布托啡諾教學(xué)ppt課件

布托啡諾教學(xué)ppt課件

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1、布托啡諾鎮(zhèn)痛效果及特點(diǎn)研究研究背景拉登被斃了; 卡扎菲也死了; 喬幫主去世了沒(méi)有愛(ài)瘋5; 鳳姐移民了;芙蓉85斤了; 峰芝還是離了, 冠希老師在準(zhǔn)備新作品; 廣電限娛, 潘幣發(fā)行了; 城管依舊威武, 國(guó)足還是老樣; 老人還是不敢扶, 動(dòng)車(chē)的事也沒(méi)回復(fù); 您想買(mǎi)的達(dá)芬奇是假貨, 您喝過(guò)的拉菲是在輪船灌的, 我們都還好,就是沒(méi)船票…疼痛是機(jī)體受到傷害性刺激后產(chǎn)生的一種保護(hù)性反應(yīng),常伴有恐懼、緊張、不安等情緒活動(dòng)。疼痛又是某些疾病的一種癥狀,疼痛的部位與性質(zhì)又是診斷疾病的重要依據(jù)疼痛(Pain)鎮(zhèn)痛藥(an

2、algesics)是指作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng),在不影響患者意識(shí)狀態(tài)下選擇性地解除或減輕疼痛的藥物。包括麻醉性鎮(zhèn)痛藥和非麻醉性鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛效應(yīng)毒副作用以嗎啡為代表的麻醉性鎮(zhèn)痛藥具有明顯呼吸抑制作用;長(zhǎng)期使用易致耐受性、依賴(lài)性和成癮性,造成用藥者精神變態(tài)而出現(xiàn)藥物濫用及停藥戒斷癥狀。布托啡諾是混合型阿片受體激動(dòng)一拮抗劑。鎮(zhèn)痛效應(yīng)強(qiáng),鎮(zhèn)痛時(shí)間久,呼吸抑制和成癮性發(fā)生率較低。理想的鎮(zhèn)痛藥應(yīng)能夠完全緩解疼痛,并不導(dǎo)致嚴(yán)重副作用,不會(huì)引起藥物的耐受、依賴(lài)及濫用。新的研究手段和方法、新的研究思路、新的治療手段、建立新的模

3、型增強(qiáng)鎮(zhèn)痛效應(yīng)和減輕毒副作用↑↑探索布托啡諾對(duì)中樞抑制作用特點(diǎn)嗎啡是典型的麻醉性鎮(zhèn)痛藥,廣泛應(yīng)用于臨床。但由于嗎啡作用于呼吸中樞阿片受體,降低了呼吸中樞對(duì)血液CO?張力的敏感性以及抑制腦橋呼吸調(diào)節(jié)中樞,治療量的嗎啡使得呼吸頻率減慢,潮氣量降低,呼吸抑制作用隨劑量增加而加重,急性嗎啡中毒時(shí)呼吸頻率可減至每分鐘3~4次,導(dǎo)致嚴(yán)重缺氧。布托啡諾為阿片受體部分激動(dòng)藥,鎮(zhèn)痛效力和呼吸抑制作用為嗎啡的3.5~7倍,但其呼吸抑制作用不隨劑量增加而加重。實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物:6只正常健康的雌性成年豚鼠實(shí)驗(yàn)藥物器材:布托啡諾,

4、嗎啡,戊巴比妥,豚鼠手術(shù)臺(tái),豚鼠手術(shù)器械一套,BL-410生物機(jī)能實(shí)驗(yàn)系統(tǒng),氣管導(dǎo)管,壓力換能器,呼吸流量換能器實(shí)驗(yàn)步驟:1.將6只豚鼠隨機(jī)分成3組(A,B,C組),每組2只,并稱(chēng)重記錄,ABC三組分別靜脈注射布托啡諾,嗎啡,戊巴比妥麻醉(只要達(dá)到麻醉效果即可)2.行氣管插管術(shù),備皮,沿頸正中剪開(kāi)皮膚,鈍性分離氣管,并進(jìn)行氣管插管3.連接呼吸機(jī)及BL-410生物機(jī)能實(shí)驗(yàn)系統(tǒng),Y形管一頭接壓力換能器并接于2通道,另一頭接呼吸流量換能器并與呼吸機(jī)想通,呼吸流量換能器接于1通道。設(shè)置好各種參數(shù)。4.待基本參

