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《解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥課件_1》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內容在教育資源-天天文庫。
1、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥（antipyretic-analgesicandanti-inflammatorydrugs）非甾體抗炎藥（non-steroidalanti-inflammatorydrugs，NSAIDs）阿司匹林類藥物主要作用機制：前列腺素（prostaglandin，PG）環(huán)氧合酶（cyclo-oxygenase）三項共同的藥理作用：解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎常見的解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥分類自膜磷脂生成的活性物質及其作用以及NSAIDs作用環(huán)節(jié)COX-1COX-2NSAIDs收縮子宮血栓素環(huán)內過氧化物白三烯環(huán)氧酶花生四烯酸(AA)膜磷脂血
2、栓素前列腺素合成過程環(huán)氧化酶COX-1COX-2生成結構型自然存在誘導型通過IL-1、TNF等細胞因子來源血管、胃、腎等炎癥細胞主要生理功能病理作用血管舒縮血小板聚集胃粘膜血流和分泌腎血流調節(jié)細胞間信號傳遞骨骼肌細胞生長分娩炎癥反應阿司匹林166、吲哚美辛60、吡羅昔康250、舒林酸100COX-2抑制藥：塞來昔布0.003、尼美舒利0.007、依托度酸、美洛昔康0.08無/低選擇性抑制藥布洛芬15、對乙酰氨基酚7.5、雙氯芬酸0.7、萘普生0.6、保泰松環(huán)氧化酶的生理學和病理學意義以及藥物分類IC50cox-2IC50cox-1選擇性：相對
3、的不可逆性抑制：阿司匹林可逆性抑制：其他NSAIDs不良反應COX-1:較多COX-2:較少。但羅非昔布因有可能增加心血管疾病的發(fā)生率而全球撤回。鎮(zhèn)痛作用部位：外周為主要。也存在中樞直接作用解熱作用COX解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥對內熱原引起的發(fā)熱有解熱作用，對直接注射PG引起的或調定點正常的發(fā)熱無效，對正常者體溫無影響體溫調定點↑PLA2某些疾?。ǜ腥?、組織炎癥、器官移植、腫瘤）內熱原增加（IL-1/6、TNF、IFN等細胞因子）PG（PGE2）合成增多花生四烯酸膜磷脂CNS下丘腦體溫調節(jié)中樞發(fā)熱cAMP－NSAIDsvs氯丙嗪±氯丙嗪±±NSAIDs
4、低溫者(<環(huán)境)正常者(≈環(huán)境)發(fā)熱者(>環(huán)境)藥物鎮(zhèn)痛作用組織損傷、炎癥等化學致痛物質PGs花生四烯酸膜磷酯（組胺、緩激肽等）痛覺感受器（神經(jīng)末梢）疼痛COX作用部位：主要在外周組織起作用，但不排除中樞作用特點：強度比嗎啡弱；對慢性鈍痛有很好療效，對各種創(chuàng)傷劇痛、內臟絞痛無效；無欣快感，無成癮性，無呼吸抑制PLA2解熱鎮(zhèn)痛藥＋－抗炎作用炎癥過程：急性炎癥期早期局部血管擴張，毛細血管通透性增強。其后出現(xiàn)白細胞向炎癥區(qū)域游走、聚集。晚期炎癥組織增生。抗炎作用：PGs是參與炎癥反應的重要活性物質，ng水平即可引起炎癥反應。NSAIDs抑制炎癥局部
5、的PGs合成，減輕或消除炎癥反應，只是對癥治療。抑制某些細胞黏附分子活性表達。NSAIDs的治療作用強度與其抑制COX的強度正相關。但也有例外，如吲哚美辛的抗炎能力就明顯高于其抑制COX的能力，提示其抗炎機制可能除了抑制PGs合成外，尚有其他機制?？寡鬃饔醚装Y組織PGs花生四烯酸膜磷酯炎癥早期反應COXPLA21.PGs是參與炎癥反應的重要活性物質，NSAIDs抑制炎癥局部的PGs合成，減輕或消除炎癥反應2.抑制某些細胞黏附分子活性表達致炎物質（組胺/緩激肽/5-HT/LTs等）＋NSAIDs－水楊酸類阿司匹林苯胺類對乙酰氨基酚吲哚乙酸類吲哚
6、美辛、舒林酸芳基烷酸類布洛芬、萘普生鄰氨基苯甲酸類雙氯芬酸烯醇酸類吡羅昔康，美洛昔康吡唑酮類保泰松烷酮類萘丁美酮二芳基吡唑類塞來昔布磺酰苯胺類尼美舒利非選擇性COX抑制藥和選擇性COX-2抑制藥概述治療作用不良反應水楊酸類（salicylates）水楊酸鈉，刺激性大，僅外用，抗真菌及溶解角質阿司匹林，最常用阿司匹林aspirin（乙酰水楊酸acetylsalicylicacid）吸收口服迅速吸收，并迅速被酯酶水解分布以水楊酸鹽形式分布全身組織，包括關節(jié)、腦脊液。血漿蛋白結合率高消除氧化→結合→腎排泄，尿液pH影響排泄小劑量（＜1g/日）,一級
7、動力學消除,t1/2=2～3h大劑量（＞1g/日）,零級動力學消除,t1/2=15～30h體內過程1.解熱、鎮(zhèn)痛常用劑量（0.3~0.6g/日）適用于多種原因引起的發(fā)熱、輕中度疼痛如頭痛、牙痛、肌肉痛、關節(jié)痛、神經(jīng)痛、痛經(jīng)等。解熱作用與氯丙嗪不同,鎮(zhèn)痛作用與鎮(zhèn)痛藥不同。2.抗炎、抗風濕作用用最大耐受量（4～6g/d）適用于風濕性關節(jié)炎、類風濕性關節(jié)炎的治療，急性風濕熱的診斷。3.抗血栓形成作用（小劑量抑制血小板聚集）小劑量（40～325mg/日）,適用于防治動脈粥樣硬化、心梗、腦血栓形成及手術后的血栓形成。較大劑量可抑制血管PGI2合成。4.
8、其他：抗白內障；抗老年性癡呆；防止妊娠高血壓等。藥理作用及臨床應用-+花生四烯酸阿司匹林血小板花生四烯酸血管內膜COX-1COX-1PGH2PGH2TXA2合成酶P
