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《芳基異丙酸類(lèi)非甾體抗炎藥不對(duì)稱(chēng)合成新方法的分析》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫(kù)。
1、2008屆藥物化學(xué)專(zhuān)業(yè)碩士學(xué)位論文祝寶福中文摘要芳基異丙酸是極為重要的藥物或藥物中間體，含有芳基異丙酸基團(tuán)的藥物稱(chēng)為洛芬類(lèi)藥物，它屬于非甾體抗炎藥物。這類(lèi)藥物具有很好的抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱等作用。大部分芳基異丙酸類(lèi)非甾體抗炎藥物在治療疾病過(guò)程中具有劑量小、作用快、療效好等特點(diǎn)，包括我國(guó)在內(nèi)的許多國(guó)家對(duì)其消耗量呈明顯上升趨勢(shì)。芳基異丙酸類(lèi)藥物幾乎都是以消旋體形式上市,而其對(duì)映體間又存在著不同的生物學(xué)特性，其中以(S)-構(gòu)型存在時(shí)大都比(R)-構(gòu)型活性強(qiáng)、副作用小。如萘普生以(S)-構(gòu)型存在時(shí)消炎鎮(zhèn)痛作用為(R)-構(gòu)型的28倍,現(xiàn)(S)-體已用于臨床，(S)-布洛芬的鎮(zhèn)痛作
2、用是(R)-異構(gòu)體的100倍,(R)-氟布洛芬的胃腸道毒性遠(yuǎn)大于(S)-體。為降低低活性(R)-構(gòu)型異構(gòu)體所引起的毒副作用、減輕人體代謝負(fù)擔(dān)，提高資源利用率,醫(yī)藥界目前逐漸傾向于使用單一異構(gòu)體。芳基異丙酸類(lèi)藥物不對(duì)稱(chēng)合成的關(guān)鍵，是如何在芳環(huán)上引入異丙酸基以及如何擇向合成單一的S-(+)異構(gòu)體。目前，芳基異丙酸的不對(duì)稱(chēng)合成方法有十幾種，所有這些方法都存在反應(yīng)路線過(guò)長(zhǎng)、產(chǎn)率較低、發(fā)生外消旋化、試劑價(jià)格昂貴等缺點(diǎn)。本文利用單一的(S)-乳酸乙酯經(jīng)磺?；铣闪岁P(guān)鍵中間體(S)-對(duì)甲苯磺酰乳酸乙酯，并對(duì)此合成工藝進(jìn)行了詳細(xì)探索，改進(jìn)了傳統(tǒng)工藝，獲得了好的結(jié)果,收率達(dá)96%。產(chǎn)
3、物經(jīng)IR、MS分析,完全符合對(duì)甲苯磺酰乳酸乙酯的結(jié)構(gòu)特征。本文以(S)-對(duì)甲苯磺酰乳酸乙酯作為手性輔基，分別與苯、甲苯、乙苯、異丙苯和異丁苯等芳環(huán)發(fā)生Friedel-Crafts反應(yīng)，對(duì)映擇向合成了芳基異丙酸乙酯，得到了(S)-2-（苯基）丙酸乙酯、(S)-2-（4-甲基苯基）丙酸乙酯、(S)-2-（4-乙基苯基）丙酸乙酯、(S)-2-（4-異丙基苯基）丙酸乙酯、(S)-2-（4-異丁基苯基）丙酸乙酯，最后經(jīng)皂化、酸化，均得到了單一的S-(+)異構(gòu)體芳基異丙酸目標(biāo)產(chǎn)物。實(shí)驗(yàn)表明，該反應(yīng)是一個(gè)立體專(zhuān)一性反應(yīng)，合成路線非常簡(jiǎn)捷、原料易得、反應(yīng)條件溫和、設(shè)備簡(jiǎn)單、三廢較少
4、，除(S)-2-（4-異丁基苯基）丙酸外，目標(biāo)產(chǎn)率都在75%以上，立體選擇性好。該方法為實(shí)現(xiàn)單一的S-(+)-芳基異丙酸類(lèi)藥物的不對(duì)稱(chēng)合成，提供了研究基礎(chǔ)和可借鑒的新技術(shù)。我們考察了(S)-對(duì)甲苯磺酰乳酸乙酯作為手性輔基，分別與氯苯、溴苯進(jìn)行的傅-克反應(yīng)，在相同條件下未得到產(chǎn)物。I2008屆藥物化學(xué)專(zhuān)業(yè)碩士學(xué)位論文祝寶福我們還考察了以(S)-2-（4-異丁基苯基）丙酸為底物，進(jìn)行硝化、酰氯化、酯化和還原，得到相應(yīng)的衍生物。關(guān)鍵詞：非甾體抗炎藥、布洛芬、不對(duì)稱(chēng)合成、Friedel-Crafs反應(yīng)II2008屆藥物化學(xué)專(zhuān)業(yè)碩士學(xué)位論文祝寶福StudiesontheNew
5、MethodofAsymmetricSynthesisofOpticallyActive2-ArylpropanoicAcidsSupervisor:ProfessorShenDong-shengZhuBao-fu(Medicinalchemistry)Abstract2-arylpropionicacidsbelongstonon-steroidalanti-inflammatorydrug(NSAIDs)wereimportantpharmaceuticalorpharmaceuticalintermediate.Thekindofpharmaceuticalp
6、roducedaneffectonfebrifugal,antiarthriticandanti-inflammatory.Mostofthemwithlittledosagepossessedthecharacteristicsofquickandfinercurativeeffectintreatingdisease.Thewastageraisedevidentlyinmanycountriesincludingourcountry.Almostallofthesedrugsisracemicformforsaleinthemarketwhichenantio
7、mershavedifferentbiologicalcharacteristics.Mostof(S)-configurationaremoreeffectivethan(R)-configurationonewhichhasfewersideeffects.Ontheanti-inflammatoryofanalgesiceffect,the(S)-naproxenis28timesaseffectiveas(R)-naproxen.The(S)-configurationhavebeenusedinclinicalNow.Onanti-inflammato
