慢性腎衰竭大鼠主動脈鈣化與血管收縮張力關(guān)系的研究

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1、學(xué)位論文使用授權(quán)及知識產(chǎn)權(quán)歸屬承諾本學(xué)位論文在導(dǎo)師(或指導(dǎo)小組)的指導(dǎo)下，由本人獨立完成。本學(xué)位論文研究所獲得的研究成果，其知識產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。河北醫(yī)科大學(xué)有權(quán)對本學(xué)位論文進(jìn)行交流、公開和使用。凡發(fā)表與學(xué)位論文主要內(nèi)容相關(guān)的論文，第一署名為單位河北醫(yī)科大學(xué)，試驗材料、原始數(shù)據(jù)、申報的專利等知識產(chǎn)權(quán)均歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。否則，承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任。研究生簽名：專心奸導(dǎo)師簽章：畝曠二級學(xué)院I～河北醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨創(chuàng)性聲明本論文是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝等內(nèi)容外，文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫的研

2、究成果，指導(dǎo)教師對此進(jìn)行了審定。本論文由本人獨立撰寫，文責(zé)自負(fù)。研究生簽名：式畸導(dǎo)師簽章：馴≥r、、如J午年弓Yj)-8Et目錄lIIIIIIIJllllllllIPIllllPPllllllllilllliIIJY2583156中文摘要???????????????????????????1英文摘要???????????????????????????4研究論文慢性腎衰竭大鼠主動脈鈣化與血管收縮張力關(guān)系的研究前言???????????????????????????．8日Ⅱ舌???????????????????????????．8材料與方法??

3、?????????????????????8結(jié)果??????????????????????????15附圖??????????????????????????17附表??????????????????????????22討論??????????????????????????23結(jié)論??????????????????????????24參考文獻(xiàn)????????????????????????25綜述慢性腎衰竭血管鈣化結(jié)構(gòu)改變與其相應(yīng)功能的關(guān)系?????．28致謝????????????????????????????39個人簡歷???????

4、???????????????????40中文摘要慢性腎衰竭大鼠主動脈鈣化與血管收縮張力關(guān)系的研究摘要目的：慢性腎衰竭(ChronicRenalFailure，CRF)患者易發(fā)生血管鈣化，且以中膜鈣化為特征性改變，其主要病理表現(xiàn)為羥基磷灰石在凋亡的血管平滑肌細(xì)胞沉積，而平滑肌細(xì)胞的主要功能是維持血管收縮張力平衡。平滑肌細(xì)胞原有結(jié)構(gòu)的改變使收縮張力的維持失衡，導(dǎo)致血流動力學(xué)的改變以及心腦血管事件發(fā)生率和死亡率增加。但是目前對于慢性腎衰竭血管收縮張力的變化研究較少。因此，本研究通過檢測慢性腎衰竭大鼠胸主動脈血管鈣化與相應(yīng)部位收縮張力的變化，探討二者之間

5、的關(guān)系，為臨床監(jiān)測慢性腎衰竭患者血管功能的改變找到更可靠的理論依據(jù)。方法：1慢性腎衰竭大鼠血管鈣化模型制備清潔級雄性SD大鼠30只，7周齡，重約2009，購自河北醫(yī)科大學(xué)實驗動物中心，于屏障環(huán)境中適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后隨機分為正常對照組、慢性腎衰竭組及慢性腎衰竭血管鈣化組，正常對照組給予甲基纖維素灌胃，慢性腎衰竭及慢性腎衰竭血管鈣化組給予甲基纖維素+腺嘌呤灌胃，2周后采用隔日灌胃的方法，正常對照組及慢性腎衰竭組采用甲基纖維素，慢性腎衰竭血管鈣化組采用甲基纖維素+骨化三醇灌胃方法制備動物模型。2慢性腎衰竭大鼠血管鈣化主動脈張力測定仔細(xì)分離大鼠胸主動脈，剝離

6、周圍多余脂肪組織，取下3～4根血管環(huán)，懸掛于張力測定系統(tǒng)，采用離體血管環(huán)灌流方法，調(diào)節(jié)好前負(fù)荷后，檢測內(nèi)皮完整性，最終建立苯腎(10。11．10。5mol／L)收縮反應(yīng)曲線并測定胸主動脈血管張力。3慢性腎衰竭大鼠血清學(xué)指標(biāo)及主動脈鈣含量檢測全自動生化分析儀檢測血清學(xué)指標(biāo)；運用鄰甲酚酞絡(luò)合酮比色法測定腹主動脈鈣含量。4慢性腎衰竭大鼠血管鈣化主動脈組織病理組織包埋切片，運用EVG染色、VonKossa染色方法觀察血管組織中文摘要彈力纖維和鈣鹽沉積的情況。5慢性腎衰竭大鼠主動脈超微結(jié)構(gòu)觀察取胸主動脈近心端，固定于電鏡液中，采用組織透射電鏡方法觀察胸主動脈

7、超微結(jié)構(gòu)改變。6統(tǒng)計學(xué)處理激動劑誘發(fā)的血管收縮反應(yīng)以實測值(曲的mean__]Lsx表示。兩條濃度．反應(yīng)量效曲線之間的比較，采用雙因素方差分析(two．wayANOVA)，當(dāng)P<0．05時，進(jìn)一步采用Bonferroni’Stest比較。統(tǒng)計分析使用GraphPadinstat軟件，圖形處理使用研aphPadPrism5．0軟件。其余結(jié)果用2-±s表示，SPSSl3．0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，P<0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果：1慢性腎衰竭大鼠血管鈣化模型構(gòu)建腎臟病理：光鏡下，正常對照組大鼠腎小球及腎小管及腎間質(zhì)未見明顯改變；慢性腎衰竭組及慢性腎衰竭

8、血管鈣化組大鼠可見腎小管擴張，管腔內(nèi)及腎間質(zhì)可見散在黃褐色結(jié)晶物質(zhì)沉積。血清學(xué)指標(biāo)：與正常對照組相比，慢性腎衰竭組及慢性腎