同種異體心臟移植急性排斥反應的無創(chuàng)監(jiān)測的論文

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1、同種異體心臟移植急性排斥反應的無創(chuàng)監(jiān)測的論文作者：馬濤，胡軍，蔡振杰，李彤，王曉武，程亮【摘要】目的:觀察同種異體心臟移植術后血清c反應蛋白（crp）的動態(tài)變化，探討監(jiān)測其血清濃度水平在評價移植成活質量及判斷心臟排斥反應的作用.并研究體外單項混合淋巴細胞培養(yǎng)作為無創(chuàng)心臟移植排斥反應監(jiān)測方法及意義.方法:26例原位心臟移植患者手術前后及心內膜心肌活檢（emb）時同期監(jiān)測受體血清crp濃度水平，依術后30d內受體是否成活分為成活組（n=24）與死亡組（n=2）；依emb標本（n=32）病理等級（ishlt）分為陰性組（0，1a,

2、n=24）和排斥組（1b，＞1b，n=8）.通過改良的單向混合淋巴細胞培養(yǎng)與心肌內膜活檢(emb)相對照，測定淋巴細胞活性與心肌活檢病理等級的相關性.結果:crp值在移植早期隨著手術創(chuàng)傷的恢復而降低，成活組與死亡組在后期crp水平差別明顯.陰性組與排斥組兩組間crp水平有明顯的差異(p<0.05)，心臟排斥反應發(fā)生時血漿中crp濃度水平升高.改良的體外單項混合淋巴細胞培養(yǎng)結果與心肌內膜活檢病理等級有很好的相似性.結論:crp可作為判斷心臟移植早期成活質量的標志，對監(jiān)測心臟移植術后有否可能的排斥反應有一定的提示意義.改良的

3、體外單向混合淋巴細胞培養(yǎng)方法可作為無創(chuàng)監(jiān)測心臟移植排斥反應的有效手段之一.【關鍵詞】心臟移植；c反應蛋白；混合淋巴細胞培養(yǎng)；急性排斥反應0引言排斥反應及嚴重感染是限制心臟移植受體成活的主要因素，目前用于移植后監(jiān)測心肌損傷和排斥反應的指標還相對較少，診斷心臟移植排斥反應發(fā)生的“金標準”仍是心肌活檢(emb)，選擇一種高敏感性和特異性、低風險、低成本、方便快速的無創(chuàng)監(jiān)測指標，是臨床研究的重要課題之一.c反應蛋白（creactiveproteincrp）由肝細胞合成，是一個急性時相特征蛋白，炎癥和組織損傷可引起其血漿濃度升高.

4、淋巴細胞是構成機體免疫系統(tǒng)的基本單位，t淋巴細胞是心臟移植受體排斥異體抗原的重要部分，供體抗原在一定條件下可誘導淋巴細胞凋亡，我們經過對心臟移植受體血清crp動態(tài)變化及免疫系統(tǒng)跟蹤觀察，并對傳統(tǒng)的混合淋巴細胞培養(yǎng)（mixedlymphocyteculture，mlc）技術進行改良，采取心臟移植受體外周血淋巴細胞體外混合培養(yǎng)以期準確而無創(chuàng)監(jiān)測心臟移植后急性排斥反應.1對象和方法1.1對象截止20030926我科心臟移植患者26（男21，女5）例，年齡12～68歲，體質量31～86（平均59±14）kg.其中17例為擴張性心肌

5、病，4例為缺血性心肌病，3例為克山病，1例先心病，1例為冠心病搭橋術（cabg）后.心功能（nyht）iii級4例，ⅳ級22例.術前超聲心動圖示左室射血分數(shù)（ef）0.21～0.42，平均0.31±0.09；術前右心導管檢查示肺動脈收縮壓（pap）32～56（平均45±12）mmhg（1mmhg=0.133kpa）；肺小血管阻力1.3～6.33（平均2.95±0.8）·m2).常規(guī)全身麻醉，體外循環(huán)采用離心泵、膜式氧合器.經前正中開胸，常規(guī)中度低溫體外循環(huán)，中度血液稀釋，手術中鼻溫最低降至25.5～28.5℃，復溫至36.5～

6、37.5℃.移植術均采用標準原位心臟移植術式，供心采用改良st.thomas液灌注，4℃stanford大學配方液保存.主動脈阻斷時間60～80min，供心冷缺血時間為90～120min，體外循環(huán)（cpb）時間為110～157min.術后隨訪時間4～58mo.術前24h開始口服fk5060.2mg/（kg·d）和mmf2g/d(分2次口服)，術中開始體外循環(huán)前將甲基強的松龍1000mg加入預充液中，停機后再靜脈推注甲基強的松龍500mg.術后采用fk506,mmf（驍悉）和潑尼松三聯(lián)免疫方法，給予甲基強的松龍5mg/（kg·d

7、），持續(xù)1g/(kg·d)，總量每日遞減5mg，直至15mg維持半年；fk506用量為0.1～0.33mg/(kg·d)，術后1mo維持血中fk506的谷值在15～25μg/l，3mo后為5～15μg/l；mmf用量為2.0g/d，分2次口服，術后半年減至1.0g/d，分2次口服.術后1mo行心肌內膜活檢(endomyocardialbiopsy,emb)時抽取外周靜脈抗凝血，分離外周淋巴細胞.在獲取腦死亡心臟移植供體心臟時，同時無菌切取部分供體脾臟，以制備供體淋巴細胞樣本.1.2方法1.2.1crp檢查采取受體外周靜脈血離心

8、后elisa法檢測，移植前檢查1～2次，移植后每天檢查1次至1mo，在受體復查及心內膜心肌活檢時同期檢查.其參考的正常范圍0.2～5.0mg/l.1.2.2心內膜心肌活檢（endomyocardialbiopsy,emb)心臟移植后3mo內做活檢1～2次，3mo后每隔6mo左