褪黑素對(duì)大鼠腸缺血-再灌注損傷保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究

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1、褪黑素對(duì)大鼠腸缺血/再灌注損傷保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究【關(guān)鍵詞】褪黑素  〔摘要〕目的:觀察褪黑素對(duì)大鼠腸缺血/再灌注損傷的保護(hù)作用。方法:成年雄性SD大鼠60只分為假手術(shù)組(10只)、缺血/再灌注組(10只)、缺血/再灌注+褪黑素20mg/kg組(15只)。觀察腸缺血30min再灌注60min后腸黏膜損傷程度,測定血中D乳酸和內(nèi)毒素水平,并測定小腸組織中丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)水平和誘生型-氧化氮合酶(iNOS)活力。結(jié)果:運(yùn)用褪黑素組腸黏膜損傷程度輕,MDA、NO、iNOS和D乳酸、內(nèi)毒素均低于缺血/再灌注組和溶媒組,并呈劑量依賴效應(yīng)。腸黏膜損傷程度與MDA、NO及D乳酸呈正相關(guān)。結(jié)

2、論:運(yùn)用褪黑素對(duì)大鼠腸缺血/再灌注損傷有保護(hù)作用,效應(yīng)呈劑量依賴性。這種作用的部分原因可能是褪黑素抑制了NO的過度生成。  〔關(guān)鍵詞〕褪黑素;缺血/再灌注;腸屏障;一氧化氮  ExperimentalStudyontheProtectiveEffectsofMelatoninonIntestinalIschemiareperfusionInjuryinRats  Abstract:ObjectiveThepurposeofthisstudyelatoninonintestinalischemiareperfusion(IIR)injuryinrats.MethodsIIRinjuryping

3、thesuperiormesentericarteryinratsfor30min,follop(reperfusion),Melatonin(10mg/kg,20mg/kg)orvehicle(control2%alcohol)inisteredtinprilrtoreperfusionand30minafterthereperfusionperiod,At60minafterreperfusion,ratssamplessamplesinationorthedetdrminationofmalondialdehyde(MDA),nitricoxide(NO),catalase(CAT)a

4、ndinducibleisoformofnitricoxidesynthase(iNOS)activityPlasmaDlactateandendotoxinconcentrationseasuredfortheevalrationofintestinalpermeability.Resultsparedoperationgroup,Dlactate,endotoxinandMDA,NO,iNOSiareperfusiongroup.jparediareperfusiongroupandvehicleadministeredgroup,thesechangesedegreebytreatme

5、ntelatonininadosedependentmenner.Thehistopathologicresultsicalmarkers.ConclusionMelatotinprotectseffectivelyintestinefromischemiareperfusioninjury,thereasonmayinhibittheproductionofnitricoxide,andthiseffectisexertedinadosedependentmanner.  Keyiareperfusion;Intestinebarrier;Nitricoxide腸缺血/再灌注損傷不僅導(dǎo)致腸

6、道局部組織壞死、凋亡,還將引發(fā)全身炎性反應(yīng)失控,對(duì)其他器官組織產(chǎn)生廣泛影響,嚴(yán)重者會(huì)導(dǎo)致多器官功能障礙綜合征〔1,2〕。褪黑素是目前發(fā)現(xiàn)最強(qiáng)的體內(nèi)抗氧化成分,在心、腦、腎等器官缺血/再灌注損傷中有明顯保護(hù)作用〔3〕。本文擬建立大鼠腸缺血/再灌注模型,觀察褪黑素對(duì)腸缺血/再灌注損傷的影響。  1材料與方法  1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與分組  雄性SD大鼠60只(蘭州醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供),體重200g~250g,隨機(jī)分為5組:假手術(shù)組10只,僅分離腸系膜上動(dòng)脈;缺血/再灌注組10只,分離并鉗夾腸系膜上動(dòng)脈,腹腔注射生理鹽水;缺血/再灌注+注射溶媒組10只,分離并鉗夾腸系膜上動(dòng)脈,腹腔注射2%無水乙醇,

7、生理鹽水;褪黑素不同劑量組,各15只。褪黑素(購自瑞士ALEXIS公司)先以無水乙醇將褪黑素溶解,再加生理鹽水稀釋,使乙醇濃度2%,然后按褪黑素10mg/kg、20mg/kg等容分別腹腔注射?! ?.2腸缺血/再灌注模型的制作  動(dòng)物禁食18h,不禁水。手術(shù)室溫度維持在27℃~28℃,稱重,麻醉采用戊巴比妥鈉30mg/kg腹腔注射。腹部正中脫毛,消毒鋪巾,正中切口進(jìn)腹,分離腸系膜上動(dòng)脈,以無創(chuàng)血管夾夾閉腸系膜

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