資源描述：
《藥物代謝動力學(xué)與治療藥物監(jiān)測》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、全國高等學(xué)校教材供口腔醫(yī)學(xué)類專業(yè)用第二章藥物代謝動力學(xué)與治療藥物監(jiān)測口腔臨床藥物學(xué)第4版目的要求熟悉藥動學(xué)的基本過程、常見參數(shù)熟悉治療藥物監(jiān)測的適用情況了解個(gè)體化給藥的依據(jù)藥物代謝動力學(xué)治療藥物監(jiān)測血藥濃度療效毒性決定臨床給藥指導(dǎo)ADME過程影響數(shù)學(xué)模型預(yù)測第一節(jié)藥物代謝動力學(xué)藥物代謝動力學(xué)（pharmacokinetics，PK）研究藥物在體內(nèi)運(yùn)轉(zhuǎn)及代謝變化的過程（吸收、分布、代謝、排泄)和藥物濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律性的科學(xué)。第一節(jié)藥物代謝動力學(xué)藥動學(xué)基本過程藥物從給藥部位進(jìn)入體循環(huán)的過程。給藥途徑胃腸道給藥非胃腸道給藥口
2、服給藥，首過消除現(xiàn)象舌下給藥直腸給藥注射給藥吸入給藥經(jīng)皮給藥（一）吸收（absorption）第一節(jié)藥物代謝動力學(xué)藥物隨血液循環(huán)輸送至個(gè)器官、組織，并通過轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入細(xì)胞間液及細(xì)胞內(nèi)的過程。影響因素1.藥物理化特性2.藥物與血漿蛋白結(jié)合率3.特殊膜屏障4.主動轉(zhuǎn)運(yùn)或特殊親和力分子大小、解離常數(shù)、脂溶性血腦屏障、胎盤屏障、血眼屏障主動攝取形成濃集（二）分布（distribution）第一節(jié)藥物代謝動力學(xué)在體內(nèi)酶系統(tǒng)或腸道菌叢作用下，藥物在體內(nèi)發(fā)生結(jié)構(gòu)變化的過程。有毒物質(zhì)無活性物無活性藥物轉(zhuǎn)化成有活性代謝物活性物質(zhì)轉(zhuǎn)化成其他活性物
3、質(zhì)（三）代謝（metabolism）或生物轉(zhuǎn)化第一節(jié)藥物代謝動力學(xué)4個(gè)轉(zhuǎn)化結(jié)果其他排泄膽汁排泄肺、汗液、乳汁肝腸循環(huán)排泄 方式腎排泄主要排泄器官藥物的原型及其代謝物通過排泄器官排出體外的過程。（四）排泄（excretion)第一節(jié)藥物代謝動力學(xué)藥動學(xué)常見參數(shù)表觀分布容積（Vd）指藥物進(jìn)入機(jī)體后，理論上應(yīng)占有的體液溶劑量。反映藥物在體內(nèi)分布的廣泛程度。70kg正常人Vd=5L左右：藥物大部分分布在血漿中；Vd=10~20L：分布于全身體液；Vd>40L：分布于組織器官中；Vd>100L：分布至某器官內(nèi)或大范圍的特殊組織內(nèi)第一
4、節(jié)藥物代謝動力學(xué)藥動學(xué)常見參數(shù)消除半衰期（t1/2）血藥濃度減少一半所需要的時(shí)間反映藥物消除速度決定給藥劑量、時(shí)間間隔第一節(jié)藥物代謝動力學(xué)藥-時(shí)曲線圖timeconcentration藥動學(xué)常見參數(shù)TmaxCmax峰濃度（Cmax）、達(dá)峰時(shí)間(Tmax)第一節(jié)藥物代謝動力學(xué)藥動學(xué)常見參數(shù)生物利用度（F）經(jīng)血管外給藥后，測得所給藥物達(dá)血液循環(huán)的速率和程度生物利用度可用曲線下面積AUC0→∞來表示F絕對（%）：AUC（受試制劑）/AUC（靜脈注射）×100%F相對（%）：AUC（受試制劑）/AUC（標(biāo)準(zhǔn)制劑）×100%AUC第
5、一節(jié)藥物代謝動力學(xué)第二節(jié)治療藥物監(jiān)測治療藥物監(jiān)測（therapeuticdrugmonitoring,TDM）通過監(jiān)測病人血液或其他體液中的藥物濃度，獲取有關(guān)藥動學(xué)參數(shù)，應(yīng)用藥動學(xué)理論，指導(dǎo)臨床個(gè)體化用藥方案的制定和調(diào)整，以及藥物中毒的診斷和治療，以保證藥物治療的安全性和有效性。癲癇發(fā)作控制率：47%提高到74%臨床上證明，通過TDM和個(gè)體給藥方案老年心衰患者使用地高辛中毒率：44%控制在5%以下第二節(jié)治療藥物監(jiān)測2.需長期服藥又易發(fā)生藥物毒性反應(yīng)強(qiáng)心苷類：充血性心衰4.藥物中毒反應(yīng)與所治病癥難以區(qū)分進(jìn)行藥物監(jiān)測的適用情況
6、（一）藥效學(xué)方面1.安全范圍狹窄且治療指數(shù)低地高辛：0.8~2.2μg/L(2.4)雙氯芬酸鈉：視網(wǎng)膜病變3.不同治療目的需不同血藥濃度地高辛：心房顫動與慢性充血性心衰第二節(jié)治療藥物監(jiān)測進(jìn)行藥物監(jiān)測的適用情況（一）藥效學(xué)方面（二）藥動學(xué)方面腎衰影響鏈霉素t1/2普萘洛爾異煙肼+苯妥英鈉非線性動力學(xué)消除特征4.需長期用藥及可能產(chǎn)生藥動學(xué)相互作用的聯(lián)合用藥1.治療血藥濃度范圍內(nèi)存在消除動力學(xué)方式轉(zhuǎn)換3.有影響藥物體內(nèi)過程的病理情況2.首過消除強(qiáng)及生物利用度差異大第二節(jié)治療藥物監(jiān)測進(jìn)行藥物監(jiān)測的適用情況（一）藥效學(xué)方面（二）藥動
7、學(xué)方面（三）其他方面2.為醫(yī)學(xué)法律問題提供依據(jù)1.尋找治療無效及未達(dá)到預(yù)期療效的原因第二節(jié)治療藥物監(jiān)測第三節(jié)個(gè)體化用藥生理民族種族年齡性別病理環(huán)境……第三節(jié)個(gè)體化用藥個(gè)體化給藥依據(jù)1.測定血藥濃度2.測定基因第三節(jié)個(gè)體化用藥治療藥物需監(jiān)測的品種第三節(jié)個(gè)體化用藥1.測定血藥濃度CYP2C9酶華法林2.測定基因第三節(jié)個(gè)體化用藥思考題1.影響藥物分布的影響因素有哪些？2.在使用藥物進(jìn)行治療時(shí)，哪些情況需進(jìn)行TDM？3.進(jìn)行個(gè)體化治療的依據(jù)有哪些？謝謝