5、數(shù)平穩(wěn)后,開(kāi)始進(jìn)行實(shí)驗(yàn),每隔10分鐘,ABC三組分別靜脈注射布托啡諾,嗎啡,戊巴比妥*****,進(jìn)行5次注射,記錄每次注藥后呼吸曲線的變化,主要觀察呼吸頻率和呼吸幅度的變化5.實(shí)驗(yàn)結(jié)束,清理實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,實(shí)驗(yàn)臺(tái)預(yù)期結(jié)果,三者具有中樞抑制,表現(xiàn)為頻率減慢,幅度減小,但布托啡諾抑制效果最強(qiáng),嗎啡隨劑量增加抑制作用增強(qiáng),布托啡諾對(duì)呼吸抑制作用不隨劑量增加而加重。布托啡諾藥物的依賴(lài)性布托啡諾是一種新型的阿片類(lèi)受體藥物。阿片類(lèi)藥物在整體動(dòng)物的身體依賴(lài)性的特點(diǎn)也能在離體組織中反映出來(lái)。而且離體組織取材方便,是按周期短

6、,對(duì)所試藥物的身體依賴(lài)性可進(jìn)行定性和定量比較,并取得與整體實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)一致的效果。本實(shí)驗(yàn)的方法:對(duì)整體動(dòng)物進(jìn)行慢性給藥,形成阿片依賴(lài)后取其離體組織進(jìn)行試驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)步驟1.取六只雄性豚鼠(380—420g),稱(chēng)重,用乙醚淺麻。2平均分為三組,分別為A,B,C組。其中A組的豚鼠在腹部?jī)蓚?cè)皮下植入2粒布托啡諾丸。B,C組分別為嗎啡丸兩粒和不做處理。(其中每丸還有布托啡諾或嗎啡75g。3,3天后豚鼠就會(huì)對(duì)藥物產(chǎn)生耐受和依賴(lài)。4,6只小鼠分別腹腔注射納洛酮(10mg/kg)5,觀察動(dòng)物出現(xiàn)的催促戒斷癥狀的明顯程度。戒

7、斷癥狀有:過(guò)度理毛,咬牙,興奮,激惹,不停地走動(dòng)和出現(xiàn)跳躍反應(yīng)等。預(yù)期結(jié)果B組出現(xiàn)階段癥狀最強(qiáng),A組次之,C組沒(méi)有出現(xiàn)戒斷癥狀。結(jié)論說(shuō)明布托啡諾比一般的鎮(zhèn)痛藥(如嗎啡)的依賴(lài)性小,但還是有一定的依賴(lài)性可能原因是它的作用機(jī)制復(fù)雜,作用受體多的緣故。布托啡諾鎮(zhèn)痛的相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)痛閾提高百分率P250-N350復(fù)合波RT-PCR方法脊髓Fos蛋白表達(dá)痛閾提高百分率(%)=[用藥后痛覺(jué)反應(yīng)時(shí)間(均值)-用藥前痛覺(jué)反應(yīng)時(shí)間(均值)]/用藥前痛覺(jué)反應(yīng)時(shí)間(均值)×100%痛閾提高百分率采用電刺激正常人下肢脛后神經(jīng)

8、獲得痛相關(guān)成分P250-N350復(fù)合波作為反映疼痛的客觀指標(biāo),觀察不同鎮(zhèn)痛方法對(duì)痛相關(guān)成分P250-N350波幅、潛伏時(shí)的變化影響。結(jié)果:藥物鎮(zhèn)痛效應(yīng)減弱時(shí)P250-N350波幅回升P250-N350復(fù)合波通過(guò)靜脈注射布托啡諾后,采用RT-PCR方法檢測(cè)大鼠腦皮質(zhì)、海馬、尾殼核和脊髓阿片受體k、δ和μ基因的表達(dá)比較腦和脊髓作用靶點(diǎn)調(diào)適幅度的差異。運(yùn)用大鼠熱甩尾實(shí)驗(yàn)測(cè)痛反應(yīng)后,注射酒石酸布托啡諾分別于注射后1h、2h處死動(dòng)物立即提取大鼠腦皮質(zhì)、海馬、尾殼核

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