1,25(oh)2d3對器官特異性自身免疫性疾病免疫調(diào)節(jié)作用的研究進展

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1、從本學科出發(fā)，應著重選對國民經(jīng)濟具有一定實用價值和理論意義的課題。課題具有先進性，便于研究生提出新見解，特別是博士生必須有創(chuàng)新性的成果1,25(OH)2D3對器官特異性自身免疫性疾病免疫調(diào)節(jié)作用的研究進展【關(guān)鍵詞】器官特異性;免疫調(diào)節(jié)器官特異性自身免疫性疾病的發(fā)生主要在于“自我免疫耐受”機制的破壞，機體免疫系統(tǒng)針對自身組織產(chǎn)生抗體和致敏淋巴細胞，產(chǎn)生病理應答反應損傷表達相應抗原的組織器官［1］。諸多因素參與破壞“自我耐受”機制，目前認為輔助性T淋巴細胞中的Th1/Th2細胞功能失調(diào)以及CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細

2、胞數(shù)量及調(diào)節(jié)活性的改變導致的自身免疫調(diào)節(jié)紊亂，是引起組織破壞和器官病變的主要原因。新近研究證實1,25(OH)2D3對機體免疫作者簡介：劉杉，女，在讀碩士，Email:LSWY0149@。系統(tǒng)具有免疫調(diào)節(jié)作用，可通過糾正Th1/Th2失衡，上調(diào)Tr的數(shù)量及活性，阻止自身免疫反應過程。11,25(OH)2D3免疫調(diào)節(jié)活性1,25(OH)2D3是維生素D在體內(nèi)的高度活性形式，皮膚中的7脫氫膽固醇在陽光或紫外光照射下轉(zhuǎn)化成維生素D3，在肝經(jīng)25羥化酶系和腎臟1α羥化酶羥化作用下形成1,25(OH)2D3，是其

3、在機體內(nèi)發(fā)揮調(diào)節(jié)作用的基本形式。課題份量和難易程度要恰當，博士生能在二年內(nèi)作出結(jié)果，碩士生能在一年內(nèi)作出結(jié)果，特別是對實驗條件等要有恰當?shù)墓烙?。從本學科出發(fā)，應著重選對國民經(jīng)濟具有一定實用價值和理論意義的課題。課題具有先進性，便于研究生提出新見解，特別是博士生必須有創(chuàng)新性的成果Th1活性增高是導致許多器官特異性自身免疫病“免疫耐受”破壞的環(huán)節(jié)之一，1,25(OH)2D3可針對Th1過度反應，糾正Th1/Th2失衡。其機制可能與1,25(OH)2D3通過與活化淋巴細胞內(nèi)VDR的啟動子區(qū)域的相互作用，Mahon等［

4、２］發(fā)現(xiàn)靜止CD4+T細胞表達低水平VDR，經(jīng)誘導活化后有5倍的增加，并通過基因微點陣技術(shù)發(fā)現(xiàn)1,25(OH)2D3在T細胞上有超過100個的作用點，可直接誘導Th0細胞上Th2特異性轉(zhuǎn)錄因子GATA3/cmaf等的表達，促進TH2型細胞因子分泌增加。BonstraA等［3］認為在缺乏抗原遞呈細胞時，1,25(OH)2D3即可誘導Th0細胞向Th2細胞發(fā)展，而維生素D3對自身免疫疾病及在移植中的保護作用卻是通過作用于抗原遞呈細胞阻斷Th1細胞的分化增殖而實現(xiàn)的。在免疫應答早期階段，Th細胞發(fā)生分化選擇之前，

5、1,25(OH)2D3可阻斷樹突狀細胞分化成熟，未成熟DC由于缺乏免疫應答所必需的表面分子，可導致抗原特異性T細胞無反應，從而減少初始CD4+T細胞分化為Th1的可能，并使其向CD4+CD25+Tr分化，其特異性表型基因Foxp3+表達增加，此類細胞可通過細胞接觸機制和/或分泌轉(zhuǎn)移生長因子β、白細胞介素10等因子的方式抑制CD4+T或CD8+T細胞活化與增殖，減弱Thl細胞被過度激活引發(fā)病理免疫反應［4］。Giuseppe課題份量和難易程度要恰當，博士生能在二年內(nèi)作出結(jié)果，碩士生能在一年內(nèi)作出結(jié)果，特別是對實驗條

6、件等要有恰當?shù)墓烙嫛谋緦W科出發(fā)，應著重選對國民經(jīng)濟具有一定實用價值和理論意義的課題。課題具有先進性，便于研究生提出新見解，特別是博士生必須有創(chuàng)新性的成果Penna等［5］報道1,25(OH)2D3可使DC維持在不成熟狀態(tài)，表現(xiàn)為DC表面膜分子及共刺激分子表達受抑，白細胞介素12的分泌減少，IL10分泌增加，活化T細胞能力減弱，并伴隨γ干擾素、IL2等的分泌減少。1,25(OH)2D3作為一種免疫調(diào)節(jié)劑還可通過調(diào)節(jié)細胞凋亡相關(guān)蛋白保護組織細胞不發(fā)生破壞，推測1,25(OH)2D3這種抗凋亡作用主要是通過使

7、核轉(zhuǎn)錄因子κB失活實現(xiàn)的［6］。另一方面還有研究認為1,25(OH)2D3可促進病變組織中浸潤淋巴細胞的凋亡，T淋巴細胞的大量凋亡必定會引起參加自身免疫反應的效應性T細胞數(shù)量的減少，從而使得免疫反應損害程度減輕［7］。1,25(OH)2D3與胰島素依賴性糖尿病胰島素依賴性糖尿病是指有一定遺傳基礎，并在多種因素的共同作用下，由Thl細胞介導的器官特異性自身免疫病。自身抗原引起自身免疫信號的釋放激活Thl細胞，分泌IL2、IFNγ直接促進細胞凋亡以及自身反應性T細胞如巨噬細胞，CD8+細胞毒性T細胞和自然殺傷

8、細胞等在胰腺的浸潤，導致β細胞的破壞引致胰島素分泌嚴重減少和缺乏［8］。課題份量和難易程度要恰當，博士生能在二年內(nèi)作出結(jié)果，碩士生能在一年內(nèi)作出結(jié)果，特別是對實驗條件等要有恰當?shù)墓烙?。從本學科出發(fā)，應著重選對國民經(jīng)濟具有一定實用價值和理論意義的課題。課題具有先進性，便于研究生提出新見解，特別是博士生必須有創(chuàng)新性的成果等［9］短期使用1,25(OH)2D3類