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《芳基異丙酸類非甾體抗炎藥不對稱合成新方法的分析》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內(nèi)容在學術(shù)論文-天天文庫。
1、2008屆藥物化學專業(yè)碩士學位論文祝寶福中文摘要芳基異丙酸是極為重要的藥物或藥物中間體，含有芳基異丙酸基團的藥物稱為洛芬類藥物，它屬于非甾體抗炎藥物。這類藥物具有很好的抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱等作用。大部分芳基異丙酸類非甾體抗炎藥物在治療疾病過程中具有劑量小、作用快、療效好等特點，包括我國在內(nèi)的許多國家對其消耗量呈明顯上升趨勢。芳基異丙酸類藥物幾乎都是以消旋體形式上市,而其對映體間又存在著不同的生物學特性，其中以(S)-構(gòu)型存在時大都比(R)-構(gòu)型活性強、副作用小。如萘普生以(S)-構(gòu)型存在時消炎鎮(zhèn)痛作用為(R)-構(gòu)型的28倍,現(xiàn)(S)-體已用于臨床，(S)-布洛芬的鎮(zhèn)痛作
2、用是(R)-異構(gòu)體的100倍,(R)-氟布洛芬的胃腸道毒性遠大于(S)-體。為降低低活性(R)-構(gòu)型異構(gòu)體所引起的毒副作用、減輕人體代謝負擔，提高資源利用率,醫(yī)藥界目前逐漸傾向于使用單一異構(gòu)體。芳基異丙酸類藥物不對稱合成的關鍵，是如何在芳環(huán)上引入異丙酸基以及如何擇向合成單一的S-(+)異構(gòu)體。目前，芳基異丙酸的不對稱合成方法有十幾種，所有這些方法都存在反應路線過長、產(chǎn)率較低、發(fā)生外消旋化、試劑價格昂貴等缺點。本文利用單一的(S)-乳酸乙酯經(jīng)磺?；铣闪岁P鍵中間體(S)-對甲苯磺酰乳酸乙酯，并對此合成工藝進行了詳細探索，改進了傳統(tǒng)工藝，獲得了好的結(jié)果,收率達96%。產(chǎn)
3、物經(jīng)IR、MS分析,完全符合對甲苯磺酰乳酸乙酯的結(jié)構(gòu)特征。本文以(S)-對甲苯磺酰乳酸乙酯作為手性輔基，分別與苯、甲苯、乙苯、異丙苯和異丁苯等芳環(huán)發(fā)生Friedel-Crafts反應，對映擇向合成了芳基異丙酸乙酯，得到了(S)-2-（苯基）丙酸乙酯、(S)-2-（4-甲基苯基）丙酸乙酯、(S)-2-（4-乙基苯基）丙酸乙酯、(S)-2-（4-異丙基苯基）丙酸乙酯、(S)-2-（4-異丁基苯基）丙酸乙酯，最后經(jīng)皂化、酸化，均得到了單一的S-(+)異構(gòu)體芳基異丙酸目標產(chǎn)物。實驗表明，該反應是一個立體專一性反應，合成路線非常簡捷、原料易得、反應條件溫和、設備簡單、三廢較少
4、，除(S)-2-（4-異丁基苯基）丙酸外，目標產(chǎn)率都在75%以上，立體選擇性好。該方法為實現(xiàn)單一的S-(+)-芳基異丙酸類藥物的不對稱合成，提供了研究基礎和可借鑒的新技術(shù)。我們考察了(S)-對甲苯磺酰乳酸乙酯作為手性輔基，分別與氯苯、溴苯進行的傅-克反應，在相同條件下未得到產(chǎn)物。I2008屆藥物化學專業(yè)碩士學位論文祝寶福我們還考察了以(S)-2-（4-異丁基苯基）丙酸為底物，進行硝化、酰氯化、酯化和還原，得到相應的衍生物。關鍵詞：非甾體抗炎藥、布洛芬、不對稱合成、Friedel-Crafs反應II2008屆藥物化學專業(yè)碩士學位論文祝寶福StudiesontheNew
5、MethodofAsymmetricSynthesisofOpticallyActive2-ArylpropanoicAcidsSupervisor:ProfessorShenDong-shengZhuBao-fu(Medicinalchemistry)Abstract2-arylpropionicacidsbelongstonon-steroidalanti-inflammatorydrug(NSAIDs)wereimportantpharmaceuticalorpharmaceuticalintermediate.Thekindofpharmaceuticalp
6、roducedaneffectonfebrifugal,antiarthriticandanti-inflammatory.Mostofthemwithlittledosagepossessedthecharacteristicsofquickandfinercurativeeffectintreatingdisease.Thewastageraisedevidentlyinmanycountriesincludingourcountry.Almostallofthesedrugsisracemicformforsaleinthemarketwhichenantio
7、mershavedifferentbiologicalcharacteristics.Mostof(S)-configurationaremoreeffectivethan(R)-configurationonewhichhasfewersideeffects.Ontheanti-inflammatoryofanalgesiceffect,the(S)-naproxenis28timesaseffectiveas(R)-naproxen.The(S)-configurationhavebeenusedinclinicalNow.Onanti-inflammato
