抗菌藥物對腸道大腸桿菌耐藥性的影響

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1、抗菌藥物對腸道大腸桿菌耐藥性的影響抗菌藥物對腸道大腸桿菌耐藥性的影響2009-10-17張小林　汪復(fù)　　隨著抗菌藥物的廣泛應(yīng)用，細(xì)菌耐藥性變得越來越嚴(yán)重。研究表明［1，2］，細(xì)菌耐藥性的變化和抗菌藥物應(yīng)用有關(guān)。我們檢測了4個(gè)月內(nèi)未使用過抗菌藥物和最近2周內(nèi)使用過抗菌藥物的成人腸道大腸桿菌對12種抗菌藥物的敏感性，以期了解抗菌藥物選擇壓力和細(xì)菌耐藥性之間的關(guān)系。材料和方法　　一、檢測對象　　四個(gè)月內(nèi)未使用過抗菌藥物的健康成人51例，年齡26～70歲，平均52.8歲；兩周內(nèi)使用過抗菌藥物的成人16例，年齡30～70歲，平均46.3歲

2、，兩組均為男性，來自上海醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)部。在使用抗菌藥物組中，2例服用諾氟沙星，8例頭孢氨芐，4例復(fù)方新諾明，2例頭孢拉定，均為口服常規(guī)劑量，療程1～4天，使用抗菌藥物組中，10例為上呼吸道感染，2例腹瀉，4例無明顯病癥，檢測時(shí)所有病例癥狀均已消失?！　《?biāo)本采集　　用消毒棉簽采集受試者肛拭標(biāo)本，置于卡里-布萊爾(Cary-Blair)培養(yǎng)基制成的培養(yǎng)管保存。標(biāo)本采集時(shí)間為1995年11月?！　∪?、藥敏試驗(yàn)　　采用K-B紙片法，結(jié)果按NCCLS1993年版標(biāo)準(zhǔn)判定。藥敏試驗(yàn)用兩種方法：1.將肛拭標(biāo)本直接涂布于麥康凱瓊脂(MacC

3、onktyAgar)平板，作紙片藥敏試驗(yàn)，在耐藥范圍內(nèi)有5個(gè)以上的菌落生長即判定為攜帶有對該抗菌藥物耐藥的菌株。2.將肛拭標(biāo)本在麥康凱瓊脂平板作細(xì)菌分離，隨機(jī)選擇出10株乳糖發(fā)酵菌落，進(jìn)一步純化，用MH瓊脂平板作藥敏試驗(yàn)，藥敏質(zhì)控菌為ATCC25922?！　?2種藥敏紙片為：氨芐西林、哌拉西林、慶大霉素、阿米卡星、鏈霉素、氯霉素、四環(huán)素、甲氧芐氨嘧啶、諾氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星(衛(wèi)生部北京藥品生物制品檢驗(yàn)所)、磺胺甲基異FDA3唑(上海第十五制藥廠)。結(jié)　　果　　一、耐藥菌株攜帶率　　見表1。　　未使用抗菌藥物組和使用抗菌

4、藥物組，氨芐西林、哌拉西林、慶大霉素、鏈霉素、氯霉素、諾氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星耐藥株攜帶率在使用抗菌藥物組均高于未使用組，其中氧氟沙星、慶大霉素兩組間差異有顯著性(均P<0.05)?！　”?12種抗菌藥物的耐藥株攜帶率（%）抗菌藥物未使用抗菌藥物（51）使用抗菌藥物（16）氨芐西林98（50）100（16）哌拉西林64.3（33）75（12）慶大霉素62（2）87.5（14）*阿米卡星4（37）0（0）鏈霉素72.6（37）75（12）氯霉素72.6（51）75（12）四環(huán)素100（51）100（16）磺胺甲基異（啞/心）唑

5、100（51）100（16）甲氧芐氨嘧啶100（51）100（16）諾氟沙星37.2（19）62.5（10）氧氟沙星33.3（17）62.5（10）*環(huán)丙沙星53（27）62.5（10）*P<0.005;(　)內(nèi)為株數(shù)二、隨機(jī)選擇菌株的耐藥狀況　　見表2?！　∈褂每咕幬锝M分離大腸桿菌對氨芐西林、哌拉西林、慶大霉素、鏈霉素、四環(huán)素、諾氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星、磺胺甲基異FDA3唑耐藥率均顯著高于未使用組(均P<0.005)，阿米卡星、氯霉素兩組間差異無顯著性(均P>0.05)。　　三、多重耐藥率和敏感率　　使用抗菌藥物組隨

6、機(jī)分離大腸桿菌耐3種以上抗菌藥物的多重耐藥率為61.3%(98/160)，顯著高于未使用抗菌藥物組26.4%(127/481，P<0.005)。使用抗菌藥物組對12種抗菌藥物均敏感的菌株占3.1%(5/160)，顯著低于未使用組21.2%(102/481，P<0.005)。表2隨機(jī)選擇菌株對12種抗菌藥物的耐藥率（%）抗菌藥物未使用抗菌藥物（481）使用抗菌藥物（160）氨芐西林47（226）70（112）哌拉西林6.7（32）21.3（34）慶大霉素7.9（38）25（40）阿米卡星0.2（1）0（0）鏈霉素17.5（84）3

7、6.3（58）氯霉素7.1（34）7.5（12）四環(huán)素47.6（227）89.4（143）磺胺甲基異（啞/心）唑29.3（141）46.3（74）甲氧芐氨嘧啶22.2（107）50.6（81）諾氟沙星2.5（12）25（40）氧氟沙星2.5（12）25.6（41）環(huán)丙沙星2.3（11）25.6（41）*P<0.005;(　)內(nèi)為株數(shù)討　　論　　許多研究表明［1～3］抗菌藥物的使用過程實(shí)際上也是對耐藥菌株的選擇過程。本研究結(jié)果顯示：使用抗菌藥物組腸道大腸桿菌的耐藥程度明顯高于未使用組，這個(gè)結(jié)果支持上述觀點(diǎn)，表明抗菌藥物的選擇壓力是

8、細(xì)菌耐藥性上升的重要原因?！　”狙芯拷Y(jié)果還表明，即使在未使用抗菌藥物的人腸道中，多重耐藥株比率也相當(dāng)高，因此，抗菌藥物的選擇壓力不但可選擇出對本身或結(jié)構(gòu)相似抗菌藥物的耐藥菌株，而且也可選擇出對結(jié)構(gòu)完全不同抗菌藥物的耐藥菌株?！　∮袌?bào)道表明［1，4］使用抗菌藥物在