抗菌藥物對(duì)腸道大腸桿菌耐藥性的影響

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1、抗菌藥物對(duì)腸道大腸桿菌耐藥性的影響抗菌藥物對(duì)腸道大腸桿菌耐藥性的影響2009-10-17張小林　汪復(fù)　　隨著抗菌藥物的廣泛應(yīng)用，細(xì)菌耐藥性變得越來越嚴(yán)重。研究表明［1，2］，細(xì)菌耐藥性的變化和抗菌藥物應(yīng)用有關(guān)。我們檢測了4個(gè)月內(nèi)未使用過抗菌藥物和最近2周內(nèi)使用過抗菌藥物的成人腸道大腸桿菌對(duì)12種抗菌藥物的敏感性，以期了解抗菌藥物選擇壓力和細(xì)菌耐藥性之間的關(guān)系。材料和方法　　一、檢測對(duì)象　　四個(gè)月內(nèi)未使用過抗菌藥物的健康成人51例，年齡26～70歲，平均52.8歲；兩周內(nèi)使用過抗菌藥物的成人16例，年齡30～70歲，平均46.3歲

2、，兩組均為男性，來自上海醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)部。在使用抗菌藥物組中，2例服用諾氟沙星，8例頭孢氨芐，4例復(fù)方新諾明，2例頭孢拉定，均為口服常規(guī)劑量，療程1～4天，使用抗菌藥物組中，10例為上呼吸道感染，2例腹瀉，4例無明顯病癥，檢測時(shí)所有病例癥狀均已消失?！　《?、標(biāo)本采集　　用消毒棉簽采集受試者肛拭標(biāo)本，置于卡里-布萊爾(Cary-Blair)培養(yǎng)基制成的培養(yǎng)管保存。標(biāo)本采集時(shí)間為1995年11月。　　三、藥敏試驗(yàn)　　采用K-B紙片法，結(jié)果按NCCLS1993年版標(biāo)準(zhǔn)判定。藥敏試驗(yàn)用兩種方法：1.將肛拭標(biāo)本直接涂布于麥康凱瓊脂(MacC

3、onktyAgar)平板，作紙片藥敏試驗(yàn)，在耐藥范圍內(nèi)有5個(gè)以上的菌落生長即判定為攜帶有對(duì)該抗菌藥物耐藥的菌株。2.將肛拭標(biāo)本在麥康凱瓊脂平板作細(xì)菌分離，隨機(jī)選擇出10株乳糖發(fā)酵菌落，進(jìn)一步純化，用MH瓊脂平板作藥敏試驗(yàn)，藥敏質(zhì)控菌為ATCC25922?！　?2種藥敏紙片為：氨芐西林、哌拉西林、慶大霉素、阿米卡星、鏈霉素、氯霉素、四環(huán)素、甲氧芐氨嘧啶、諾氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星(衛(wèi)生部北京藥品生物制品檢驗(yàn)所)、磺胺甲基異FDA3唑(上海第十五制藥廠)。結(jié)　　果　　一、耐藥菌株攜帶率　　見表1?！　∥词褂每咕幬锝M和使用抗菌

4、藥物組，氨芐西林、哌拉西林、慶大霉素、鏈霉素、氯霉素、諾氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星耐藥株攜帶率在使用抗菌藥物組均高于未使用組，其中氧氟沙星、慶大霉素兩組間差異有顯著性(均P<0.05)?！　”?12種抗菌藥物的耐藥株攜帶率（%）抗菌藥物未使用抗菌藥物（51）使用抗菌藥物（16）氨芐西林98（50）100（16）哌拉西林64.3（33）75（12）慶大霉素62（2）87.5（14）*阿米卡星4（37）0（0）鏈霉素72.6（37）75（12）氯霉素72.6（51）75（12）四環(huán)素100（51）100（16）磺胺甲基異（啞/心）唑

5、100（51）100（16）甲氧芐氨嘧啶100（51）100（16）諾氟沙星37.2（19）62.5（10）氧氟沙星33.3（17）62.5（10）*環(huán)丙沙星53（27）62.5（10）*P<0.005;(　)內(nèi)為株數(shù)二、隨機(jī)選擇菌株的耐藥狀況　　見表2。　　使用抗菌藥物組分離大腸桿菌對(duì)氨芐西林、哌拉西林、慶大霉素、鏈霉素、四環(huán)素、諾氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星、磺胺甲基異FDA3唑耐藥率均顯著高于未使用組(均P<0.005)，阿米卡星、氯霉素兩組間差異無顯著性(均P>0.05)?！　∪?、多重耐藥率和敏感率　　使用抗菌藥物組隨

6、機(jī)分離大腸桿菌耐3種以上抗菌藥物的多重耐藥率為61.3%(98/160)，顯著高于未使用抗菌藥物組26.4%(127/481，P<0.005)。使用抗菌藥物組對(duì)12種抗菌藥物均敏感的菌株占3.1%(5/160)，顯著低于未使用組21.2%(102/481，P<0.005)。表2隨機(jī)選擇菌株對(duì)12種抗菌藥物的耐藥率（%）抗菌藥物未使用抗菌藥物（481）使用抗菌藥物（160）氨芐西林47（226）70（112）哌拉西林6.7（32）21.3（34）慶大霉素7.9（38）25（40）阿米卡星0.2（1）0（0）鏈霉素17.5（84）3

7、6.3（58）氯霉素7.1（34）7.5（12）四環(huán)素47.6（227）89.4（143）磺胺甲基異（啞/心）唑29.3（141）46.3（74）甲氧芐氨嘧啶22.2（107）50.6（81）諾氟沙星2.5（12）25（40）氧氟沙星2.5（12）25.6（41）環(huán)丙沙星2.3（11）25.6（41）*P<0.005;(　)內(nèi)為株數(shù)討　　論　　許多研究表明［1～3］抗菌藥物的使用過程實(shí)際上也是對(duì)耐藥菌株的選擇過程。本研究結(jié)果顯示：使用抗菌藥物組腸道大腸桿菌的耐藥程度明顯高于未使用組，這個(gè)結(jié)果支持上述觀點(diǎn)，表明抗菌藥物的選擇壓力是

8、細(xì)菌耐藥性上升的重要原因?！　”狙芯拷Y(jié)果還表明，即使在未使用抗菌藥物的人腸道中，多重耐藥株比率也相當(dāng)高，因此，抗菌藥物的選擇壓力不但可選擇出對(duì)本身或結(jié)構(gòu)相似抗菌藥物的耐藥菌株，而且也可選擇出對(duì)結(jié)構(gòu)完全不同抗菌藥物的耐藥菌株。　　有報(bào)道表明［1，4］使用抗菌藥物在