腫瘤新生血管生成抑制劑-腫瘤抑素的研究進(jìn)展

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1、腫瘤新生血管生成抑制劑-腫瘤抑素的研究進(jìn)展【摘要】腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移都離不開新生血管的生成,腫瘤抑素是一種來源于基膜膠原IV的蛋白片斷,具有抗腫瘤新生血管生成和抑制腫瘤細(xì)胞增殖的雙重活性,能特異性地抑制腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞蛋白的合成。對其進(jìn)一步的研究證實腫瘤抑素是一種內(nèi)源性的病理血管生成的抑制劑,具有潛在的藥用價值。本文主要概述腫瘤抑素的來源、結(jié)構(gòu)和分布,活性研究,作用機(jī)制及其與基質(zhì)金屬蛋白酶的關(guān)系等最新研究進(jìn)展和應(yīng)用前景?!娟P(guān)鍵詞】腫瘤抑素;腫瘤新生血管生成抑制劑;內(nèi)皮細(xì)胞;αvβ3整合素  Advancesofaninhibitoroftumorangiogen

2、esis-Tumstatin【Abstract】Tumorscannotgrowormetastasizewithouttherecruitmentofnewbloodvessels.TumstatinisaC-terminalNC1fragmentoftypeIVcollagenαchainthatinhibitspathologicalangiogenesisandsuppressesproliferationofendothelialcellsandgrowthoftumors.Furtherstudiessuggestthattumstatinisan

3、endogenousinhibitorofpathologicalangiogenesis.Thisreviewintroducedtheorigin,structureanddistributionoftumstatin;thebiologicalactivityoftumstatin;the腫瘤新生血管生成抑制劑-腫瘤抑素的研究進(jìn)展【摘要】腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移都離不開新生血管的生成,腫瘤抑素是一種來源于基膜膠原IV的蛋白片斷,具有抗腫瘤新生血管生成和抑制腫瘤細(xì)胞增殖的雙重活性,能特異性地抑制腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞蛋白的合成。對其進(jìn)一步的研究證實腫瘤抑素是一種內(nèi)源性的

4、病理血管生成的抑制劑,具有潛在的藥用價值。本文主要概述腫瘤抑素的來源、結(jié)構(gòu)和分布,活性研究,作用機(jī)制及其與基質(zhì)金屬蛋白酶的關(guān)系等最新研究進(jìn)展和應(yīng)用前景?!娟P(guān)鍵詞】腫瘤抑素;腫瘤新生血管生成抑制劑;內(nèi)皮細(xì)胞;αvβ3整合素  Advancesofaninhibitoroftumorangiogenesis-Tumstatin【Abstract】Tumorscannotgrowormetastasizewithouttherecruitmentofnewbloodvessels.TumstatinisaC-terminalNC1fragmentoftypeIVco

5、llagenαchainthatinhibitspathologicalangiogenesisandsuppressesproliferationofendothelialcellsandgrowthoftumors.Furtherstudiessuggestthattumstatinisanendogenousinhibitorofpathologicalangiogenesis.Thisreviewintroducedtheorigin,structureanddistributionoftumstatin;thebiologicalactivityof

6、tumstatin;themechanismoftumstatinandtherelationshipbetweentumstatinandmatrixmetalloprotEinases;thefuturesoftumstatin.【Keywords】tumstatin;inhibitoroftumorangiogensis;endothelialcell;αvβintegrin新生血管生成,是指從既存的成熟血管形成新的毛細(xì)血管網(wǎng)絡(luò)的過程,這個過程對于脊椎動物的生理發(fā)育和損傷組織的修復(fù)是必需的,同時,許多疾病的病理過程都涉及到新生血管生成,包括腫瘤生長、心血

7、管疾病、糖尿病性視網(wǎng)膜病變、銀屑病和風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等疾病[1~3]。1971年,F(xiàn)olkman[4]提出“腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移都依賴于新生血管的生成”的觀點(diǎn)。迄今,大量研究表明,腫瘤及轉(zhuǎn)移物的生長、維持必須有新生血管提供氧氣和養(yǎng)料,運(yùn)走代謝產(chǎn)生的有害物質(zhì),而且還以旁分泌形式刺激腫瘤的生長,促進(jìn)腫瘤細(xì)胞進(jìn)入血液循環(huán),從而向其他組織器官浸潤轉(zhuǎn)移,如果能抑制新生血管的形成,腫瘤細(xì)胞將發(fā)生凋亡或壞死[5]。循此思路的研究,已有多種抑制新生血管生成的藥物用于抗腫瘤的研究,有的已經(jīng)進(jìn)入臨床研究階段,它們通過作用于遺傳上穩(wěn)定,不易產(chǎn)生藥物抗性的內(nèi)皮細(xì)胞來抑制腫瘤的生長。近來發(fā)現(xiàn)了

8、一些分離于組織或體液的血管生成抑制物,

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