胞法近幾年發(fā)展起來的化學(xué)去細(xì)胞法，可有效清除神經(jīng)中的細(xì)胞及髓鞘，為尋找理想的自體神經(jīng)移植替代物開辟了新的途徑。1997年Dument等［9］應(yīng)用溶血性磷脂膽堿等化學(xué)消化劑，對鼠15mm長的坐骨神經(jīng)進(jìn)行化學(xué)處理，獲得了鼠的去細(xì)胞坐骨神經(jīng)。1998年Sond
6、ell等［10］用三硝基甲苯X-10013(TritonX-100)和脫氧膽酸鈉等對異體神經(jīng)進(jìn)行去細(xì)胞處理后，觀察到SC、髓鞘及軸突被完全清除，并保留了完整的基膜管結(jié)構(gòu)，從而達(dá)到了“化學(xué)抽吸”的目的，有利于宿主SC及軸突等沿著空的基膜管向遠(yuǎn)端遷移和生長。在上述學(xué)者的研究基礎(chǔ)上，戴傳昌等［11］將異體預(yù)變性神經(jīng)和正常神經(jīng)用溶血性卵磷脂裂解液處理后，用于缺損神經(jīng)的移植，取得了良好的效果，并認(rèn)為經(jīng)預(yù)變性處理的效果更好。劉承吉等［12］用TritonX-100等試劑，采用低滲—去細(xì)胞組織工程學(xué)方法處理大鼠坐骨神經(jīng)，成功地制備了去細(xì)胞異體神經(jīng)移植物。上述化
7、學(xué)去細(xì)胞法僅用在小動物及低等哺乳動物實驗中，移植長度也很有限。衷鴻賓等［13］應(yīng)用TritonX-100和脫氧膽酸鈉溶液對犬異體神經(jīng)進(jìn)行去細(xì)胞處理，成功建立了大型哺乳動物(犬)的粗大和長段去細(xì)胞神經(jīng)的化學(xué)萃取方法。他們［14］采用真空封裝輻照滅菌法深低溫儲存犬去細(xì)胞坐骨神經(jīng)1年后，發(fā)現(xiàn)仍然保持為無細(xì)胞、髓鞘及其碎片的空的神經(jīng)基膜管。此儲存方法為去細(xì)胞神經(jīng)移植物向成品化方向發(fā)展奠定了基礎(chǔ)。郭義柱等［15］用TritonX-100和脫氧膽酸鈉溶液，將正常健康捐獻(xiàn)者的周圍神經(jīng)進(jìn)行去細(xì)胞處理后，對11例神經(jīng)缺損的患者進(jìn)行移植，術(shù)后觀察效果較滿意，為下一步
8、創(chuàng)建異體神經(jīng)庫開辟了道路。隨著研究的不斷深入，Hudson等［16］對去細(xì)胞方法加以改進(jìn)，應(yīng)用優(yōu)化去細(xì)胞法(采用Triton13X-20
