慢性腎衰竭大鼠主動(dòng)脈鈣化與血管收縮張力關(guān)系的研究

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1、學(xué)位論文使用授權(quán)及知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬承諾本學(xué)位論文在導(dǎo)師(或指導(dǎo)小組)的指導(dǎo)下,由本人獨(dú)立完成。本學(xué)位論文研究所獲得的研究成果,其知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。河北醫(yī)科大學(xué)有權(quán)對(duì)本學(xué)位論文進(jìn)行交流、公開(kāi)和使用。凡發(fā)表與學(xué)位論文主要內(nèi)容相關(guān)的論文,第一署名為單位河北醫(yī)科大學(xué),試驗(yàn)材料、原始數(shù)據(jù)、申報(bào)的專利等知識(shí)產(chǎn)權(quán)均歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。否則,承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任。研究生簽名:專心奸導(dǎo)師簽章:畝曠二級(jí)學(xué)院I~河北醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本論文是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果,除了文中特別加以標(biāo)注和致謝等內(nèi)容外,文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫(xiě)的研

2、究成果,指導(dǎo)教師對(duì)此進(jìn)行了審定。本論文由本人獨(dú)立撰寫(xiě),文責(zé)自負(fù)。研究生簽名:式畸導(dǎo)師簽章:馴≥r、、如J午年弓Yj)-8Et目錄lIIIIIIIJllllllllIPIllllPPllllllllilllliIIJY2583156中文摘要???????????????????????????1英文摘要???????????????????????????4研究論文慢性腎衰竭大鼠主動(dòng)脈鈣化與血管收縮張力關(guān)系的研究前言???????????????????????????.8日Ⅱ舌???????????????????????????.8材料與方法??

3、?????????????????????8結(jié)果??????????????????????????15附圖??????????????????????????17附表??????????????????????????22討論??????????????????????????23結(jié)論??????????????????????????24參考文獻(xiàn)????????????????????????25綜述慢性腎衰竭血管鈣化結(jié)構(gòu)改變與其相應(yīng)功能的關(guān)系?????.28致謝????????????????????????????39個(gè)人簡(jiǎn)歷???????

4、???????????????????40中文摘要慢性腎衰竭大鼠主動(dòng)脈鈣化與血管收縮張力關(guān)系的研究摘要目的:慢性腎衰竭(ChronicRenalFailure,CRF)患者易發(fā)生血管鈣化,且以中膜鈣化為特征性改變,其主要病理表現(xiàn)為羥基磷灰石在凋亡的血管平滑肌細(xì)胞沉積,而平滑肌細(xì)胞的主要功能是維持血管收縮張力平衡。平滑肌細(xì)胞原有結(jié)構(gòu)的改變使收縮張力的維持失衡,導(dǎo)致血流動(dòng)力學(xué)的改變以及心腦血管事件發(fā)生率和死亡率增加。但是目前對(duì)于慢性腎衰竭血管收縮張力的變化研究較少。因此,本研究通過(guò)檢測(cè)慢性腎衰竭大鼠胸主動(dòng)脈血管鈣化與相應(yīng)部位收縮張力的變化,探討二者之間

5、的關(guān)系,為臨床監(jiān)測(cè)慢性腎衰竭患者血管功能的改變找到更可靠的理論依據(jù)。方法:1慢性腎衰竭大鼠血管鈣化模型制備清潔級(jí)雄性SD大鼠30只,7周齡,重約2009,購(gòu)自河北醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心,于屏障環(huán)境中適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后隨機(jī)分為正常對(duì)照組、慢性腎衰竭組及慢性腎衰竭血管鈣化組,正常對(duì)照組給予甲基纖維素灌胃,慢性腎衰竭及慢性腎衰竭血管鈣化組給予甲基纖維素+腺嘌呤灌胃,2周后采用隔日灌胃的方法,正常對(duì)照組及慢性腎衰竭組采用甲基纖維素,慢性腎衰竭血管鈣化組采用甲基纖維素+骨化三醇灌胃方法制備動(dòng)物模型。2慢性腎衰竭大鼠血管鈣化主動(dòng)脈張力測(cè)定仔細(xì)分離大鼠胸主動(dòng)脈,剝離

6、周圍多余脂肪組織,取下3~4根血管環(huán),懸掛于張力測(cè)定系統(tǒng),采用離體血管環(huán)灌流方法,調(diào)節(jié)好前負(fù)荷后,檢測(cè)內(nèi)皮完整性,最終建立苯腎(10。11.10。5mol/L)收縮反應(yīng)曲線并測(cè)定胸主動(dòng)脈血管張力。3慢性腎衰竭大鼠血清學(xué)指標(biāo)及主動(dòng)脈鈣含量檢測(cè)全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清學(xué)指標(biāo);運(yùn)用鄰甲酚酞絡(luò)合酮比色法測(cè)定腹主動(dòng)脈鈣含量。4慢性腎衰竭大鼠血管鈣化主動(dòng)脈組織病理組織包埋切片,運(yùn)用EVG染色、VonKossa染色方法觀察血管組織中文摘要彈力纖維和鈣鹽沉積的情況。5慢性腎衰竭大鼠主動(dòng)脈超微結(jié)構(gòu)觀察取胸主動(dòng)脈近心端,固定于電鏡液中,采用組織透射電鏡方法觀察胸主動(dòng)脈

7、超微結(jié)構(gòu)改變。6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理激動(dòng)劑誘發(fā)的血管收縮反應(yīng)以實(shí)測(cè)值(曲的mean__]Lsx表示。兩條濃度.反應(yīng)量效曲線之間的比較,采用雙因素方差分析(two.wayANOVA),當(dāng)P<0.05時(shí),進(jìn)一步采用Bonferroni’Stest比較。統(tǒng)計(jì)分析使用GraphPadinstat軟件,圖形處理使用研aphPadPrism5.0軟件。其余結(jié)果用2-±s表示,SPSSl3.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:1慢性腎衰竭大鼠血管鈣化模型構(gòu)建腎臟病理:光鏡下,正常對(duì)照組大鼠腎小球及腎小管及腎間質(zhì)未見(jiàn)明顯改變;慢性腎衰竭組及慢性腎衰竭

8、血管鈣化組大鼠可見(jiàn)腎小管擴(kuò)張,管腔內(nèi)及腎間質(zhì)可見(jiàn)散在黃褐色結(jié)晶物質(zhì)沉積。血清學(xué)指標(biāo):與正常對(duì)照組相比,慢性腎衰竭組及慢性腎

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