1,25(oh)2d3對器官特異性自身免疫性疾病免疫調(diào)節(jié)作用的研究進(jìn)展

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1、從本學(xué)科出發(fā)，應(yīng)著重選對國民經(jīng)濟(jì)具有一定實(shí)用價(jià)值和理論意義的課題。課題具有先進(jìn)性，便于研究生提出新見解，特別是博士生必須有創(chuàng)新性的成果1,25(OH)2D3對器官特異性自身免疫性疾病免疫調(diào)節(jié)作用的研究進(jìn)展【關(guān)鍵詞】器官特異性;免疫調(diào)節(jié)器官特異性自身免疫性疾病的發(fā)生主要在于“自我免疫耐受”機(jī)制的破壞，機(jī)體免疫系統(tǒng)針對自身組織產(chǎn)生抗體和致敏淋巴細(xì)胞，產(chǎn)生病理應(yīng)答反應(yīng)損傷表達(dá)相應(yīng)抗原的組織器官［1］。諸多因素參與破壞“自我耐受”機(jī)制，目前認(rèn)為輔助性T淋巴細(xì)胞中的Th1/Th2細(xì)胞功能失調(diào)以及CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)

2、胞數(shù)量及調(diào)節(jié)活性的改變導(dǎo)致的自身免疫調(diào)節(jié)紊亂，是引起組織破壞和器官病變的主要原因。新近研究證實(shí)1,25(OH)2D3對機(jī)體免疫作者簡介：劉杉，女，在讀碩士，Email:LSWY0149@。系統(tǒng)具有免疫調(diào)節(jié)作用，可通過糾正Th1/Th2失衡，上調(diào)Tr的數(shù)量及活性，阻止自身免疫反應(yīng)過程。11,25(OH)2D3免疫調(diào)節(jié)活性1,25(OH)2D3是維生素D在體內(nèi)的高度活性形式，皮膚中的7脫氫膽固醇在陽光或紫外光照射下轉(zhuǎn)化成維生素D3，在肝經(jīng)25羥化酶系和腎臟1α羥化酶羥化作用下形成1,25(OH)2D3，是其

3、在機(jī)體內(nèi)發(fā)揮調(diào)節(jié)作用的基本形式。課題份量和難易程度要恰當(dāng)，博士生能在二年內(nèi)作出結(jié)果，碩士生能在一年內(nèi)作出結(jié)果，特別是對實(shí)驗(yàn)條件等要有恰當(dāng)?shù)墓烙?jì)。從本學(xué)科出發(fā)，應(yīng)著重選對國民經(jīng)濟(jì)具有一定實(shí)用價(jià)值和理論意義的課題。課題具有先進(jìn)性，便于研究生提出新見解，特別是博士生必須有創(chuàng)新性的成果Th1活性增高是導(dǎo)致許多器官特異性自身免疫病“免疫耐受”破壞的環(huán)節(jié)之一，1,25(OH)2D3可針對Th1過度反應(yīng)，糾正Th1/Th2失衡。其機(jī)制可能與1,25(OH)2D3通過與活化淋巴細(xì)胞內(nèi)VDR的啟動子區(qū)域的相互作用，Mahon等［

4、２］發(fā)現(xiàn)靜止CD4+T細(xì)胞表達(dá)低水平VDR，經(jīng)誘導(dǎo)活化后有5倍的增加，并通過基因微點(diǎn)陣技術(shù)發(fā)現(xiàn)1,25(OH)2D3在T細(xì)胞上有超過100個(gè)的作用點(diǎn)，可直接誘導(dǎo)Th0細(xì)胞上Th2特異性轉(zhuǎn)錄因子GATA3/cmaf等的表達(dá)，促進(jìn)TH2型細(xì)胞因子分泌增加。BonstraA等［3］認(rèn)為在缺乏抗原遞呈細(xì)胞時(shí)，1,25(OH)2D3即可誘導(dǎo)Th0細(xì)胞向Th2細(xì)胞發(fā)展，而維生素D3對自身免疫疾病及在移植中的保護(hù)作用卻是通過作用于抗原遞呈細(xì)胞阻斷Th1細(xì)胞的分化增殖而實(shí)現(xiàn)的。在免疫應(yīng)答早期階段，Th細(xì)胞發(fā)生分化選擇之前，

5、1,25(OH)2D3可阻斷樹突狀細(xì)胞分化成熟，未成熟DC由于缺乏免疫應(yīng)答所必需的表面分子，可導(dǎo)致抗原特異性T細(xì)胞無反應(yīng)，從而減少初始CD4+T細(xì)胞分化為Th1的可能，并使其向CD4+CD25+Tr分化，其特異性表型基因Foxp3+表達(dá)增加，此類細(xì)胞可通過細(xì)胞接觸機(jī)制和/或分泌轉(zhuǎn)移生長因子β、白細(xì)胞介素10等因子的方式抑制CD4+T或CD8+T細(xì)胞活化與增殖，減弱Thl細(xì)胞被過度激活引發(fā)病理免疫反應(yīng)［4］。Giuseppe課題份量和難易程度要恰當(dāng)，博士生能在二年內(nèi)作出結(jié)果，碩士生能在一年內(nèi)作出結(jié)果，特別是對實(shí)驗(yàn)條

6、件等要有恰當(dāng)?shù)墓烙?jì)。從本學(xué)科出發(fā)，應(yīng)著重選對國民經(jīng)濟(jì)具有一定實(shí)用價(jià)值和理論意義的課題。課題具有先進(jìn)性，便于研究生提出新見解，特別是博士生必須有創(chuàng)新性的成果Penna等［5］報(bào)道1,25(OH)2D3可使DC維持在不成熟狀態(tài)，表現(xiàn)為DC表面膜分子及共刺激分子表達(dá)受抑，白細(xì)胞介素12的分泌減少，IL10分泌增加，活化T細(xì)胞能力減弱，并伴隨γ干擾素、IL2等的分泌減少。1,25(OH)2D3作為一種免疫調(diào)節(jié)劑還可通過調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡相關(guān)蛋白保護(hù)組織細(xì)胞不發(fā)生破壞，推測1,25(OH)2D3這種抗凋亡作用主要是通過使

7、核轉(zhuǎn)錄因子κB失活實(shí)現(xiàn)的［6］。另一方面還有研究認(rèn)為1,25(OH)2D3可促進(jìn)病變組織中浸潤淋巴細(xì)胞的凋亡，T淋巴細(xì)胞的大量凋亡必定會引起參加自身免疫反應(yīng)的效應(yīng)性T細(xì)胞數(shù)量的減少，從而使得免疫反應(yīng)損害程度減輕［7］。1,25(OH)2D3與胰島素依賴性糖尿病胰島素依賴性糖尿病是指有一定遺傳基礎(chǔ)，并在多種因素的共同作用下，由Thl細(xì)胞介導(dǎo)的器官特異性自身免疫病。自身抗原引起自身免疫信號的釋放激活Thl細(xì)胞，分泌IL2、IFNγ直接促進(jìn)細(xì)胞凋亡以及自身反應(yīng)性T細(xì)胞如巨噬細(xì)胞，CD8+細(xì)胞毒性T細(xì)胞和自然殺傷

8、細(xì)胞等在胰腺的浸潤，導(dǎo)致β細(xì)胞的破壞引致胰島素分泌嚴(yán)重減少和缺乏［8］。課題份量和難易程度要恰當(dāng)，博士生能在二年內(nèi)作出結(jié)果，碩士生能在一年內(nèi)作出結(jié)果，特別是對實(shí)驗(yàn)條件等要有恰當(dāng)?shù)墓烙?jì)。從本學(xué)科出發(fā)，應(yīng)著重選對國民經(jīng)濟(jì)具有一定實(shí)用價(jià)值和理論意義的課題。課題具有先進(jìn)性，便于研究生提出新見解，特別是博士生必須有創(chuàng)新性的成果等［9］短期使用1,25(OH)2D3類